Jieunan manusa Molekul Fools HIV Kana narajang Semu target
Peneliti ti Harvard Médis Sakola jeung Scripps Institute Panalungtikan di Florida geus ngumumkeun yén hiji terapi gén novél, dikirimkeun intramuscularly, geus éféktif diblokir pangiriman HIV-1 jeung HIV-2 dina grup monyet macaque sababaraha kali kakeunaan virus. kapanggihna éta katempona sabagé léngkah munggaran nuju berkembang calon vaksin nu mungkin bisa méré protections sarua manusa.
The Harvard sarta Scripps peneliti éta bisa ngamekarkeun molekul lab-dijieun disebut eCD4-Ig nu mimics dua jenis reséptor protéin kapanggih dina beungeut sél getih bodas nu HIV alami nempel kana mangsa inféksi. Dina ngalakukeun kitu, HIV ieu "fooled" kana latching sorangan onto nu nyusunna genetik, kukituna neutralizing eta.
Kumaha eCD4-Ig Works
eCD4-Ig diwangun hiji peupeusan ti CD4 jeung sempalan sejen tina CCR5 target reséptor -two nu meta salaku Éntri "ngonci" pikeun sél-mana babarengan anu datar onto sapotong antibodi . The nyusunna genetik ieu lajeng diselapkeun kana hiji adenovirus (tipe non-kasakit-ngabalukarkeun virus), anu dikirimkeun langsung ka jaringan otot. Sakali aya, anu virus bahya gancang infects sél, inserting DNA na kana intina, sarta robah kana protéin pabrik-churning kaluar beuki loba sahiji antibodi dirobah.
usaha saméméhna di employing "unenhanced" CD4-Ig (ie, tanpa sempalan CCR5) geus hijina geus sawaréh suksés di pangalusna.
Dina kasus séjén, lamun kadarna ti antibodi dirobah éta teuing low, aktivitas HIV bakal ngan bisa ditingkatkeun. Ieu alatan dina HIV éta bisa kabur nétralisasi ngan cukup keur mutate sarta ngabeungkeut onto reséptor.
Bari HIV téh masih bisa kabur jeung mutate ku ayana eCD4-Ig, bivalent kana (ie, ngalibetkeun dua set kromosom) interaksi mucunghul maksakeun waragad beurat dina virus mutated, nyirorot ngurangan alatan kamampuhna pikeun ngayakeun réplikasi.
Dina maranéhanana dikawasa studi sato, anu peneliti dilaporkeun yén monyét inoculated nu adenovirus dirobah genetik éta bisa meungpeuk sakabéh galur HIV-1, HIV-2 na SIV (bentuk simian HIV), malah sanggeus sababaraha kali nyuntik kalayan dosis tinggi tina virus salila 40 minggu. Teu salah sahiji monyét inoculated ieu kainféksi, sarta pangalaman ngaping sagala pangaruh négatip ka eCD4-Ig (presumably sabab awakna dipikawanoh protéin jadi sorangan).
Monyét moal dibéré inoculate eCD4-Ig anu sagala kainféksi.
Naon Dupi Sakabéh Ieu Maksudna?
Bari éta kénéh teuing mimiti pikeun nunjukkeun yén tés manusa bakal ngarobah hasil sarua, pendekatan nunjukkeun strategi berpotensi game-ngarobah dina ngembangkeun hiji éféktif vaksin neutralizing mun HIV .
Sababaraha geus dimimitian pikeun hypothesize anu ngembangkeun vaksin eCD4-Ig sukses, salah anu hade efektif ngaliwatan jangka panjang, bisa jadi éféktif dina neutralizing aktivitas viral di penderita HIV-kainféksi, boh dina sorangan atawa jeung agén lianna. Lamun ieu téh, dina kanyataanana, achievable, teras malah penderita jero, lalawanan multi-ubar bisa berpotensi kauntungan.
Masih, sadaya ieu tetep pohara spekulatif. Panalungtikan salajengna dipikaresep bakal nyadiakeun greatly wawasan dina bulan datang, ngarah jalan ka percobaan manusa mimiti-tahap di mangsa nu bakal datang.
Ngadeukeutan Novel séjén pikeun Gene Terapi
Salian panalungtikan Harvard / Scripps, élmuwan séjén keur pilari kana téhnik ngedit gén lianna boh ngalawan atanapi nyegah inféksi HIV.
Hiji model sapertos ti ilmuwan di Bait Allah Universitas extracts HIV-kainféksi T-sél tina getih nu sabar sarta migunakeun énzim nu disebut Cas9 ka "snip" bahan genetik HIV tina tina DNA sél host urang. Ku cara eta, sél anu kirang tiasa jadi katépa ku HIV.
Hal ieu téori yén ku injecting sél ieu deui kana awak sabar urang, kabisa HIV ka nginféksi bakal greatly sabagean gede, slowing progression panyakit bari sangkan sél ulang direkayasa keur hawana génom baé urang (makeup genetik).
Nya kitu, para élmuwan di UCLA anu Ngalanglang pamakéan hiji molekul direkayasa disebutna mobil (antigen reséptor chimeric), nu bisa ngahurungkeun sagala Sél getih kana sél getih bodas kasakit-pajoang. Ku inserting mobil kana sél stém getih ngabentuk, anu ilmuwan éta bisa transformasi sél kana husus "killer" jenis nu diperlukeun pikeun neutralize HIV bébas-sirkulasi.
Bari duanana studi anu ayeuna aya dina peringkat tube test, anu pamanggihan dianggap signifikan dina ngembangkeun mungkin neutralizing calon vaksin HIV.
sumber:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig nyadiakeun panyalindungan awét pikeun sababaraha tantangan SHIV". Alam. Pébruari 18, 2015; Doi: 10,1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Ilangna HIV-1 Génom ti Sél T-lymphoid manusa ku CRISPR / Cas9 ngedit gén". Alam. 4 Maret 2016; diterbitkeun Doi online: 10,1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Kekebalan HIV-spésifik Asalna Ti chimeric Antigen reséptor-direkayasa Batang Sél". Terapi molekul. Agustus 2015; 23 (80): 1358-1367.