Sababaraha Strategi Diperlukeun keur Nyegah, ngabasmi Inféksi
The sajarah ngeunaan ngembangkeun vaksin HIV geus ditandaan ku sababaraha setbacks na disappointments, kalayan masing-masing "narabas" semu presenting malah leuwih tantangan tur hurdles nungkulan. Oftentimes sigana nu keur salah sahiji hambalan peneliti maju nyandak, halangan aral susunan aranjeunna deui ku hiji komo dua hambalan.
Dina sababaraha cara, éta mangrupa assessment adil, nunjukkeun yen urang mibanda acan ningali calon vaksin giat.
Di sisi séjén, ilmuwan geus, kanyataanna, dijieun strides pisan dina taun panganyarna, gaining wawasan gede kana dinamika kompléks inféksi HIV sarta respon awak kana inféksi misalna. Jadi aduk anu kamajuan ieu anu sabagian ayeuna yakin vaksin hiji bisa jadi mungkin dina 15 taun salajengna (di antarana, Hadiah Nobel laureate jeung HIV ko-pamanggihna Françoise Barre-Sinoussi ).
Naha vaksin kitu bakal affordable, aman, jeung gampang pikeun administer jeung ngadistribusikaeun kana populasi di sakuliah dunya tetep ditempo. Tapi naon kami nyaho pasti éta sababaraha halangan konci bakal perlu ngumbar lamun sagala calon sapertos bakal kantos ngalih saluareun panggung buktina-of-konsép.
3 Cara Éta HIV Hampers Vaksin Upaya
Ti sudut pandang paling fundaméntal, usaha ngamekarkeun hiji vaksin HIV geus ngarembet ku diversity genetik tina virus sorangan. The siklus réplikasi HIV teu ngan gancang (saeutik leuwih ti 24 jam) tapi mangrupa rawan sering kasalahan, churning kaluar salinan mutated téa nu recombine kana galur anyar salaku virus nu disalurkeun ti jalma ka jalma.
Ngamekarkeun hiji vaksin tunggal bisa ngabasmi leuwih 60 dominants galur ogé multitude of rékombinan galur-na dina global tingkat-janten sagala beuki nangtang nalika vaksin konvensional ukur bisa ngajaga ngalawan jumlah kawates galur viral.
Bréh, pajoang HIV tungtutan respon tahan tina sistim imun, sarta kieu deui dimana sistim gagal.
Sacara tradisional, sél getih bodas husus disebut CD4 T-sél initiate respon ku signalling sél killer ka loka ngeunaan inféksi. Ironisna, ieu pisan sél nu target HIV pikeun inféksi. Ku cara eta, HIV hobbles pangabisa awak mun defending sorangan salaku populasi CD4 ieu sacara sistematis depleted, hasilna di ngarecahna ahirna tina defenses disebut kacapean imun .
Tungtungna, anu ngabasmi HIV ieu thwarted ku virus 'kamampuhan pikeun nyumput ti defenses imun awak. Moal lami deui sanggeus inféksi, bari HIV séjén anu sirkulasi kalawan bébas di aliran getih, nu sawaréh ti virus (disebut provirus ) embeds sorangan dina tempat suci sélular disumputkeun (disebut waduk laten ). Sakali jero sél ieu, HIV ieu shielded tina beungeut. Gantina infecting na killing sél host, anu laten HIV saukur meulah barengan éta host kalawan na bahan genetik gembleng. Ieu ngandung harti yén sanajan sirkulasi HIV bébas geus dibasmi, anu "disumputkeun" virus salaku poténsi ka réaktif tur mimitian inféksi anew.
Halangan pikeun nungkulan
Geus jelas dina taun panganyarna nu overcoming halangan ieu bakal pamenta strategi multi pronged sarta yén pendekatan single saperti teu mirip bakal ngahontal tujuan diperlukeun pikeun nyieun hiji vaksin sterilizing.
Komponén utama strategi ieu bakal, kituna, kudu alamat:
- cara mun neutralize multitude tina galur HIV genetik
- cara mun dipicuna dina réspon imun luyu dipikabutuh pikeun panyalindungan
- cara pikeun ngajaga integritas sistem imun
- cara mupus sarta maéhan virus laten
Kamajuan keur dijieun dina loba sahiji strategi diusulkeun, kalawan varying tingkatan efektivitas jeung kasuksésan, sarta bisa dihartikeun kasarna kieu:
Stimulating a "Sacara luas bisa Neutralizing" réspon imun
Diantara urang aya kénéh kalawan HIV, aya sawaréh individu katelah Controllers elite (ECs) anu kaciri boga daya tahan alami kana HIV .
Dina taun anyar, ilmuwan geus dimimitian pikeun nangtukeun mutations genetik husus aranjeunna percanten maparin respon ieu alam, pelindung. Di antarana nyaéta sawaréh protéin pertahanan husus dipikawanoh salaku sacara lega neutralizing antibodi (atawa bNAbs) .
Antibodi membela awak ngalawan agén kasakit-ngabalukarkeun husus (patogén). Paling non-sacara lega neutralizing antibodi, hartina maranéhna ukur maéhan hiji atawa sababaraha jenis patogén. Sacara jelas, bNAbs miboga kamampuh maéhan ambahan nu lega na HIV varian-up ka 90% dina sababaraha kasus-kukituna ngawatesan éta virus 'kamampuhan pikeun nginféksi sarta sumebarna.
Pikeun tanggal, ilmuwan boga acan pikeun ngaidentipikasi hiji hartosna éféktif pikeun dipicuna respon bNAb ka tingkat dimana eta bisa dianggap pelindung, sarta yén respon kitu dipikaresep bakal nyandak bulan atawa malah taun ka garap. Complicating urusan malah satuluyna nyaéta kanyataan yén urang ulah acan terang upami stimulasi of bNAbs ieu bisa jadi ngabahayakeun-naha maranéhna bisa meta ngalawan sél awak sorangan sarta negate sagala perlakuan benefit bisa Fedi.
Jeung nu keur ceuk, loba fokus keur disimpen dina inokulasi langsung tina hiji bNAbs kana jalma kalawan inféksi HIV ngadegkeun. Hiji sapertos bNAb, katelah 3BNC117, nembongan teu ukur keur meungpeuk inféksi sél anyar tapi mupus sél HIV-kainféksi ogé. hiji pendekatan misalna bisa hiji poé ngawenangkeun keur alternatif atawa pendekatan lawanna nepi terapi kanggo urang geus kainfeksi virus anu.
Ngajaga atawa Malikkeun imun Integritas
Malah lamun élmuwan éta bisa éféktif dipicuna produksi bnAbs, éta dipikaresep bakal merlukeun hiji réspon imun mantap. Ieu dianggap tantangan utama sakumaha nu HIV sorangan ngabalukarkeun depletion imun ku aktip killing kaluar "nulungan" CD4 T-sél.
Saterusna, pangabisa awak tarung HIV sareng disebut "killer" CD8 T-sél laun wanes leuwih waktos salaku awak ngalaman naon katelah kacapean imun . Dina mangsa inféksi kronis, sistim imun terus bakal ngatur sorangan pikeun mastikeun yén éta henteu boh overstimulated (ngabalukarkeun kasakit otoimun) atanapi understimulated (sahingga patogén ka nyebarkeun unhindered).
Utamana dina mangsa inféksi HIV jangka panjang, underactivation bisa hasil sakumaha sél CD4 anu progressively musnah na awak janten kirang tiasa nangtukeun patogén (kaayaan sarupa eta pasien kalayan kanker). Nalika ieu kajadian, sistim imun inadvertently "nyimpen rem" dina hiji respon luyu, sahingga kirang na kirang sanggup defending sorangan.
Élmuwan dina Emory University geus dimimitian ngajajah pamakéan antibodi diklon disebut ipilimumab, anu mungkin bisa "ngaleupaskeun rem" jeung reinvigorate CD8 produksi T-sél.
Salah sahiji buah langkung antusias narima panalungtikan, ayeuna di percobaan primata, ngalibatkeun nu ditumpurkeun "batok" tina hiji virus herpes umum disebut CMV kana nu diselapkeun non-kasakit-ngabalukarkeun fragmen SIV (versi primata HIV) . Sawaktos subjek keur inoculated jeung CMV sacara genetik geus dirobah, awak direspon jeung inféksi "bohongan" ku accelerating CD8 produksi T-sél tarung kaluar naon maranéhna yakin naon maranéhna yakin janten SIV.
Naon ngajadikeun modél CMV utamana compelling nyaéta kanyataan yén virus herpes teu ngaleungitkeun tina awak, kawas virus tiis, tapi terus nyimpen ulangan on na on. Naha ieu confers panangtayungan imun jangka panjang boga acan bisa ditangtukeun, tapi hancana nyadiakeun hiji bukti-of-konsép compelling.
Clearing na killing laten HIV
Salah sahiji hambatan greatest kana ngamekarkeun hiji vaksin HIV ngarupakeun laju ku nu virus téh bisa ngadegkeun waduk laten kana nyinkahkeun deteksi imun. Hal ieu dipercaya yén ieu bisa lumangsung gancang-opat jam bisi tina transmisi kelamin anal -moving gancang ti loka inféksi jeung limfa titik-ka nepi ka opat dinten di tipe séjén transmisi seksual atawa non-seksual .
Pikeun tanggal, urang geus ngayakeun sagemblengna yakin tina malah sabaraha éksténsif atanapi badag waduk ieu bisa jadi atawa poténsi maranéhna pikeun pangaruh rebound viral (ie, mulang tina virus) dina pamadegan dipercaya diberesihan inféksi.
Sababaraha lembar paling agrésif panalungtikan kiwari ngawengku hiji disebut "kick-maéhan" strategi maké agén stimulating nu bisa "tajongan" laten HIV kaluar tina nyumputkeun, kukituna sahingga agén atawa strategi sekundér pikeun "maéhan" jeung virus karek kakeunaan.
Dina Wasalam ieu, para élmuwan geus miboga sababaraha kasuksésan ngagunakeun obat disebut HDAC sambetan, nu geus tradisional dipaké pikeun ngubaran epilepsy na haté gangguan. Bari ngulik geus ditémbongkeun yén obat HDAC anyar nu bisa "bangun" virus dormant, taya geus acan geus bisa ngabersihan waduk atawa malah ngurangan ukuranana maranéhanana. Amoy ayeuna keur pinned dina pamakéan dikombinasikeun of HDAC sarta agén ubar novél sejenna (kaasup PEP005 , dipaké pikeun ngubaran mangrupa tipe kangker kulit nu patali panonpoé).
Leuwih masalah kitu, kanyataan yén HDAC sambetan berpotensi bisa ngabalukarkeun karacunan sarta suprési réspon imun. Hasilna, élmuwan ogé nempo hiji kelas obat, disebutna TLA agonists, nu muncul sangkan bisa spur hiji réspon imun tinimbang "jarring" virus nu kaluar tina nyumputkeun. studi primata mimiti geus ngajangjikeun, kalayan henteu ngan hiji ngurangan ukuran tina waduk laten tapi jadi pinunjul dina CD8 "killer" aktivasina sél.
> Sumber:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V .; Saxena, A .; et al. "HIV Vaksin:. Kamajuan Anyar, Roadblocks Ayeuna, sarta nyupiran Future" Journal of Immunology Panalungtikan. April 25, 2015; Vol. 2015; Doi: 10,1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "HIV Elite controller Study (MMA-0951)." Universitas Rockefeller; New York, NY; Pébruari 9 Désémber 2011.
> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "HIV-1 terapi jeung antibodi monoclonal 3BNC117 elicits imah réspon imun ngalawan HIV-1". Élmu. 5 Méi 2016; Doi: 10,1126 / science.aaf0972.
> Santang, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Histone Deacetylase sambetan ngaruksak ilangna Sél HIV-katépa ku sitotoksik T-limfosit". PLoS patogén. Agustus 14, 2014; 10 (8): e1004287 Doi: 10,1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Tol-Kawas reséptor 7/8 (TLR7 / 8) jeung TLR9 Agonists cooperate Pikeun Kembangna Responses HIV-1 Amplop antibodi dina Rhesus Macaques". Journal of Virology. March 2014; 88 (6): 3329-3339.