Nulungan sél malignant ngadangukeun sinyal timer destruct
CLL teh tipe nu paling umum dina leukemia sawawa . Kawas tipe séjén leukemia, CLL mangrupakeun malignancy tina getih jeung sél getih ngabentuk. Dina CLL, sél leukemia mindeng ngawangun nepi lalaunan ngaliwatan waktu. Jalma anu ngamekarkeun CLL mungkin gaduh pangalaman pisan béda, tapi mindeng aranjeunna didiagnosis sarta neruskeun hirup tanpa wae gejala pisan, keur sahenteuna sababaraha taun.
Ilaharna eta mangrupakeun count rutin getih némbongkeun tingkat tinggi Limfosit sél getih bodas - teu gejala leukemia - yén tips dokter kaluar sarta ahirna ngabalukarkeun diagnosis a.
jenis
tipena béda CLL kalakuanana béda. Sababaraha tumuwuh leuwih gancang ti batur. Sél leukemia tina gancang-tumuwuh tur beuki lalaunan tumuwuh jenis CLL kasampak sapuk dina beungeut cai, tapi tés lab bisa mantuan ngabejaan beda antara aranjeunna. Contona, sél nu ngandung kadar low protéin disebutna ZAP-70 sarta CD38 aya panginten tumuwuh beuki lalaunan, nurutkeun kana Amérika Kangker Society.
Dina kasus nu tangtu CLL, bagian tina kromosom 17 geus leungit - sarta babarengan jeung éta, hiji gén penting nu ngatur apoptosis (diprogram sél maot) disebut p53. The 17p ngahapus ieu kapanggih dina 3 nepi ka 10 persén urang saacanna untreated, tapi nepi ka 30 nepi ka 50 persén kasus relapsed atanapi refractory. Kalayan kecap séjén, dina ngahapus 17p bisa jadi hiji indikator langkung CLL keras ka-saréat.
statistik
Dina 2016, bakal aya hiji diperkirakeun 4.660 maotna tina kasakit di Amérika Serikat. Sanajan tanda CLL bisa ngaleungit pikeun periode waktu sanggeus perlakuan awal, kasakit dianggap teu bisa jadi cageur sarta loba jalma ngabutuhkeun perlakuan tambahan, alatan mulang sél cancerous.
Venclexta FDA persetujuan
Venclexta (venetoclax) nyaeta ubar mimiti jenis na bisa disatujuan - hal anu dirancang pikeun mantuan balikkeun pangabisa sél pikeun timer destruct (apoptosis) ku selektif blocking ka BCL-2 protéin.
Salaku nyatet luhur, CLL mangrupa panyakit teu bisa jadi cageur sarta kambuh anu umum, kalayan nepi ka 30 nepi ka 50 persén urang anu CLL ngembang ngabogaan ngahapus 17p, hiji kamajuan genetik pakait sareng kasakit keras ka-saréat.
persetujuan FDA Ieu ngandung harti yén Venclexta dituduhkeun pikeun pengobatan pasien kalayan CLL kalawan 17p ngahapus, sakumaha ditandaan ku hiji FDA disatujuan test, anu nampi sahanteuna hiji terapi prior. persetujuan éta dumasar papanggihan ti ulikan klinis disebut M13-982 anu némbongkeun hiji tingkat respons sakabéh 80 persén kalayan Venclexta.
Pentingna pikeun Pasén Jeung CLL
"Nepi ka satengah tina jalma anu CLL ngembang gaduh 17p ngahapus, hiji kamajuan genetik nu ngajadikeun panyakit sesah-to-saréat," ceuk Sandra Horning, MD, lulugu perwira médis sarta kapala Development Produk Global. "Venclexta teh ubar disatujuan munggaran dirancang pikeun memicu hiji prosés alam nu mantuan sél timer destruct, sarta mangrupakeun cara anyar pikeun mantuan jalma anu geus diolah saméméhna tur mibanda ieu formulir-resiko tinggi tina kasakit."
Venclexta ieu dibéré narabas Terapi designation ku FDA keur pengobatan jalma kalawan saméméhna diolah (relapsed atanapi refractory) CLL kalawan 17p ngahapus. Narabas Terapi designation dirancang pikeun expedite ngembangkeun sarta review ngeunaan obat dimaksudkeun pikeun ngubaran kasakit serius atanapi hirup-ngancam sarta mantuan mastikeun jalma miboga aksés ka aranjeunna ngaliwatan persetujuan FDA pas mungkin. The New Narkoba Aplikasi pikeun Venclexta ieu dibales Prioritas Review, a designation pikeun obat yén FDA geus ditangtukeun nepi ka boga potensi pikeun nyadiakeun perbaikan signifikan dina pengobatan, pencegahan atanapi diagnosis panyakit.
Propil kaamanan
Mungkin efek samping serius kalayan Venclexta kaasup pneumonia, count Sél getih bodas low kalawan muriang, muriang, réspon imun abnormal nu hasilna di low count Sél getih beureum , beureum count Sél getih jeung tumor lysis sindrom low (TLS). Efek samping paling umum tina Venclexta kaasup count low bodas Sél getih, diare, seueul, count Sél getih beureum low, infeksi saluran pernapasan luhur, count trombosit lemah sareng tiredness. A analisis kaamanan pooled of 240 penderita CLL saméméhna diolah tina tilu percobaan klinis némbongkeun efek samping serius kabéjakeun dina 43,8 persén pasien. efek samping nu gradasi dumasar severity, kalawan ngaronjatkeun severity nyaeta maneh balik ti 1 nepi ka 4. Nu ilahar Kelas 3 atanapi 4 sisi épék éta low count Sél getih bodas, count Sél getih beureum lemah sareng count trombosit low.
Numutkeun Pheobe Starr dina Pébruari 2016 ngaluarkeun "Kaséhatan Amérika sarta Mangpaat Narkoba," venetoclax boga aktivitas antitumor kuat sapertos nu sindrom tumor lysis mecenghul salaku perhatian utama dina studi awal, kumaha ieu dipingpin AbbVie (salah sahiji sponsor ulikan urang) jeung penyidik pikeun ngaluyukeun jadwal dosing of venetoclax, initiating perlakuan dina 20 mg poean sarta ngaronjatkeun dosis lalaunan ngaliwatan 4 minggu ka dosis target 400 mg sapopoé. Laju TLS kalayan jadwal dosing anyar éta 6 persen dina sidang pivotal, kalayan henteu TLS klinis.
Gancangan Program persetujuan éta FDA urang ngidinan persetujuan kondisional hiji ubar nu ngeusi hiji kedah médis unmet pikeun kaayaan serius dumasar bukti mimiti suggesting benefit klinis. indikasi ieu disatujuan dina persetujuan gancangan dumasar kana tingkat respons sakabéh. persetujuan terus keur indikasi ieu bisa jadi kontingen kana verifikasi jeung pedaran benefit klinis dina percobaan confirmatory.
Venclexta jeung BCL-2
Venclexta mangrupakeun molekul leutik dirancang selektif meungkeut na ngahambat dina BCL-2 protéin, nu muterkeun hiji peran penting dina prosés nu disebut apoptosis, atawa maot sél diprogram - dasarna apoptosis mangrupakeun runtuyan timer destruct sélular. Bcl-2 mangrupa protéin anti apoptotic. Ku inhibiting Bcl-2, Venetoclax, miboga éfék pro-apoptotic on sél kanker - eta induces maot sél diprogram.
BCL-2 ngagaduhan ngaranna tina ieu panalungtikan Puguh sababaraha taun ka pengker on lymphomas-sél B . -Limfosit B, atanapi B-sél, nyaéta hiji tipe getih bodas. Élmuwan diajar yén parobahan ka kromosom dina sél B ngabalukarkeun Bcl-2 gén jadi diaktipkeun, sahingga sél salamet sarta tumuwuh jadi kanker. Saprak waktu éta, involvement of BCL-2 ogé geus kapanggih dina sababaraha kangker lianna. Salian CLL, BCL-2 anu aub dina melanoma, pinareup, prostat sarta paru kangker.
Salaku dicatet, luhureun, BCL-2 ogé geus dikaitkeun sél kanker éta nolak perlakuan. CLL nu nimbulkeun ngahasilkeun BCL-2 protéin geus numbu ka lalawanan ka ubar nu tangtu. Hal ieu dipercaya yén blocking BCL-2 bisa balikkeun sistem signalling nu ngabejaan sél, kaasup sél kanker, mun timer destruct.
Venclexta keur dikembangkeun ku AbbVie na Genentech, hiji anggota Grup Roche. Kalawan babarengan, pausahaan anu komitmen panalungtikan kalawan Venclexta, nu ayeuna keur dievaluasi dina Phase III percobaan klinis keur pengobatan relapsed, CLL refractory jeung saméméhna untreated marengan studi di sababaraha kangker lianna.
Munculna Therapies pikeun CLL
Venclexta ieu ogé keur ditalungtik dina kombinasi kalayan obat lianna dipaké pikeun tarung CLL. Venclexta teh ubar disatujuan munggaran dirancang pikeun mulangkeun apoptosis ku selektif blocking ka BCL-2 protéin - sarta éta ubar anyar 10 Genentech urang disatujuan dina tujuh taun kaliwat.
Kituna jauh, 3 obat anyar lianna geus disatujuan ku FDA keur pengobatan penderita CLL, kaasup nu Bruton urang kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , anu PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig), jeung anti CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Kusabab Venetoclax boga mékanisme béda, éta boga potensi pikeun jadi pohara kapaké dina kombinasi kalayan obat CLL lianna nu boga mékanisme lawanna tina aksi.
sumber:
Amérika Kangker Society. Naon Dupi kronis lymphocytic leukemia?
AbbVie Inc. Venclexta resep Émbaran.
Genentech, Inc. Genentech Announces FDA hibah Venclexta ™ (Venetoclax) persetujuan gancangan keur Jalma ku Type Hard-Ka-ngubaran of kronis lymphocytic leukemia.
> Pedoman NCCN klinis Praktek di Onkologi. Vérsi 1,2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 kalawan Venetoclax di Relapsed kronis lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax nembongkeun Kagiatan Strong di CLL. Amérika Kaséhatan & Narkoba Mangpaat. 2016; 9 (Spesifikasina Ngaluarkeun): 21.