Peneliti Eksplor Strategi Gabungan Novel keur ngabasmi HIV
Ieu taun 1984 nalika lajeng-Sekretaris Kaséhatan and Services Asasi Manusa Margaret Heckler boldly diprediksi yen hiji AIDS vaksin "bakal jadi siap pikeun nguji dina ngeunaan dua taun."
Ayeuna, leuwih ti 35 taun ka wabah, urang kudu acan ningali nanaon approaching calon giat, boh pikeun nyegah népana viral atawa nyadiakeun jelema kalayan HIV kamampuhan pikeun ngadalikeun virus nu tanpa pamakéan narkoba.
Teu nu merta hartosna yén urang geus gotten nowhere dina sakabéh waktu éta? Bari eta bisa sigana cara eta, ku string sahingga bisa hirup kalawan sajajalan tina gagal publik, kaleresan aya nu urang tadi saeutik pisan parabot deui dina taun 1980 sarta 90an keur muka konci Rahasia genetik virus.
Dinten, kalayan beuki loba pakakas ieu dina kami pembuangan-ti canggih mikroskop éléktron 3D ka gén hareup generasi na rohangan ngédit-urang wae ngadeukeutan ka nyungsi tamba hese dihartikeun pikeun HIV?
Tantangan jeung Watesan ngeunaan Panalungtikan Awal
nyatana eta, sanajan taun 1984, panalungtik éta ogé sadar tantangan aranjeunna Nyanghareupan dina ngamekarkeun hiji vaksin éféktif. Dina laporan Congressional dikintunkeun ku Kantor Penilaian Téhnologi, penyidik dicatet yén:
"Sanes virus vaksin hirup keur AIDS, atawa olahan inactivated sakabeh ngandung bahan genetik tina virus AIDS, ayeuna tahan loba jangji," bari nambahkeun yén "lamun mutations genetik (HIV) anu cukup signifikan ... eta bakal hese ngembangkeun hiji vaksin éféktif. "
Nambahkeun ka kantun dina ieu kanyataan yén loba ti téknologi diperlukeun pikeun ngembangkeun vaksin hiji nya sakitu legana eksperimen wanoh, utamana dina téhnik DNA rékombinan dipaké dina ieu panalungtikan vaksin modern.
Tapi sanajan mibanda ieu gagal mimiti, panalungtik miboga loba kanyaho sakumaha ka watesan desain vaksin tradisional, nyaéta
- nu disebut "kuma-ditelasan" vaksin (nu HIV ieu fisik ancur boh ku antibiotik, kimia, panas atawa radiasi) ulah spur a réspon imun relevan.
- yén cukup ngaktipkeun kekebalan alam awak téh cukup saprak HIV maéhan pisan sél nu orchestrate hiji réspon imun ( CD4 T-sél ), ninggalkeun awak henteu mampuh tina ningkatna hiji pertahanan éféktif.
- yén laju luhur mutasi nyadiakeun HIV sareng diversity genetik pisan nu ngajadikeun nyieun hiji vaksin-hiji tunggal nu bisa neutralize sadayana galur varian HIV -incredibly hese, lamun teu mungkin.
Kebangkitan terapi vaksin
Dina dekade panganyarna, loba panalungtikan geus fokus kana ngembangkeun vaksin terapi. Pondokna, mun calon vaksin anu bisa pinuh nyegah infeksi, éta bisa ngalambatkeun atawa malah ngeureunkeun progression kasakit dina maranéhanana geus kainféksi. Pikeun vaksin terapi kana dianggap efektif, otoritas nyarankeun yen eta bakal mibanda eureun sahanteuna 50% inféksi dina eta inoculated.
Simkuring geus edged ngadeukeutan ka sasaran anu di taun panganyarna, taya deui sangkan ti sidang RV144 dina 2009. Ulikan ieu Thailand, anu digabungkeun dua calon vaksin béda (duanana nu kungsi underperformed sorangan), nunjukkeun hiji réduksi 31% modest dina inféksi antara pamilon dina grup vaksin versus pamadegan di group placebo.
Sidang anu salajengna dituturkeun ku RV505, nu ieu dimaksudkan rék dilegakeun kana hasil maranéhanana ku ngagabungkeun hiji "priming" vaksin ku "boosting" vaksin housed dina hiji ditumpurkeun adenovirus (jinis umum ngeunaan virus pakait sareng tiis). Tapi gantina sidang ieu dieureunkeun prematurely dina April 2013 nalika eta ieu ngalaporkeun yén pamilon vaksin langkung anu kainféksi ti pamilon non-vaksin.
Dina ceurik getih, loba di komunitas panalungtikan dikedalkeun masalah ngeunaan batal ditinggalkeun ku RV505 nu, suggesting yen eta bisa kacida alusna disetél deui nu inisiatif vaksin keur puluhan.
Naon Nyaeta Future HIV Vaksin Panalungtikan?
Sanajan kagagalan RV505 nu, sajumlah percobaan leutik terus nalungtik sagala rupa strategi Primer / booster.
Kahiji tina ieu, anu RV305, geus direkrut 167 pamilon HIV-négatip tina tadi sidang RV144 di Thailand. Tujuan tina ieu panalungtikan nya éta pikeun nangtukeun naha Inokulasi booster tambahan baris ngaronjatkeun panyalindungan saluareun tanda 31 persen.
Hiji studi kadua, katelah RV306, bakal nalungtik efficacy sahiji tipena béda vaksin booster nalika dipaké ditéang ku vaksin RV144 aslina.
Samentara éta, loba panalungtikan panganyarna geus fokus kana disebut "kick-maéhan" strategi. Pendekatan kombinasi tujuan ngagunakeun agén ubar husus pikeun kick HIV ti na waduk sélular disumputkeun bari agén detik (atawa ajen) éféktif maéhan virus bébas-sirkulasi.
Aya geus sababaraha keberhasilan clearing teh waduk viral, kaasup ngagunakeun sambetan HDAC (a jenis narkoba digolongkeun kana hiji antipsychotic). Bari urang kudu loba diajar ngeunaan kumaha carana nyebar ieu waduk disumputkeun bisa jadi, tilikan sigana ngajangjikeun.
Nya kitu, para élmuwan geus dijieun headways dina ngembangkeun agén immunologic bisa spur pertahanan imun alam awak. Museur kana strategi ieu disebut antibodi sacara lega neutralizing (bNabs) -specialized protéin bisa pangaruh ngabasmi of a rentang lega subtypes HIV (sabalikna tina antibodi non-sacara lega neutralizing bisa maéhan hiji galur).
Ku diajar Controllers HIV elite (individu kalawan lalawanan leuleuy jeung HIV), élmuwan geus bisa nangtukeun jeung merangsang produksi sababaraha bNAbs ngajangjikeun. Sanajan kitu, dina sual sentral tetep: tiasa élmuwan merangsang hiji respon ample maehan HIV tanpa hurting individu kainféksi? Pikeun tanggal, kamajuan geus ngajangjikeun, upami modest.
Dina totalitas maranéhanana, percobaan ieu dianggap signifikan sabab ngawangun kana palajaran diajar ti gagal vaksin saméméhna, nyaéta:
- Gagalna henteu salawasna hartosna eleh. Vaksin AIDVAX, anu gagal dina dua percobaan manusa dina 2003, ieu hasil ulang purposed salaku "booster" vaksin keur study RV144.
- 50 persén teu kaluar ti jangkauan urang. Kanyataanna, ulikan Thailand némbongkeun yén laju efficacy tina vaksin éta leuwih sapanjang garis tina 60 persén dina taun kahiji, waning progressively sakumaha waktu ngembang. Ieu nunjukkeun yen Inokulasi tambahan atawa strategi boosting bisa méré panangtayungan gede tur leuwih awét.
- Urang kudu neangan cara pikeun "ngawatesan kompetisi". panalungtikan panganyarna geus ditémbongkeun yén antibodi competing bisa jadi di haté gagal dina RV505 urang. modeling genetik nunjukkeun yén vaksin teu ukur dirangsang produksi G (IgG) antibodi immunoglobulin, sakumaha dimaksud, tapi ogé ditanya kebangkitan dina A (IgA) antibodi immunoglobulin nu dampened efek pelindung. Pananjung aranjeunna hartina nungkulan atawa pangaruh kalapa ieu dipikaresep bakal tangtangan pangbadagna pindah ka hareup.
- Eta kamungkinan urang moal manggihan hiji vaksin tunggal. Paling ahli satuju yén butuh pendekatan kombinasi boh ngabasmi HIV pangaruh atanapi nyadiakeun hiji terapi "cageur". Ku ngagabungkeun vaksin na tradisional immunologic deukeut , loba yakin yén bisa sudut HIV, boh di alatan kamampuhna pikeun nginféksi tur kamampuhna pikeun nyumputkeun diri ti beungeut.
Ieu Vaksin Panalungtikan Worth milyaran keur spent?
Dina hiji waktos lamun dana HIV téh boh keur shrunken atanapi dialihkeun, sababaraha geus dimimitian ditaroskeun naha bukti pendekatan-ngumpul Incremental lalaunan ku trial and error-warrants nu $ 8 milyar geus spent dina ieu panalungtikan vaksin. Sababaraha percanten ka janten runtah SDM sarta finansial bari batur kawas Robert Gallo geus pamadegan yén model vaksin ayeuna teu cukup kuat pikeun ngajamin hiji pendekatan Incremental.
Di sisi séjén, sakumaha urang ngawitan ngartos ngeunaan kekebalan sél-dimédiasi jeung rangsangan antibodi sacara lega neutralizing, batur yakin yén pangaweruh tiasa gampang dilarapkeun facets séjén panalungtikan HIV.
Dina wawancara 2013 jeung koran Guardian, Françoise Barre-Sinoussi , credited salaku co-pamanggihna ngeunaan HIV, dikedalkeun kayakinan yén anu cageur fungsi bisa ogé jadi di tetempoan dina "30 taun salajengna."
Naha prediksi raises ekspektasi atanapi dampens harepan, eta jelas nu pindah ka hareup teh ngan pilihan nyata. Na yén ngan gagal nyata saurang ti nu urang diajar nanaon.
> Sumber:
> Kantor Penilaian Téhnologi. "Review of Tanggapan ka Service Kaséhatan Umum pikeun AIDS". Washington DC: Kongrés AS; Pébruari 2005: p. 28. Perpustakaan Card Kongrés Katalog Jumlah 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaksinasi kalawan ALVAC na AIDSVAX pikeun nyegah HIV-1 infeksi di Thailand". New England Journal of Medicine. 3 Désémber 2009; 361 (23): 2209-20.
> National Institute of alergi sarta kasakit tepa (NIAID). "Manih Discontinues Immunizations di HIV Vaksin Study". Washington DC: National Institutes of Kaséhatan (Manih). April 25, 2013.
> Program AS Militér HIV Panalungtikan (MHRP). "RV144 Tuturkeun-up Study RV305 dimimitian di Thailand". Walter Reed Médis Center, Washington, DC; Media Release: 11 April 2012.
> International AIDS Vaksin prakarsa (IAVI). "Kamajuan dina Path nuju hiji Vaksin AIDS". New York, New York; Media Release: June 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vaksin Elicited IgA na IgG antibodi Specificities". Journal of kaala imun kakurangan Syndromes. April 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Adang, M .; Birx, D; sarta Traumont, E. "HIV Vaksin sidang diyakinkeun". Élmu. Pébruari 13, 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "A tamba pikeun HIV téh ayeuna kamungkinan realistis." Pranata mangsa. Diterbitkeun Méi 19 2013.