Mun ditinggalkeun untreated, HIV umumna bakal kamajuan ka AIDS; anu mangrupa aturan umum. Sanajan kitu, sawaréh leutik di urang HIV-positip dipercaya bisa ngadalikeun HIV tanpa kantos progressing mun AIDS-na tanpa pamakéan ubar antiretroviral . Jalma ieu, sakali nyebut jangka panjang non-progressors, anu kiwari umumna dianggap salaku Controllers elit HIV.
Bari ahli kungsi lila dianggap tingkat ieu lalawanan leuleuy misteri hiji, anu bulk masrakat kiwari nunjukkeun yen mutations genetik husus maparin ieu control "elite" HIV. Salaku misalna, fokus gede keur disimpen dina nangtukeun lamun mékanisme sarua bisa mimicked di jalma sejen, kalawan tujuan pamungkas tina ngarancang hiji vaksin AIDS atawa sababaraha pendekatan immunologic mun ngadalikeun ubar HIV tanpa pamakéan narkoba.
Naon Dupi hiji Elite controller?
Controllers elit nu sacara lega diartikeun jalma HIV-positip nu ngajaga hiji HIV undetectable beban viral tanpa pamakéan narkoba HIV. Bungangang of beungbeurat aktivitas viral uncontrolled, Controllers elit ilaharna geus well-dilestarikan sistim imun (sakumaha diukur ku count CD4 ), hartina resiko maranéhna inféksi opportunistic dianggap low.
Hal ieu diperkirakeun akun Controllers elit pikeun ngeunaan 1 dina 300 urang HIV-kainféksi. inohong nu bisa rupa-rupa, kumaha oge, nunjukkeun yen ieu panalungtikan mindeng ngahartikeun Controllers elit béda.
Dina sababaraha kasus, Controllers elit nu diartikeun keur sanggup mertahankeun virus undetectable pikeun sataun; batur anu ngan kaasup sanggeus mana ti 3-15 taun.
Ieu mangrupa bedana penting lantaran kami teu bisa confidently nyebutkeun maranéhanana Controllers elit moal maju dina kasakit maranéhanana atawa ngalaman aktivasina dadakan tina aktivitas viral.
Urang kudu nganggap yen sababaraha populasi ieu bakal.
Naon Ngajadikeun hiji Elite controller?
studi mimiti éta teu suksés di nyungsi Tret umum sarta ciri diantara Controllers elit. Teu dugi ka Advent panalungtikan genetik na téknologi anu kami bisa pinpoint commonalities antara maranéhanana kalayan kontrol elit disangka.
Diantara peneliti konci, Harvard Médis Sakola élmuwan Bruce Walker, MD éta diantara kahiji mun ngasingkeun béda genetik dina make-up populasi ieu, teken bukti ti cohort tina 1.100 Controllers elit jeung 800 urang ku AIDS.
Dina sistim imun normal, husus sél imun, disebutna "nulungan" T-sél , ngakuan virus panyakit-ngabalukarkeun na "tag" aranjeunna keur nétralisasi. "Killer" T-sél lajeng konci onto virus di titik kantétan husus tur éféktif maéhan virus ti jeroeun.
Sanajan kitu, HIV téh bisa adaptasi jeung onslaught imun, mutating keur mencegah "killer" kantétan sél, bari ngaruksak "nulungan" sél nu diperlukeun keur tanda aya serangan di tempat munggaran.
Dina ieu panalungtikan jumplukanana urang, Walker éta bisa nangtukeun yén "killer" T-sél di kelompok kontrol elit éta bisa boga fungsi sacara mandiri tina "nulungan" T-sél.
Saterusna, timnya kapanggih yén "killer" sél éta bisa neutralize a diversity lega HIV, teu ngan sawaréh husus salaku anu paling sering kasus nu bener.
Kusabab ieu panalungtikan Walker urang ieu diterbitkeun, ilmuwan geus bisa ngasingkeun seueur mutations genetik kapanggih dina génom tina populasi kontrol elit. Diantara aranjeunna:
- The mutasi dina gén FUT2, nu geus kapanggih dina 20% tina populasi Éropa sarta dipikawanoh nyadiakeun résistansi kuat ka tipe séjén virus.
- Ayana gén husus disebut manusa antigen leukocyte B (HLA-B), nu kapanggih dina proporsi badag tina Controllers elit.
- Mékanisme genetik nu ngidinan Controllers elit pikeun ngahasilkeun disebut antibodi sacara lega neutralizing (bNAbs) gancang ti Controllers non-elit. bNAbs, ku harti, nu bisa maéhan rupa-rupa jihat HIV. Ilaharna, mangrupa non-elit-controller bisa nyandak taun ka dihasilkeun sél ieu, ku nu waktos HIV geus ngadegkeun disumputkeun waduk laten nu sakitu legana impenetrable kana serangan. Controllers elit, sacara jelas, sigana bisa ngaktipkeun bNAbs ampir langsung, ngahulag (atawa sahanteuna ngurangan) ngadegna waduk laten.
Ku identifying mékanisme genetik ieu, ilmuwan mudahan mun ngayakeun réplikasi prosés boh ngaliwatan terapi gén, hiji vaksin immunologic, atanapi kombinasi deukeut Kalautan.
Downside mun Elite Control
Najan optimism sabudeureun kontrol elit jeung panalungtikan vaksin pakait, ngaronjatna bukti geus nembongkeun yen kontrol elit asalna di harga hiji. Lamun dibandingkeun non-elit-Controllers on terapi antiretroviral (ART) , Controllers elit condong mibanda leuwih ti dua kalieun jumlah hospitalizations, utamana ti kasakit non-HIV-pakait nu dipikanyaho disproportionately mangaruhan sakabeh jelema kalayan HIV.
Lamun dibandingkeun non-elit-Controllers on ART jeung beban viral undetectable, Controllers elit miboga 77% leuwih hospitalizations. Malah non-elit-Controllers kalawan virus bisa didéteksi fared hadé, suggesting ART yén manages ngaleutikan sababaraha peradangan kronis jangka panjang anu urang nyaho bisa nambahan résiko tur ngembangkeun prématur of kangker non-HIV-pakait , kasakit cardiovascular, sarta gangguan neurological .
sumber:
Markowitz, M .; "Elite controller Study HIV (MMA-0951)." Universitas Rockefeller; New York, NY; Pébruari 9 Désémber 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Hiji Evaluasi HIV Elite controller Watesan dina hiji ageung Seroconverter cohort Kolaborasi". PLoS | Hiji. January 28, 2014; Doi: 10,1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Rumah sakit Rates na Alesanna diantara HIV Elite Controllers jeung jalma Jeung HIV medically dikawasa." Klinis kasakit tepa. Désémber 15, 2014; Doi: 10,1093 / infdis / jiu809.