Sacara lega neutralizing antibodi HIV (bNAbs) mangrupakeun antibodi pertahanan dihasilkeun tina sistim imun, nu bisa neutralize sababaraha galur HIV. Antibodi ieu pisan langka manusa nalika dibandingkeun antibodi non-sacara lega neutralizing (atawa NAbs) anu husus ka galur HIV tunggal.
Aya ayeuna leuwih 60 galur dominan béda tina HIV-1 di dunya, kalayan rupa-rupa subtypes disebut galur HIV rékombinan.
Kusabab loba varian HIV bisa aya dina hiji individu tunggal, ngamekarkeun hiji vaksin HIV geus kabuktian confounding panalungtikan saprak vaksin tradisional pemicu mangrupa respon antibodi nu bisa neutralize meureun salah sahiji atawa sababaraha galur.
Pikeun vaksin ka jadi sabenerna éféktif, élmuwan bakal perlu ngamekarkeun hiji inoculant bisa ngusap kaluar hiji Asép Sunandar Sunarya vast varian HIV. Ieu naha kapanggihna bNAbs geus jadi jadi museur kana desain vaksin HIV ayeuna .
The bNAbs ayeuna dicirikeun anu papisah individu anu nunjukkeun boh boga hiji kekebalan leuleuy jeung HIV ( "neutralizers elit") atawa kamampuh pikeun nyingkahan progression panyakit tanpa pamakéan narkoba antiretroviral ( "jangka panjang non-progressors").
Tantangan tur Setbacks di Development Vaksin
Bari sababaraha bNAbs geus diidentifikasi minangka tebih deui sakumaha 1993, para calon paling berpotensi éféktif anu ngan papisah sanggeus 2009 (kaasup sababaraha kawas VRC0-1 na VRC0-2, nu dipikawanoh neutralize 90% varian dipikawanoh).
Sanajan kitu, isolasi antibodi ieu henteu hartosna yén élmuwan bisa ngamekarkeun vaksin bisa spur a imun (humoral) respon sarupa dina individu rata. Pikeun tanggal, kami geus teu katempo ieu, boh pikeun vaksin dirancang ngajaga ngalawan HIV atawa pikeun nyegah progression kasakit dina maranéhanana geus kainfeksi HIV.
peneliti Naon ogé geus kapanggih éta nu, di luar neutralizers elit, bNAbs ulah merta fungsina kalayan pangaruh sarupa dina individu immunized. Sedengkeun bNAbs diri miboga kamampuh neutralize virus, kami geus diajar yén geus mindeng hésé pikeun aranjeunna pikeun nembus virus 'palapis luar (atawa "amplop").
Leuwih ti éta, di jelema kalayan HIV-keur saha vaksin terapi nu keur digali-respon humoral katempona mun wane kana waktu. Ieu bisa jadi dipedar ku kanyataan yén inféksi HIV, ku pisan alam na, depletes jumlah CD4 T-sél éta initiate mertahankeun imun. Tanpa respon CD4 tahan, nya meureun hese pemicu pabrik bNAbs kalawan dampak cukup atawa langgeng.
Komo lamun hiji respon nyukupan kahontal, sababaraha panalungtikan nunjukkeun yen eta bisa jadi salah sahiji anu tumuwuh ngaliwatan periode panjang, salila waktu nu populasina HIV bisa geus mutated mun nyinkahkeun épék nu antibodi '.
The Jalan teung
Sanajan halangan ieu, peneliti anu neraskeun ngajajah strategi séjén atawa adjunct, kaasup ngagunakeun baktéri direkayasa genetik (tilikan nu ieu ditémbongkeun merangsang produksi insulin dina pasén, contona) jeung sanajan vektor basis tutuwuhan (kayaning Agrobacterium tumefacien, anu bisa nganteurkeun DNA dirobah genetik ka sél manusa).
Batur, Samentara éta, nu nalungtik naha kombinasi vaksin jeung / atawa Inokulasi booster bisa ningkatkeun efficacy, kalawan sababaraha panalungtikan suggesting nu maturation tina respon bNAb pelindung butuh sababaraha taun.
Ngaronjatkeun pangaweruh ngeunaan bNAbs pamustunganana bisa rarata jalan ka strategi multi pronged wherein sababaraha agén neutralizing bisa jadi padamelan. Diantara ieu disebut " antibodi monoclonal " bisa selektif sasaran varian HIV husus, sababaraha nu geus sacara lega neutralizing sipat.
Salah sahiji pamanggihan langkung seru dipuseurkeun di sabudeureun éta antibodi N6 , nu dina tés lab éta bisa neutralize 98% tina sakabéh galur HIV.
Bari eta can kapanggih naha hasilna ieu bakal tahan nepi kana sato atawa percobaan manusa, éta muncul janten salah sahiji bNAbs paling potent acan papisah.
sumber:
Gils, M. na Saunders, R. "Sacara luas bisa neutralizing antibodi ngalawan HIV-1:. Citakan keur vaksin a" Virology. January 5, 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. na Lanzavecchia, A. "Sacara luas bisa Neutralizing Antiviral antibodi". Review taunan Immunology. January 16, 2013; 31: 705-742.
Nasional Institutes of Kaséhatan (Manih). "Manih Ilmuwan, Grantees Peta Mungkin Path ka Vaksin HIV:. Co-Évolusi HIV sarta Strong antibodi Tanggapan digambar keur munggaran Time" Margamukti, Maryland; release média dikaluarkeun 3 April 2013.
Rosenberg, Y .; Karung, M .; Montefiori, D .; et al. "Rapid High Level-Produksi HIV Fungsional Sacara luas bisa Neutralizing Monoclonal antibodi dina fana Plant Systems Babasan". PLOS | Hiji. 22 Maret 2013; Doi: 10,1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Idéntitas of a CD4-beungkeutan Loka antibodi pikeun HIV Éta ngalobaan Deukeut-Pan nétralisasi Breadth". Kawedukan. November 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; Doi: 10,1016 / j.immuni.2016.10.027.