obat novél meungpeuk HIV ti ngasupkeun na infecting sél
Sambetan Éntri HIV (ogé dipikawanoh salaku inhibitor fusi) mangrupakeun hiji kelas tamba antiretroviral dipaké pikeun ngubaran HIV . Molekul aktif tamba nu bisa ngeureunkeun HIV tina ngalikeun ku ngalampirkeun diri protéin tangtu dina beungeut sél. Di handap ieu mangrupakeun protéin nu perlu HIV ka "muka konci" pikeun guna asupkeun sél. Tanpa hartosna pikeun ngalakukeunana, HIV teu bisa ngayakeun réplikasi jeung nyieun sababaraha salinan sorangan.
Jalma anu tahan ka kelas sejen tamba HIV bisa kauntungan tina sambetan Éntri sakumaha aranjeunna umumna malire mutations HIV ubar-tahan. Ieu hususna warta alus keur saha anu geus aya dina perlakuan pikeun taun sarta geus kapanggih sorangan ku pangsaeutikna jeung pangsaeutikna pilihan perlakuan.
Ayeuna, aya dua sambetan Éntri HIV disatujuan ku AS Pangan sarta Narkoba Administrasi (FDA): Selzentry (maraviroc) jeung Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc na CCR5 reséptor Antagonists
A antagonis reséptor CCR5 mangrupakeun tipe Éntri inhibitor nu nyegah HIV ti mengikat ka protein dina CD4 T-sél disebut CCR5. The CCR5 reséptor mangrupakeun salah sahiji titik Éntri primér pikeun HIV, utamana dina inféksi mimiti-tahap. Ku ngahulag kantétan ieu, HIV téh bisa asupkeun host jeung ngabajag mesin genetik na.
Ogé kawanoh salaku hiji inhibitor Éntri , anu antagonis reséptor CCR5 mah béda ti sejenna kelas tina antiretrovirals duanana sakumaha teu sasaran virus nu langsung tapi gantina nempel kana beungeut sél host.
Ogé béda di kumaha eta bisa nguntungkeun sabagian jalma teu batur. Ieu alatan HIV bisa rupa-rupa ti jalma ka hareup. Sababaraha jenis HIV bakal ngabeungkeut ka host ngagunakeun reséptor CCR5; batur bakal nganggo naon anu disebut reséptor CXCR4 pikeun éntri.
(Ilaharna diomongkeun, CCR5 katempona leuwih dina inféksi mimiti bari CXCR4 di ditempo dina engké-tahap kasakit.)
Pikeun nangtukeun ieu, dokter bakal ngagunakeun uji genetik disebut assay trofile geus mastikeun ka tropism (oriéntasi) tina virus husus Anjeun. Lamun uji éta téh positif pikeun CCR5, virus nu disebut jadi "CCR5 tropic," hartina bakal responsif ka ubar CCR5 antagonis. Sacara jelas, virus CXCR4-tropic moal kapangaruhan ku ubar.
Bari sababaraha antagonists CCR5 geus dimekarkeun ngan hiji geus sabenerna ngahontal pasar:
- Aplaviroc (ngaran kode GSK-873140) ieu dilanjutkeun mangsa percobaan klinis 2005 salaku salaku hasil tina toxicities ati serius.
- Maraviroc (sadia dina Selzentry ngaran merk di AS jeung Celsentri mancanagara) ieu disatujuan dina Maret 2007 keur dipake dina sabar saméméhna diolah
- Vicriviroc (kode ngaran SCH 417690) ieu ditinggalkeun ku produsén dina 2010 sanggeus éta gagal papanggih target efficacy diatur ku produsén.
Hiji ubar disatujuan, maraviroc, ieu ditémbongkeun pikeun ngahontal suprési lengkep virus dina 60 persén urang ku résistansi jero pikeun ubar HIV lianna. Jalma dina tamba perlu diawaskeun raket sakumaha bisa ngabalukarkeun karacunan ati serius sababaraha. Batur bisa ngalaman baruntus kulit jeung réaksi alérgi lianna.
Fuzeon jeung Pamekaran sambetan Fusion
Fusion mangrupakeun tahap dina siklus kahirupan HIV nu nyandak virus pikeun ngabeungkeut sél host saméméh ngasupkeun eta.
A inhibitor fusi jalan ku mengikat kana protéin gp41 dina beungeut sél host sarta ngahulag tina fusing kalayan HIV. Tanpa fusi ieu, réplikasi HIV ieu dieureunkeun sarta infeksi anu ngahindar.
Dina hadir, sambetan fusi geus dirancang bisa dikirimkeun ku suntikan tinimbang salaku ubar lisan. Ieu, digabungkeun jeung biaya tinggi perlakuan (kira $ 25,000 / taun), geus dugi pamakéan ubar pikeun salvage terapi (nalika sadaya pilihan perlakuan lianna geus béak).
Sajumlah calon inhibitor fusi geus dimekarkeun, sanajan ngan hiji geus sabenerna ngahontal pasaran teh:
- Enfurvitide (sadia dina nami brand Fuzeon) ieu disatujuan ku FDA taun 2003 keur dipake dina pasien ngalaman perlakuan-.
- T-1249 ieu dilanjutkeun ku produsén alatan di bagian pikeun respon lackluster mun Fuzeon.
- TRI-1144 jeung TRI-199 geus duanana geus di ngembangkeun saprak 2003 sarta gaduh acan asup percobaan klinis badag skala.
Hiji fusi disatujuan inhibitor, enfurvitide, merlukeun suntik dua kali-sapopoé. efek samping bisa ngawengku insomnia, nyeri otot, depresi, batuk, sensasi kulit tingling, shortness tina napas, leungitna beurat, sarta hardening kulit di situs suntik.
sumber:
Biswas, P .; Tambussi, G .; sarta Lazzarin, A. "Aksés dibantah? Status of inhibisi ko-reséptor jeung kontra Éntri HIV". Pamadegan ahli dina Pharmacotherapy. 2008; 8 (7): 923-933.
Pangan sarta Narkoba Administrasi (FDA). "FDA approves Novel Antiretroviral Narkoba". Pérak Spring, Maryland; 6 Agustus 2007.
FDA. "Paket persetujuan Narkoba: Fuzeon (enfuvirtide) pikeun suntik". Maret 13, 2003.