Diwariskeun karusuhan Jeung varying Gejala na severity
kasakit Gaucher mangrupa gangguan genetik nu hiji tipe zat lemak, katelah lipid mangrupa, dimimitian pikeun ngumpulkeun dina sél jeung organ awak. Kasakit dicirikeun ku anémia, gampang bruising, lesions tulang, gangguan neurological, sarta enlargement tina ati jeung limpa.
Kasakit Gaucher ieu digolongkeun salaku recessive karusuhan autosomal , hartina eta mangrupakeun kaayaan diwariskeun ti kolotna salah urang.
Hal ieu disababkeun ku mutasi of disebut gén GBA diantarana aya leuwih ti 380 variasi béda. Gumantung kana rupa mutations diwariskeun, urang bisa ngamekarkeun salah sahiji sababaraha bentuk béda tina kasakit.
Tina tilu wangun paling umum (tipe 1, tipe 2, jeung tipe 3), gejala bisa dibasajankeun hampang tur manageable kana hirup-ngancam. harepan hirup bisa ogé jadi impacted, utamana dina jalma kalawan bentuk rarer tina kasakit.
kasakit Gaucher mangaruhan salah sahiji unggal 40.000 kalahiran di Amérika Serikat, nurutkeun statistik ti National Gaucher Yayasan nu basis Maryland Rockville,. Ngadeukeutan salah sahiji unggal 100 jalma dipercaya janten pamawa ti mutasi GBA. Diantara Ashkenazi Yahudi, jumlahna aya ngadeukeutan ka salah sahiji unggal 15.
Kumaha nu Kasakit ngabalukarkeun gering
Gén GBA nyadiakeun parentah pikeun nyieun tipe énzim katelah béta-glucocerebrosidase. Ieu énzim jawab ngarecah tipe lipid katelah glucocerebroside.
Dina jalma kalawan kasakit Gaucher, béta-glucocerebrosidase euweuh fungsi sakumaha sakuduna. Tanpa sarana pikeun ngarecah lipid, tingkat ngawitan ngumpulkeun dina sél, ngabalukarkeun radang jeung interfering kalayan fungsi sélular normal.
Akumulasi lipid dina sél macrophage (anu peran anu eta anu leupas awak runtah) ngabalukarkeun aranjeunna ngamekarkeun hiji engorged, "kertas crumpled" penampilan nu pathologists tingal salaku "Sél Gaucher".
Karakteristik kasakit bisa rupa-rupa ku jenis sél aub:
- Akumulasi lipid dina sungsum tulang, ati, limpa, bayah, jeung organ séjén bisa ngakibatkeun hiji réduksi dicirian sél beureum bodas getih ( pancytopenia ), hiji haté ngabareuhan sarta limpa, sarta kasakit paru infiltrative.
- Sél akumulasi Gaucher dina sungsum tulang bisa ngakibatkeun kana thinning ngeunaan struktur luar tina tulang, lesions tulang, jeung dénsitas tulang low ( osteopenia ).
- Gangguan kasaimbangan sélular dina lapisan épidermal kulit bisa ngahasilkeun parobahan ditingali kana warna kulit urang na tékstur.
- Akumulasi lipid dina sentral jeung sistem saraf periferal bisa ngabalukarkeun karuksakan kana nutupan insulated sél saraf (myelin) ogé sél saraf sorangan.
Rupa Kasakit Gaucher
kasakit Gaucher ieu sacara lega digolongkeun kana salah sahiji tilu jenis. Alatan keragaman lega mutations GBA, anu severity sarta kursus kasakit bisa rupa-rupa enormously dina unggal tipe. Jenis anu diartikeun:
- Kasakit Gaucher tipe 1 (ogé katelah kasakit Gaucher non-neuropathic) nyaéta tipe nu paling umum, akuntansi keur 95 persen tina sakabeh kasus. Gejala ilaharna muncul dina dewasa ngora jeung utamana mangaruhan haté, limpa, sarta tulang. Otak na sistim saraf teu manifestly kapangaruhan.
- Kasakit Gaucher tipe 2 (ogé katelah kasakit Gaucher neuropathic orok, infantile akut) mangaruhan salah sahiji unggal 100.000 babies kalayan gejala biasana dimimitian dina genep bulan mimiti kalahiran. Mangaruhan sistim organ sababaraha, kaasup sistim saraf, sarta biasana ngabalukarkeun pati méméh umur dua. Kusabab éta sufferers anu jadi ngora, aranjeunna teu salamet cukup lila pikeun ngembangkeun Abnormalitas tulang.
- Kasakit Gaucher tipe 3 (ogé katelah kasakit Gaucher neuropathic kronis) lumangsung dina salah sahiji unggal 100.000 kalahiran sarta bisa ngamekarkeun iraha wae ti budak leutik nepi ka dewasa. Hal ieu dianggap mangrupa milder, formulir laun-progressing sahiji jenis 2. Jalma kalawan jenis 3 biasana hirup kana teens maranéhanana atawa mimiti dewasa.
gejala
Gejala panyakit Gaucher bisa rupa-rupa tapi bakal ampir sok gaduh sababaraha tingkat getih, limpa, atawa involvement ati. Diantara gejala paling umum:
- Kacapean alatan anemia
- Gampang bruising alatan hiji count trombosit low
- abdomén Distended alatan hiji haté ngabareuhan sarta limpa
- warna kulit yellowish-coklat
- Garing, kulitna flaky ( ichthyosis )
- Nyeri tulang, nyeri sendi, fractures tulang, sarta osteoporosis
gejala Neurological umumna ditempo dina tipe 2 sarta tipe 3 Kasakit tapi ogé bisa lumangsung dina tipe 1. Éta bisa ngawengku:
- Tipe 1: impaired kognisi na rasa bau
- Tipe 2: seizures , spasticity , apnea , sarta retardation méntal
- Tipe 3: twitches otot, konvulsi, pikun , sarta gerakan panon involuntary
Jalma jeung kasakit Gaucher ogé kaciri boga résiko luhur myeloma (a kanker sél plasma dina sungsum tulang) jeung kasakit Parkinson (anu ieu ogé patali jeung mutations gén GBA).
Risk genetik
Salaku kalayan sagala karusuhan recessive autosomal, Gaucher lumangsung nalika dua sepuh anu teu boga kasakit unggal nyumbangkeun hiji gén recessive ka turunan maranéhanana. Kolotna nu dianggap "operator" kusabab maranéhna unggal boga salah dominan (normal) salinan gén jeung salah recessive (mutated) salinan gén nu. Ieu ngan lamun hiji jalma boga dua gén recessive nu bisa lumangsung Gaucher.
Lamun kadua kolotna nu operator, resiko anak maranéhanana sacara meunang Gaucher nyaéta saperti kieu:
- 25 persén kasempetan inheriting dua gén recessive (kapangaruhan)
- 50 persén kasempetan salah dominan na hiji gén recessive (carrier)
- 25 persén kasempetan meunang dua gén dominan (unaffected)
Genetika tiasa salajengna nangtukeun resiko hiji jalma ngabogaan anak ku kasakit Gaucher. Ieu hususna sabenerna Ashkenazi Yahudi anu résiko tina Gaucher nyaéta 100 kali leuwih gede dibandingkeun yen populasi umum.
gangguan Autosomal nu sakitu legana ditetepkeun ku disebut "populasi pangadeg" nu hiji kasakit diwariskeun bisa disusud deui ka karuhun umum. Alatan kurangna diversity genetik dina grup ieu, mutations tangtu anu diliwatan leuwih gampang pikeun turunan, hasilna ongkos luhur kasakit autosomal.
The mutasi mangaruhan Ashkenazi Yahudi anu pakait sareng tipe 2 sarta bisa disusud sajauh deui salaku Abad Pertengahan.
Nya kitu, jenis 3 katempona utamina di urang ti wewengkon Norrbotten Swédia jeung ieu disusud deui ka pangadeg tunggal anu anjog di Swedia kalér atawa saméméh abad ka-16.
carana nangtukeun rupa panyakitna
Jalma disangka ngabogaan kasakit Gaucher baris ngajalanan tes mariksa tingkat béta-glucocerebrosidase dina getih maranéhna. Tingkat handapeun 15 persén normal marengan gejala klinis, nyaeta biasana cukup pikeun ngonfirmasi diagnosis nu. Mun aya mamang wae, a test genetik bisa dipaké pikeun nangtukeun mutasi GBA.
dokter ogé bakal nedunan tés ka assess karuksakan kana tulang, limpa, atawa ati. Ieu mungkin ngalibetkeun uji fungsi ati , a dual-énergi sinar X absorptiometry (DEXA) nyeken mun ngukur dénsitas tulang, atawa Imaging résonansi magnetik (MRI) nyeken mun evaluate kaayaan ati, limpa, atawa sungsum tulang.
perlakuan Options
Lamun hiji jalma boga kasakit Gaucher tipe 1 atawa tipe 3, perlakuan bakal ngawengku terapi gaganti énzim (ERT). Ieu bakal ngalibetkeun kiriman sintétik béta-glucocerebrosidase ngaliwatan hiji netes ka jero nadi.
AS Pangan sarta Narkoba Administrasi (FDA) geus disatujuan tilu ubar misalna pikeun pamakéan ieu:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Bari ERT téh éféktif dina nurunna ukuran tina ati jeung limpa, ngurangan Abnormalitas rangka, sarta reversing gejala séjén tina kasakit, éta pisan ongkosna mahal (leuwih $ 200,000 per taun). Ieu oge kirang tiasa meuntas panghalang getih-otak , hartina eta bisa jadi éféktif dina nyampurkeun gangguan nu patali otak parna.
Leuwih ti éta, kusabab Gaucher nyaéta kasakit relatif jarang, hiji henteu cukup yakin naon dosage ieu diperlukeun pikeun ngahontal hasil optimal tanpa overtreating kasakit.
Saluareun ERT, dua pangobatan lisan geus ogé geus disatujuan ku FDA mun ngahambat produksi lipid dina urang jeung tipe 1 kasakit Gaucher:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Sedih, euweuh perlakuan mujarab pikeun Gaucher tipe panyakit 2. Upaya bakal dipuseurkeun kana menata gejala panyakit tur bakal ilaharna ngalibetkeun pamakéan antibiotik, pangobatan anti convulsive, ditulungan réspirasi, sarta tabung dahar .
screening genetik
Kusabab panyakit Gaucher mangrupa gangguan recessive diliwatan ti kolotna ka turunan, paling sawawa teu sadar yen aranjeunna operator lantaran teu boga panyakit sorangan.
Lamun milik grup-resiko tinggi atawa boga sajarah kulawarga panyakit Gaucher, Anjeun meureun hoyong ngalaman screening genetik pikeun ngaidentipikasi status pamawa Anjeun. Sanajan kitu, test hijina bisa nangtukeun dalapan mutations GBA paling umum jeung bisa mibanda watesan dina naon eta bisa ngabejaan Anjeun tentang résiko anjeun nu sabenerna.
Lesmana jeung resiko dipikawanoh atawa disangka ogé bisa milih pikeun mibanda tés genetik dipigawé nalika kakandungan ku extracting sél boh kalawan screening amniocentesis atanapi chorionic villus (CVS). Mun perhatian Gaucher geus dicatet, a screening leuwih komprehensif bisa dipigawé nepi ka hadé ngaidentipikasi tipe éta.
Lamun hasil positif ieu balik, anu penting pikeun nyarita ku dokter spesialis pikeun pinuh ngartos naon diagnosis nu hartos na naon pilihan anjeun téh. Aya henteu pilihan bener atawa salah, ngan leuwih pribadi nu Anjeun tur pasangan Anjeun gaduh unggal katuhu ka karusiahan jeung hormat.
> Sumber:
> Campbell, T. na Choy, R. "kasakit Gaucher jeung synucleinopathies:. Pemurnian hubungan" Orphanet J Langka dis. 2012 7:12. Doi: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Kasakit". J Clin exp Hepatol. 2014; 4 (1): 37 -50. Doi: 10,1016 / j.jceh.2014.02.005.
> National Gaucher Foundation. "Naon Dupi Kasakit Gaucher?" Rockville, Maryland.
> National Institutes of Kaséhatan. "Kasakit Gaucher". Genet Imah ref. Margamukti, Maryland; diropéa January 30, 2018.