Salah sahiji conundrums tina rarancang vaksin AIDS éta virus nu boga kamampuh unik kana "nyumput" téa tina idéntifikasi ti duanana sistem imun jeung obat dimaksudkan pikeun neutralize eta. Tinimbang sirkulasi kalawan bébas di getih dimana eta bisa gampang diidentipikasi, virus nu embeds sorangan sél na jaringan sakuliah awak dina naon anu dipikawanoh salaku kaayaan proviral.
Dina kaayaan proviral anak, HIV saukur inserts bahan genetik na kana nu sél host na. Jadi gaganti nu nyimpen ulangan salaku virus sirkulasi bébas, éta saukur ulangan salaku sél host ulangan. Hasilna, sistim imun awak teu alerted ayana virus nu mangsa ieu latency, sahingga eta persist unimpeded ti generasi ka generasi.
Bari HIV pasti moal hijina patogén viral dipikawanoh pikeun ngalakukeun ieu, alatan kamampuhna pikeun nyumputkeun diri geus nyieun ngabasmi lumayan loba teu mungkin, confounding peneliti keur bagian hadé tina 30 taun.
Dina hadir, élmuwan henteu malah pinuh yakin tina sabaraha éksténsif dina penetrasi proviral téh. Panalungtikan ti John Hopkins Universitas di 2103 ngusulkeun yén waduk sélular harboring HIV bisa jadi saloba 60 kali leuwih badag batan imagined saméméhna.
Bari usaha nu keur dilakukeun pikeun ngaktipkeun sarta "tajongan" virus tina sél ieu kainféksi, sababaraha agén geus kabuktian sanggup achieving tingkat of aktivasina diperlukeun pikeun pangaruh hiji cageur eradicating.
Ngarti Nagara Proviral
Dumasar watesan, provirus a teh bahan genetik (génom) tina virus anu terpadu kana DNA mangrupa sél host kainféksi.
Aya dua nagara proviral. Kahiji nyaeta cukup ku hiji panggung réplikasi viral nalika provirus "hijacks" nu coding genetik tina host sél-liwat prosés nu disebut mRNA transkripsi-na ngarahkeun sintésis virus anyar, nu mana anu asup pikeun nginféksi sél host lianna.
Ieu disebut inféksi produktif.
Nu kadua nyaéta kaayaan hiji tempat virus nu henteu aktip ngayakeun réplikasi tapi gantina dibawa sapanjang passively dina DNA sél host sakumaha eta ulangan ti generasi ka generasi. Ieu disebut inféksi laten, sarta sél host kainfeksi provirus anu mindeng disebut waduk laten .
A inféksi laten bisa ujug-ujug jadi produktif dina respon kana parobahan di lingkungan host atawa kaséhatan di individu kainféksi. Dina HIV, ieu mindeng lumangsung nalika terapi antiretroviral gagal , boh alatan ngembangkeun lalawanan atawa adherence suboptimal , sarta / atawa nalika defenses imun nu depleted salaku hasil tina inféksi.
Nalika ieu kajadian, anu "diam" provirus bisa ujug-ujug jadi diaktipkeun sareng ngawitan ekspresi génom sorangan, ngahasilkeun virus anyar bari killing kaluar sél host.
Salah sahiji tantangan desain vaksin HIV ieu nangtukeun cara pikeun éféktif ngabasmi HIV di laten, kaayaan proviral na. Kusabab HIV teu nyimpen ulangan ubar inféksi laten, ubar antiretroviral -which gawé ku inhibiting viral réplikasi-gaduh dampak saeutik. Salaku misalna, virus nu geus dasarna kawih, bisa tetep di disumputkeun sanajan nyanghareupan terapi antiretroviral pinuh suppressive .
Élmuwan ayeuna Ngalanglang cara pikeun ngaktipkeun waduk laten kalawan ngagunakeun hiji atawa leuwih agén narkoba. Upami sukses, strategi séjén (terapi, immunologic) bisa téoritis bisa padamelan pikeun ngabasmi karek kakeunaan HIV teh. Mindeng disebut "kick-maéhan," pendekatan nu bisa pamustunganana ngabalukarkeun calon vaksin suksés jeung / atawa strategi.
Ngucapkeun: pro-VY-rus
sumber:
Ho, Y .; et al., "réplikasi-kompeten proviruses noninduced dina laten kanaékan embung panghalang kana HIV-1 cageur." Sél. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "HIV-1 éksprési gén: pelajaran ti provirus na DNA non-terpadu". Retrovirology. Meureun 21, 2004; 1 (13): Doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. na Siciliano, R. "Redefining nu waduk viral nu nyegah HIV-1 ngabasmi." Kawedukan. September 21, 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Réplikasi-kompeten Noninduced Proviruses dina laten Embung Ngaronjatkeun panghalang kana HIV-1 Cure". The Cell. Tanggal 23 Oktober 2013. 155 (3): 540-551.