Jarang karusuhan genetik numbu ka Grup Tangtu
Kasakit dmna-Sachs mangrupa gangguan genetik langka anu ilaharna konstrain kana populasi étnis tangtu. Hal ieu dicirikeun ku karuksakan sél saraf dina sistim saraf pusat jeung bisa ngakibatkeun lolong, deafness, sarta leungitna fungsi méntal jeung fisik.
Dmna-Sachs mangrupakeun recessive karusuhan autosomal , hartina éta kasakit diwariskeun ti kolotna salah urang.
Kasakit anu pakait sareng mutations dina gén HEXA nu aya leuwih ti 100 variasi. Gumantung kana nu mutations nu dipasangkeun, kasakit tiasa nyandak bentuk vastly béda, ngabalukarkeun gering salila infancy, budak leutik, atawa dewasa.
Pupusna biasana lumangsung dina barudak dina sababaraha taun gejala kahiji, sakumaha karuksakan sél saraf daun aranjeunna bisa mindahkeun atawa malah ngelek. Dina tahap canggih, barudak baris jadi beuki rawan inféksi. Paling maot tina komplikasi of pneumonia atawa inféksi engapan lianna.
Bari jarang dipake dina populasi umum, dmna-Sachs katempona leuwih remen di Ashkenazi Yahudi, Cajuns of Lousiana beulah kidul, Canadians Perancis of Southern Quebec, sarta Irlandia Amerika.
Kumaha Ieu ngabalukarkeun gering
Gén HEXA nyadiakeun parentah pikeun nyieun tipe énzim katelah hexosaminidase A. énzim Ieu jawab ngarecah zat lemak katelah GM2 ganglioside.
Dina jalma kalawan kasakit dmna-Sachs, hexosaminidase A fungsi euweuh sakumaha sakuduna. Tanpa sarana pikeun ngarecah lemak ieu, kadar racun ngawitan ngumpulkeun dina sél saraf otak jeung tulang tukang, pamustunganana ngaruksak aranjeunna sarta ngarah kana gejala kasakit.
Orok, infantile dmna-Sachs Kasakit
Tanda na gejala panyakit dmna-Sachs rupa-rupa ku nalika gejala ngamekarkeun munggaran.
tipe nu paling umum nyaéta orok, infantile kasakit dmna-Sachs, tanda awal nu bakal muncul antara umur tilu jeung genep bulan. Ieu waktu nalika kolotna baris mimiti aya bewara nu ngembangkeun sarta gerakan anak maranéhanana sacara geus markedly kalem.
Ku tahap ieu, anak meureun bisa ngahurungkeun leuwih atawa diuk nepi. Mun anak geus heubeul, anjeunna atanapi manehna bisa boga kasusah Crawling atawa ngangkat hiji panangan. Éta ogé bakal némbongkeun hiji exaggerated, réaksi startled mun noises pisan jeung bisa muncul listless atanapi lethargic. Ti dinya, deterioration fungsi méntal jeung fisik anu biasana relentless na profound.
Gejala ilaharna ngawengku:
- Seizures
- leungitna visi jeung lolong
- Dédéngéan leungitna sarta deafness
- Drooling jeung kasusah Heureuy ( dysphagia )
- Stiffness otot sarta spasticity
- atrophy otot
- Leungitna fungsi intelektual jeung kognitif
- kalumpuhan
- tilar dunya
Tilar dunya, malah jeung pangalusna miara médis, biasana lumangsung saméméh umur opat.
Bentuk kirang umum
Bari orok, infantile dmna-Sachs teh formulir khu kasakit, aya jenis kirang umum katingal di barudak boh déwasa. Timing tina awal kasakit téh sakitu legana patali ka kombinasi gén diwariskeun ti kolotna.
Tina dua bentuk kirang umum:
- Kasakit ngora dmna-Sachs biasana manifests kalayan gejala mana ti dua nepi ka 10 taun umur. Salaku kalawan orok, infantile dmna-Sachs, anu progression kasakit téh unremitting, anjog ka deterioration kaahlian kognitif, ucapan, jeung koordinasi otot ogé dysphagia na spasticity. Pupusna biasana lumangsung antara lima sarta 15 taun.
- Telat-awal kasakit dmna-Sachs (ogé katelah sawawa dmna-Sachs) pisan langka tur biasana baris ngamekarkeun dina sawawa antara 30 jeung 40. kawas bentuk séjén panyakit teh, nya eta biasana moal fatal sarta bakal eureun progressing sanggeus nu tangtu jumlah waktu. Antukna, hiji jalma bisa ngalaman kamunduran dina kaahlian mental, unsteadiness, kasusah biantara, dysphagia, spasticity, komo hiji psychosis schizophrenia-kawas. Jalma kalawan telat-awal dmna Sachs mindeng bisa jadi permanén ditumpurkeun sarta merlukeun hiji full-waktu korsi roda.
Genetika sarta Pewarisan
Salaku kalayan sagala karusuhan recessive autosomal, dmna-Sachs lumangsung nalika dua sepuh anu teu boga kasakit unggal nyumbangkeun hiji gén recessive ka turunan maranéhanana.
Kolotna nu dianggap "operator" kusabab maranéhna unggal boga salah dominan (normal) salinan gén jeung salah recessive (mutated) salinan gén nu. Ieu ngan lamun hiji jalma boga dua gén recessive nu bisa lumangsung dmna-Sachs.
Lamun kadua kolotna nu operator, anak boga kasempetan 25 persén inhering dua gén recessive (jeung lalaki dmna-Sachs), kasempetan 50 persén sia salah dominan na hiji gén recessive (jeung jadi pamawa a), sarta kasempetan 25 persén meunang dua gén dominan (jeung sésana unaffected).
Kusabab aya ogé leuwih 100 variasi tina mutasi HEXA, kombinasi recessive béda bisa mungkas nepi hartina hal vastly béda. Dina sababaraha kasus, kombinasi bakal maparin awal baheula na progression kasakit gancang tur, dina kasus séjén, awal engké na progression kasakit laun.
Bari élmuwan nu ngadeukeutan ka pamahaman nu kombinasi nyaritakeun nu ngabentuk tina kasakit, aya kénéh sela badag dina pamahaman genetik kami of Tay-Sachs dina sakabéh bentuk na.
risiko
Salaku jarang sakumaha dmna-Sachs aya dina populasi-kajadian dina sabudeureun salah sahiji unggal 320.000 kalahiran-aya populasi tangtu umum dimana resiko anu considerably luhur.
resiko anu sakitu legana konstrain mun disebut "populasi pangadeg" nu grup bisa ngabasmi akar kasakit deui ka spésifik, karuhun umum. Alatan kurangna diversity genetik dina grup ieu, mutations tangtu anu diliwatan leuwih gampang pikeun turunan, hasilna ongkos luhur kasakit autosomal.
Kalawan dmna-Sachs, urang tingali ieu kalawan opat grup husus:
- Ashkenazi Yahudi boga résiko pangluhurna dmna-Sachs, kalayan salah sahiji unggal 30 jalma keur pamawa a. Tipe husus tina mutasi ditempo dina populasi (disebut 1278insTATC) ngabalukarkeun orok, infantile kasakit dmna-Sachs. Di Amérika Serikat, salah sahiji unggal 3.500 babies Ashkenazi bakal kapangaruhan.
- Cajuns di Lousiana kidul aya ogé kapangaruhan ku mutasi sarua jeung boga leuwih atawa kirang hambalan sarua resiko. Élmuwan geus bisa ngabasmi ka katurunan ti operator deui ka abad ka-18 nepi ka sababaraha pangadeg tunggal di Perancis nu éta teu Yahudi.
- Canadians Perancis di Quebec boga résiko sarua salaku Cajuns na Ashkenazi Yahudi tapi anu kapangaruhan ku dua mutations sagemblengna séjén nu teu patali. Dina populasi ieu, salah sahiji atawa duanana mutations anu dipercaya geus dibawa ti Normandia atanapi Perche ka jajahan New Perancis sometime sabudeureun abad ka-17.
- Irlandia Amerika nu kirang ilahar kapangaruhan tapi tetep kudu di sabudeureun hiji di 50 kasempetan keur pamawa a. résiko mucunghul janten greatest diantara pasangan anu mibanda sahanteuna tilu nini Irlandia antara aranjeunna.
carana nangtukeun rupa panyakitna
Saluareun motor jeung kognitif gejala panyakit, salah sahiji tanda bejakeun-dongéng di barudak mangrupa Abnormalitas panon disebut "céri titik". Kaayaan, dicirikeun ku hiji oval, discoloration beureum dina rétina , gampang nempo salila ujian mata rutin. Titik céri anu katingal dina sagala Orok kalawan kasakit dmna-Sachs ogé sababaraha barudak. Ieu henteu kasampak dina déwasa.
Dumasar kana sajarah kulawarga sarta penampilan gejala, dokter bakal mastikeun diagnosis ku susunan tés getih nepi assess tingkatan hexosaminidase A, anu boh bakal low atawa non-existent. Mun aya mamang wae ngeunaan diagnosis nu, dokter tiasa ngalakukeun test genetik pikeun mastikeun nu mutasi HEXA.
anggapanana
Aya tamba pikeun kasakit dmna-Sachs. Perlakuan anu utamina diarahkeun dina manajemen gejala nu bisa ngawengku:
- Pangobatan anti rebutan kayaning gabapentin atanapi lamotrigine
- Antibiotik pikeun nyegah atanapi ngubaran aspirasi pneumonia
- Dada physiotherapy pikeun ngubaran kamacetan engapan
- terapi fisik tetep mendi fléksibel
- Pangobatan kayaning trihexyphenidyl atanapi glycopyrrolate ngadalikeun produksi ciduh jeung nyegah drooling
- Ngagunakeun botol orok dirancang pikeun barudak kalawan palates cleft mun rojong dina Heureuy
- relaxants otot kawas diazepam pikeun ngubaran stiffness na cramping
- Dahar tabung boh dikirimkeun ngaliwatan irung ( nasogastric ) atanapi surgically dipelak kana burih (gastrostomy endoscopic percutaneous, atawa tube pepeg)
Bari terapi gén jeung énzim ieu panalungtikan terapi gaganti ayeuna keur digali minangka sarana cageur atanapi ngalambatkeun progression panyakit dmna-Sachs, paling sadayana aya dina peringkat pisan awal panalungtikan.
pacegahan
Pamustunganana, hijina cara keur mencegah dmna-Sachs nyaéta pikeun ngaidentipikasi pasangan anu di resiko tinggi na rojong aranjeunna dina nyieun pilihan réproduktif luyu. Gumantung kana kaayaan, hiji campur butuh tempat boh saméméh atawa nalika kakandungan a. Dina sababaraha kasus, meureun aya dilemmas etika atawa moral mertimbangkeun.
Diantara pilihan:
- Nalika kakandungan a, amniocentesis atanapi chorionic villus sampling (CVS) bisa dipaké pikeun meunangkeun sél boh pikeun nguji genetik. Lesmana lajeng bisa mutuskeun boga aborsi dumasar kana hasil.
- Pasangan anu keur ngalaman di fértilisasi vitro (IVF) bisa boga endog dibuahan genetik dites saméméh implantation. Ku cara eta, pasangan bisa mastikeun yén ngan embryos séhat téh dibikeun ka rahim. Bari éféktif, IVF mangrupakeun pilihan pisan ongkosna mahal.
- Dina komunitas Yahudi ortodoks, grup disebut ngador Yeshorim konduktor screenings anonim pikeun kasakit dmna-Sachs di siswa SMA. Jalma anu ngalaman nguji ka nu dibéré kode idéntifikasi genep angka. Nalika aranjeunna neangan mate poténsi, pasangan bisa nelepon hotline a na make nomer ID maranéhanana assess maranéhanana "kasaluyuan". Mun duanana mangrupakeun operator, maranéhna bakal bisa ditunjuk salaku "sauyunan".
A Kecap Ti
Mun Nyanghareupan hasil positif pikeun dmna-Sachs kasakit-boh salaku carrier atawa indungna-hal anu penting pikeun nyarita ku dokter spesialis pikeun pinuh ngartos naon nu hartosna diagnosis na naon pilihan anjeun téh. Aya henteu pilihan salah atawa bener, ngan leuwih pribadi pikeun nu na pasangan mibanda unggal katuhu ka karusiahan jeung hormat.
> Sumber:
> Bley, A .; Giannikopoulos Nun .; Hayden D. et al. "Sajarah Pengetahuan Alam tina orok, infantile G (M2) gangliosidosis". Pediatrics. 2011; 128: e1233-41. Doi: 10,1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Diagnosing gangguan gudang lysosomal: nu gangliosidoses GM2". Curr Protoc hum Genet. 2014; 83: 17.161-8. Doi: 10,1002 / 0471142905.hg1716s83.
> National Institutes of Kaséhatan. "Panyakit dmna-Sachs". Gen Imah ref. Margamukti, Maryland; diropéa 23 Januari 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Tetep, R. et al. "Screening dmna-Sachs basis Populasi diantara Ashkenazi sawawa ngora Yahudi di abad 21: hexosaminidase A assay énzim penting pisan pikeun nguji akurat". Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. Doi: 10,1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar atrophy jeung otot kalemahan: telat-awal kasakit dmna-Sachs luar populasi Yahudi." BMJ Case rep. 2016; 2016: bcr2016214634. Doi: 10,1136 / bcr-2016-214634.