Pikeun sababaraha dekade, éta geus dogma maya nu kolesterol HDL teh "alus" jenis koléstérol, yén luhur anjeun tingkat HDL nu nurunkeun résiko cardiac anjeun, sarta yén raising kadar kolesterol HDL mangrupakeun gagasan pohara alus. Tapi hasilna nguciwakeun ti sababaraha percobaan klinis panganyarna geus disebut yen dogma kana sual.
Naha HDL dianggap "Good"
Kolesterol HDL diduga scour kaleuwihan koléstérol ti dinding pembuluh darah, sahingga nyoplokkeun deui ti mana eta tiasa nyumbang kana aterosklerosis .
Saterusna, dina studi epidemiological ngalibetkeun leuwih 100.000 individu, urang anu HDL koléstérol tingkat nu handap kira 40 mg / dl kungsi résiko cardiac substansi luhur batan maranéhanana kalayan tingkat HDL leuwih luhur. Ieu kasus sanajan koléstérol LDL ( "bad" koléstérol) tingkat anu low. tingkat HDL leuwih luhur geus ogé geus pakait sareng resiko ngurangan tina pinareup, titik jeung kanker paru.
Ti studi sapertos asalna kapercayaan yén nyokot léngkah pikeun ngaronjatkeun kadar HDL mangrupakeun ide nu sae. Ieu nu disebut hipotesa HDL: nu leuwih luhur tingkat HDL anjeun, nu nurunkeun résiko cardiac Anjeun.
Kumaha Dupi HDL tingkat ngaronjat?
tingkat HDL muncul bisa kiatna dipangaruhan ku campuran faktor genetik jeung lingkungan. Awéwé condong mibanda tingkat HDL leuwih luhur ti lalaki (ku rata-rata 10 mg / dl).
Jalma anu kaleuwihan beurat, sedentary, atanapi gaduh diabetes atawa sindrom métabolik condong mibanda tingkat HDL low.
Alkohol mucunghul nambahan HDL ku jumlah leutik; lemak trans dina dahareun ngurangan eta.
Obat ilahar dipaké pikeun ngurangan kolesterol LDL gaduh épék relatif leutik dina tingkat HDL. Statins , ubar kolesterol-ngurangan paling ilahar dipake, ningkatkeun HDL ukur minimally.
Fibrates na niacin ningkatkeun HDL ku jumlah sedeng.
Keur bagian paling, sabab aya euweuh obat nu reliably ngahasilkeun nambahan dicirian dina HDL, saran on ngaronjatkeun koléstérol HDL geus dipuseurkeun di sabudeureun ngadalikeun beurat tur meunang nyatu latihan, sareng smattering of saran dietary lémpar di.
Miceun cai dina HDL Hipotésis
Kusabab beuki tingkat HDL diduga janten hiji hal mangpaatna misalna, sarta kusabab teu aya deui jalan gampang atawa dipercaya pikeun ngalakukeunana, ngembang ubar nu substansi ngangkat tingkat HDL geus jadi tujuan utama pikeun sababaraha pausahaan farmasi. Jeung memang, sababaraha obat ieu geus dimekarkeun, sarta geus ngarah ka percobaan klinis jeung demonstrate kaamanan sarta efficacy maranéhanana.
Sajauh, studi ieu geus nguciwakeun, ngomong teh sahenteuna. Sidang utama mimitina (menyimpulkan taun 2006) jeung mimiti ubar CETP inhibitor, torcetrapib (tina Pfizer), teu ukur gagal pikeun némbongkeun hiji ngurangan di resiko lamun HDL ieu ngaronjat tapi sabenerna nembongkeun paningkatan dina resiko cardiovascular. Ulikan sejen kalawan sejen CETP inhibitor - dalcetrapib (tina Roche) - ieu halted dina Méi 2012 pikeun kurangna efektivitas. Duanana ieu obat patali nyata ngaronjat tingkat HDL, tapi lakukeun sangkan henteu hasil dina sagala benefit klinis.
Sejen ulikan nguciwakeun (Tujuan luhur) ieu diterbitkeun dina 2011, assessing kapentingan nambahkeun niacin (pikeun ngaronjatkeun kadar HDL) kana statin terapi. Ulikan ieu teu ngan gagal jeung nunjukkeun kauntungan wae tina ngaronjatna kadar HDL kalawan niacin tapi ogé ngusulkeun yén résiko tina stroke ieu ngaronjat diantara penderita nyokot niacin.
Tungtungna, hiji panalungtikan muncul di Lancet taun 2012 dievaluasi manfaat potensi ngabogaan salah sahiji sababaraha varian genetik nu ningkatkeun tingkat HDL. Para panalungtik éta bisa némbongkeun yén jalma anu miboga varian sapertos ngarasakeun ngurangan sagala di résiko cardiac.
Hasil studi ieu boga dulur (malah élmuwan anu geus devoted careers maranéhna pikeun panalungtikan HDL) doubting naha hipotesa HDL téh akurat.
A New HDL Hipotésis
Di pisan kurangna, éta muncul yén HDL hipotesa basajan (nu ngaronjatkeun tingkat "HDL koléstérol" nyaeta invariably hiji hal anu alus) geus disproven. Nalika koléstérol HDL geus hasil ngaronjat ku CETP-sambetan, ku niacin, atawa ku sababaraha varian genetik, euweuh kauntungan geus nunjukkeun.
peneliti HDL téh dina prosés revising hipotesa basajan HDL maranéhanana. Tétéla éta nalika urang ngukur "HDL koléstérol," kami nu sabenerna ukur sababaraha jinis béda partikel. Utamana, aya partikel HDL badag sarta leuwih leutik, nu ngagambarkeun fase béda métabolisme HDL.
Partikel HDL leutik diwangun tina Lipoprotein ApoA-1 , tanpa loba kolesterol. Ku kituna, partikel HDL leutik bisa dianggap salaku lipoproteins "kosong", anu dina jalan mun scavenge kaleuwihan koléstérol ti jaringan. Kontras, partikel HDL badag ngandung loba kolesterol. partikel ieu geus dipigawé karya scavenging, sarta anu ngan ngantosan bisa dicokot deui nepi ku ati.
Dina pamahaman anyar ieu, ngaronjatna jumlah partikel HDL badag bakal ngahasilkeun tingkat HDL getih luhur - tapi teu bakal ngaronjatkeun urang Di sisi séjén, ngaronjatna partikel HDL leutik kedah ngaronjatkeun ngaleupaskeun kaleuwihan koléstérol tina getih "kapasitas koléstérol scavenging". tembok bejana.
Dina rojongan hipotésis dirévisi ieu kanyataan yén CETP sambetan (ubar nu gagal dina percobaan klinis) sigana hasil dina kanaékan partikel HDL badag, sarta moal leuwih leutik.
Target Anyar pikeun HDL Terapi
Null HDL anyar nunjuk ka kedah ngaronjatkeun partikel HDL leutik.
Ka tungtung ieu, bentuk sintétik tina ApoA-1 anu keur dimekarkeun tur dites manusa. Pendekatan ieu, hanjakalna, merlukeun infusion ka jero nadi tina ApoA-1 - kitu deui keur sasaran kondisi akut, kayaning sindrom koronér akut . studi mimiti geus rada encouraging, sarta percobaan manusa anu lumangsung.
Ogé, hiji ubar eksperimen (jadi jauh disebut RVX-208 - Resverlogix) geus maju nu naek produksi awak sorangan tina ApoA-1. nginum obat lisan ieu ogé keur dites dina percobaan manusa.
Sajaba, karya keur dipigawé pikeun nyieun ubar nu merangsang ABCA1, énzim dina jaringan nu nyorong alih koléstérol onto partikel HDL.
Ku kituna, peneliti anu ngarobahna perhatian maranéhanana pikeun manggihan cara pikeun ngaronjatkeun, atawa ngaronjatkeun fungsi, partikel HDL leutik nu (dina kaayaan null anyar) nu jawab ngurangan résiko cardiac.
Samentawis waktos
Bari urang ngadagoan élmuwan nyortir ieu sadayana kaluar, sarta pikeun ngamekarkeun jeung nguji deukeut anyar pikeun ngaronjatna "jenis katuhu" tina HDL , urang sadayana bisa neruskeun lakukeun hal anu urang nyaho duanana kanaékan HDL kolesterol sarta ngurangan résiko cardiac kami . Sadaya mahluk ieu lumrah, aman tur éféktif.
> Sumber:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Kolesterol plasma HDL na résiko tina infarction myocardial: Hiji studi randomization Mendelian. Lancet 2012; Doi: 10,1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche nyadiakeun pamutahiran on ulikan Phase III of dalcetrapib [pencét release]. Meureun 12 Juli 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacin jeung kombinasi statin terapi pikeun regression aterosklerosis sarta pencegahan acara kasakit cardiovascular. J Am Coll Cardiol 2012; Doi: 10,1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, bot ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl éster inhibitor mindahkeun protéin torcetrapib jeung karacunan kaluar-udagan. A analisis pooled tina Peunteun Atherosclerotic Kasakit Robah ku Imaging sareng New CETP Inhibitor (radiance) percobaan. Sirkulasi 2008; Doi: 10,1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.