Élmuwan Edging ngadeukeutan ka Leyuran Long-langgeng pikeun Terapi HIV, Prep
Salah sahiji hahalang utama pikeun kasuksesan ubar HIV teh tingkat luhur adherence diperlukeun pikeun attain nu gol klinis terapi . Kanggo sababaraha, tugas poéan nyokot obat antiretroviral tiasa overwhelming, utamana nalika dibiruyungan isu emosi atawa fungsi nu bisa dampak adversely nyawa-na adherence -of jalma kalawan tinggal HIV.
Jadi profound aya isu ieu nu, di AS kiwari, leuwih ti 20% tina jalma dina terapi antiretroviral nu bisa mertahankeun hiji viral beban undetectable , anu ukuran for keur ayaan perlakuan.
Dina respon, ilmuwan kiwari geus dimimitian ngajajah ubar panjang-akting, kitu ogé sistem pangiriman ubar, nu antukna bisa ngidinan pikeun sakali bulanan-atawa-malah sakali-quarterly-dosing, boh pikeun ngubaran inféksi HIV atawa pikeun nyegah eta.
Lila-abadi Narkoba Investigational
Dina 2013, dua agen antiretroviral lila-akting anu diwanohkeun dina Konférénsi 7 taunan International AIDS Society (IAS) di Kuala Lumpur. Ubar investigational anu duanana dimekarkeun jadi nanosuspensions injectable, wherein kristal leutik tamba aktif anu ditunda di cair, sahingga pikeun release slow sarta ajeg nginum obat teh kana sistem.
Kahiji, cabotegravir (ogé katelah GSK1265744) milik hiji kelas obat disebut sambetan integrase , anu blok énzim nu disebut integrase nu perlu HIV kalikeun. Kaduana, TMC278-LA, nyaéta nyusun lila-akting tina narkoba Edurant (ripilvirine) ayeuna dipake di terapi HIV.
Sajumlah Phase II percobaan klinis geus ditémbongkeun ka cabotegravir dikirimkeun intramuscularly umumna ogé bisa ditolerir ku mean satengah hirup tina antara 21 nepi ka 50 poé (dibandingkeun ka 40 jam di handap dosis tunggal, lisan). Studi sarupa nunjukkeun yén tamba ogé ensured konsentrasi ubar sustained dina jaringan rectal jeung heunceut, suggesting yen eta bisa dikaluarkeun salaku hiji éféktif, hartosna lila-akting tina prophylaxis pre-paparan (Prep) .
Ku babandingan, hiji Phase I diajar némbongkeun yén TMC278-LA éta bisa ngajaga konsentrasi ubar target plasma ti 12-26 minggu. tamba ogé ngabuktikeun jangji salaku Prep, kalawan konsentrasi kuat ditempo dina jaringan rectal lamun dibandingkeun jaringan heunceut.
Dina bade investigations anu rencanana kalawan tujuan ngembangna panalungtikan pikeun Phase II sarta III percobaan klinis.
Subdermal Antiretroviral Implants
Élmuwan di Oak crest Institute of Élmu di Pasadena, California dilaporkeun ngamekarkeun susuk matchstick-ukuran anu bisa nganteurkeun kadarna ajeg pangobatan antiretroviral lamun dipelak handapeun kulit.
Sarupa dina rarancang pikeun lila-akting implants kontraséptif, alat ieu ditémbongkeun dina panalungtikan mimiti mun bisa nganteurkeun dikawasa, sékrési sustained tina tenofovir ubar alafenamide (TAF) nepi ka 40 poé.
[Kawas tenofovir disoproxil fumarate (TDF), populérna dipasarkan di Viread tur dipiboga ku obat Truvada na Atripla , TAF dianggap molekul prékursor bisa ngahontal konsentrasi ubar idéal dina dosis tebih leuwih leutik batan TDF.]
Bari panalungtikan téh ayeuna fokus dina alat pikeun Prep, mangka ngusulkeun yén agén lila-lakonan lianna bisa pamustunganana dipaké pikeun nyadiakeun terapi antiretroviral kombinasi (karanjang) pikeun jalma hirup ku HIV.
panalungtikan kahareup ngaharepkeun muka panto ka ngembangkeun implants nu bisa lepas nepi ka sataun atawa leuwih.
Intravaginal Microbicidal Cingcin
Elmuwan geus lila endeavored nyadiakeun di-resiko awéwé sarana pikeun timer panangtayungan ti HIV, utamana di wewengkon mana pemberdayaan seksual bikang nyaéta luhur. Loba nu strategi, boh di jalan Prep atawa lisan heunceut microbicides , geus sakitu legana gagal dina panalungtikan alatan kurangna adherence ogé tingkat low tina narkoba bioavailability dina jaringan heunceut , sanajan di awéwé kalayan tingkat luhur adherence.
Ka alamat conundrums ieu, sajumlah tim panalungtikan anu Ngalanglang pamakéan cingcin intravaginal nu ideally bisa ngaleupaskeun ubar antiretroviral nepi ka sabulan dina hiji waktu.
Ring, hiji elastomer Rancah impermeable impregnated kalayan obat aktip, bakal ngidinan awéwé ka ngagem alat invisibly pikeun durasi pamakéan.
Hasil mimiti geus nunjukkeun tolerability tina hiji cingcin intravaginal ngandung dapivirine ubar eksperimen (TMC120) kalayan distribusi sukses ubar pikeun saluran séks handap periode 33 poé.
Dua babarengan Phase III percobaan, anu Study Ring na ASPIRE, anu dijalankeun pikeun evaluate kaamanan ring urang ogé efficacy pelindung lila-akting na diantara hiji cohort tina 4,500 awéwé HIV-négatip.
sumber:
Puseur AS pikeun Control Kasakit jeung Pencegahan (CDC). "CDC Fact Lambaran | HIV di Amérika Serikat: tahap ngeunaan Élmu." Atlanta, Georgia; diterbitkeun Juli 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; sarta Pottage, J .; "Long-akting antiretrovirals injectable pikeun pengobatan sarta pencegahan HIV". Pendapat ayeuna on HIV sarta AIDS. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 sarta rilpivirine sakumaha terapi pangropéa lisan dua-obat: LAI116482 (latte) minggu 48 hasil". 21 Konférénsi on rétrovirus na Opportunistic inféksi (CROI 2014); Boston, Massachusetts; March 3-6, 2014; abstrak 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Gedang, C .; et al. "Pharmokinetics of Long-akting Tenofovir Alafenamide (GS-7340) Subdermal susuk pikeun HIV Prophylaxis". Ajen antimikrobial na Chemotherarpy. 20 April 2015; Doi: 10,1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Ngora, K .; et al. "Kasalametan jeung pharmacokinetics of pangiriman dapivirine ti matrix na intravaginal embung cingcin ka awéwé HIV-négatip." Journal of acquire imun kakurangan Sindrom. 2009; 51 (4): 416-423.