Narkoba kuat pikaresep keur munggaran-Line Treatment
Sambetan Integrase (ogé katelah integrase strand mindahkeun sambetan, atawa INSTIs) mangrupakeun hiji kelas kuat ubar antiretroviral nu nyegah HIV tina integral tina coding genetik na (génom) kana DNA sél host kainféksi. Hancana kitu ku blocking énzim nu disebut integrase na, ku cara eta, ngajadikeun eta teu mungkin pikeun HIV ka ngayakeun réplikasi.
Isentress (ratelgravir) ieu INSTI munggaran disatujuan ku AS Pangan sarta Narkoba Administrasi (FDA) tanggal 12 Oktober 2007.
Kabéh ngawartoskeun, aya ayeuna tilu disatujuan molekul ubar INSTI na opat ubar kombinasi dosis tetep nu hiji INSTI nyaéta hiji komponén
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Bari ubar kombinasi integrase, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), ogé geus disatujuan ku Administrasi Pangan sarta Narkoba AS, teu sadia komersil di AS dina momen.
Pabrik ubar ViiV na Janssen farmasi ayeuna collaborating on kombinasi sejen ubar nu bakal ngagabungkeun dolutegravir jeung ubar Edurant (rilpilvirine) . INSTI calon sejen ngajangjikeun, cabotegravir, geus ngalaman Phase III percobaan manusa.
Salaku kelas obat, sambetan integrase dianggap nguntungkeun dina nyampurkeun inféksi HIV, kalawan syarat gampang dosing, efek samping handap, propil lalawanan ningkat, sarta durability gede.
Salaku misalna, INSTIs digolongkeun kana diantara pilihan perlakuan pikaresep dina loba tungtunan HIV, kaasup golongan nu AS
hidayah ayeuna ti Departemen AS of Kaséhatan na Asasi Manusa Layanan tempat sambetan integrase salaku pikaresep agén, mimiti-garis pikeun jalma karek diolah pikeun HIV. Kanyataanna, genep pilihan perlakuan ayeuna dianjurkeun pikeun penderita karek dirawat, lima ngandung hiji inhibitor integrase salaku agén ubar tulang tonggong maranéhanana.
Kumaha Naha Intergrase sambetan Gawé?
HIV integrates génom viral na kana DNA sél host di hiji prosés lima hambalan:
- Énzim integrase ngiket ka HIV DNA, dimungkinkeun dina sahiji nu dijieun dina prosés nu disebut sabalikna transkripsi.
- DNA HIV ieu lajeng disiapkeun keur integrasi dina prosés nu disebut cleaving, anu sacara harfiah cleaves nu strand genetik viral, ninggalkeun sela kabuka dina struktur na.
- Strand nu dibeulah ieu lajeng diselapkeun kana inti sél host urang ngaliwatan pressure nuklir.
- Sakali jero intina, DNA HIV ditransferkeun kana DNA host dina téh naon disebutna réaksi mindahkeun strand. Dina tahap ieu, DNA viral nu sacara harfiah nyerang DNA sél host urang, misahkeun beungkeut nu nyekel DNA host babarengan jeung ngalampirkeun sorangan ngaliwatan sela kimia nu dina strand DNA viral.
- Serangan nu lajeng incites respon pelindung alam disebutna gap perbaikan, nu sél host otomatis baris ngalereskeun ruksakna sagala mun DNA nu, dina dasarna facilitating Panyandakan Alih of coding genetik na.
Cukup ku blocking énzim integrase, prosés integrasi sakabéh anu dieureunkeun, éféktif tungtung éta virus 'siklus kahirupan. Najan kitu, salaku integrasi anu ngan salah sahiji sababaraha tahapan tina siklus kahirupan HIV, ubar lianna anu dicandak ka ngahambat hambalan sejen, salajengna ngahulag HIV ti nyimpen ulangan na mastikeun yén kagiatan viral pinuh diteken (sakumaha diukur ku HIV viral beban).
Balukar samping jeung pertimbangan
Teu kawas kelas séjén tamba HIV, sambetan integrase dianggo langsung dina mékanisme viral sorangan tinimbang kana sél. Salaku misalna, aranjeunna condong mibanda pangaruh samping jauh leuwih saeutik, utamana paré, seueul, kacapean, lieur, sarta insomnia.
Kalolobaan ieu efek samping, kumaha oge, anu fana tur biasana ngabéréskeun sorangan. Kalawan nu keur ceuk, lamun ngalaman sagala acara ngarugikeun bari nyandak hiji kombinasi ubar integrase inhibitor, mamatahan dokter Anjeun atawa klinik langsung. Teu eureun perlakuan tanpa sahenteuna diomongkeun ka profésional mumpuni. Stopping sarta ngarobah prematurely tiasa ngalakukeun leuwih loba ngarugikeun ti alus.
Nya kitu, bari sambetan integrase nu kirang ka rawan lalawanan ubar prématur , Anjeun kedah ulah aya dosis atawa sela leungit dina perlakuan. Lalawanan lumangsung nalika tingkat ubar dina getih ngawitan digolongkeun, sahingga virus mutant mun muncul tur proliferate. Nalika ieu kajadian, ubar anjeun moal bisa berpungsi jadi ogé saméméh jeung bisa, dina sababaraha kasus, gagal.
Kusabab sambetan integrase tetep dina aliran getih pikeun période panjang waktu, aranjeunna bisa ngurangan mutants HIV sanajan dosis anu aya kalana lasut. Tapi éta penting pikeun ngarti yén interruptions berkepanjangan nu gering disarankan sarta yén adherence poean tetep konci mun ayaan perlakuan.
sumber:
Dahareun AS jeung Narkoba Administrasi (FDA). "Persetujuan Narkoba Paket - Narkoba Nami:. Isentress (ratelgravir) tablet 400mg" Pérak Spring, Maryland; 12 Oktober 2007.
National Institute of alergi sarta kasakit tepa (NIAID) "HIV / AIDS Preclinical Development Narkoba". Margamukti, Maryland; diropéa Juli 21, 2015.
Dinas Kaséhatan and Services Asasi Manusa (DHHS). "Pedoman pikeun Mangpaat Antiretroviral Ajen dina Dewasa HIV-1-kainféksi na rumaja". Rockville, Maryland; diropéa January 28 2017; diakses 24 Maret 2017.
Craigie, R. na Bushman, F. "Pamaduan DNA HIV". Tiis Spring Harbour perspéktif dina Kedokteran. Juli 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; sarta Craigie, R. "integrasi Retroviral DNA diarahkeun ku protéin integrasi HIV di vitro". Élmu. September 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558.