Perlakuan bisa nulungan jelema kalawan kasakit Parkinson engké-tahap
Dina Maret 2017, anu FDA disatujuan safinamide (Xadago) pikeun pamakéan klinis di Amérika Serikat. Safinamide mangrupakeun ubar anyar munggaran disatujuan ku FDA pikeun ngubaran kasakit Parkinson di leuwih ti 10 taun. Éta wangun adjunctive, atawa tambahkeun-on treatment, dipaké dina kombinasi kalayan levodopa.
Kasakit Parkinson dipedar
Kasakit Parkinson mangrupa gangguan gerakan nu laun progresses tur ilaharna dimimitian di sabudeureun umur 60.
Gejala kaasup trembling, stiffness, gerakan kalem, sarta kasaimbangan goréng. panyakit ieu pamustunganana ngakibatkeun kasusah jeung leumpang, hihihi, sarta kagiatan rutin séjén hirup sapopoé. Di Amérika Serikat, ngeunaan 50.000 urang anu didiagnosis kalawan kasakit Parkinson unggal taun.
Sanajan euweuh tamba pikeun kasakit Parkinson, aya perlakuan anu mantuan jeung manajemén gejala, kaasup di handap:
- levodopa
- agonists dopamin (misalna apomorphine, bromocriptine, ropinirole na pramipexole)
- monoamine oxidase sambetan atanapi sambetan Mao-B (misalna, selegeline na rasagaline)
- catechol-O-métil-transferase (COMT) sambetan (misalna entacapone na tolcapone)
- amantadine
- obat anticholinergic, kayaning Artane na Cogentin (biasana dibikeun ka jalma ngora di saha tremor teh gejala utama)
Hanjakal, aya euweuh perlakuan nu slow atanapi ngeureunkeun progression panyakit Parkinson.
Levodopa mangrupakeun ubar paling potent sarta nonjol dipaké pikeun ngubaran kasakit Parkinson; kumaha oge, pangaruh na nuju ka ngagem kaluar ngaliwatan waktu sarta bisa ngabalukarkeun efek samping négatip kaasup dyskinesia .
Obat kaasup sambetan COMT, agonists dopamin, sarta non-dopaminergic perlakuan-kayaning perlakuan anticholinergic na amantadine-bisa dipaké salaku alternatif pikeun levodopa, sajaba levodopa, atawa dina kombinasi ku karana.
Dina urang ku kasakit canggih Parkinson, nalika pangobatan gagal, stimulasi otak jero (bedah otak) bisa dianggap mantuan alleviate gejala.
Ilaharna, pangobatan nu ditangtayungan pikeun jalma anu gejala geus jadi cukup parna mun ngaganggu kagiatan hirup sapopoé. Levodopa téh biasana ubar tina pilihan di urang yuswa 65 sarta heubeul anu lifestyles anu serius compromised. Jalma ngora ti 65 bisa diolah ku agonist dopamin.
Narkoba anu dimimitian dina dosis panghandapna éféktif jeung perlakuan anu ilaharna nyangsang salami mungkin. Sanajan kitu, panalungtikan ngarojong Tenet guiding tina "ngawitan lemah sareng buka slow" kalawan dosages of levodopa ieu dicampur. Numutkeun pangarang Peter Jenner:
Bubuka L-DOPA [levodopa] di maranéhanana kalayan durasi kasakit panjang atanapi di dosis tinggi bisa hasil dina kurun disingget tina pangaruh alus saméméh komplikasi motor némbongan. Pisan anyar, ngajaga dosis L-DOPA handap 400 mg per poé di PD mimiti ieu ditémbongkeun pikeun ngurangan résiko dyskinesia induksi.
Sanajan kitu, Jenner mana asup ka catetan di handap:
Pamakéan awal L-DOPA ieu ogé ditingalikeun janten perlakuan paling mujarab pikeun gejala motor na teu mangaruhan résiko jangka panjang dyskinesia.
Verily, bukti conflicting sapertos underscores kumaha saeutik urang terang ngeunaan Patologi tur perlakuan kasakit Parkinson.
Safinamide: Kumaha Dupi Ieu Gawé?
Dina urang jeung kasakit Parkinson, otak teu ngahasilkeun cukup tina hiji neurotransmitter disebut dopamin .
Sél anu ngahasilkeun dopamin boh maot atanapi janten impaired. Dopamin nyaéta dipikabutuh pikeun kontrol motor ditangtoskeun jeung gerak.
Husus, dopamin transmits sinyal dina uteuk nu aub dina mulus, gerakan jeung maksud katangtu kawas dahar, tulisan, sarta ketikan. Kawas selegeline na rasagaline, safinamide mangrupakeun tipe inhibitor Mao-B, nu nyegah Ngarecah dopamin sahingga ngaronjatkeun kadar na dina uteuk.
Catetan, safinamide ogé modulates release glutamat; kumaha oge, pangaruh husus tina aksi ieu dina lampah terapi ubar nyaéta kanyahoan.
Teu kawas sambetan Mao-B lianna, nu bisa prescribed nyalira pikeun maranéhanana kalayan mimiti-tahap kasakit Parkinson, safinamide ieu dimaksudkeun pikeun dipaké ditéang jeung tipe séjén ubar antiparkinson pikeun kasakit engké-panggung, utamana levodopa ogé agonists dopamin.
Nalika jalma pertama kali ngamimitian perlakuan pikeun gejala Parkinson, ubar condong dianggo geulis ogé jeung gejala nu dikawasa sapopoe. Antara lima sarta 10 taun kitu, efficacy obat Parkinson konvensional wanes di loba jalma, tur kontrol gejala janten langkung hésé alleviate.
Husus, dina jalma kalawan mid- mun telat-tahap Parkinson panyakit, fluctuations motor atawa gerakan otot involuntary (dyskinesia tur beku ) ngawitan motong up.
Dyskinesia ieu paling diucapkan di urang nyokot levodopa sarta mangrupa pangaruh ngarugikeun perlakuan narkoba. Manifestasi tina dyskinesia bodes kirang nu aya kaitannana ka ramalan sarta kedah preferably nyangsang salami mungkin. Saterusna, gejala non-motor, kayaning pikun , depresi, sarta halusinasi, nu kapangaruhan saeutik lamun pisan ku obat dopaminergic, ogé jadi masalah.
Maranéhanana pasien anu decompensate sanggeus perlakuan nyukupan anu geus lumangsung sawatara waktu anu susah pikeun ngubaran dina fashion nu mertahankeun mobilitas sarta kualitas hirup.
Dina basa sejen, sakali levodopa eureun sakumaha ogé, dina bagian sabab kami henteu nyurtian Patologi of decompensation ieu, éta hésé meunang urang balik ka dasar stabil sarta kualitas hirup ngalaman baheula mangsa panyakit lamun levodopa sarta agén dopaminergic séjén anu bisa dipake.
Leuwih ti éta, sanajan kasusah motor anu reined di, isu non-motor kawas gangguan haté, gangguan saré, sarta pikun jadi troublesome ka maranéhanana kalawan kasakit engké-tahap Parkinson.
Hanjakal, urang teu bisa ngaduga nu urang ku kasakit Parkinson engké-tahap bakal ngamekarkeun fluctuations jeung komplikasi motor. Gemblengna, lilana panyakit, tahap panyakit, panjangna pengobatan sareng levodopa, dosages levodopa, gender, jeung beurat awak nu sagala dipercaya maénkeun peran dina decompensation ahirna.
ON Times sarta OFF Times
"ON waktos" nujul kana période nalika pangobatan nu bisa dipake adequately jeung gejala kasakit Parkinson nu dikawasa.
"OFF waktos" nujul kana période nalika pangobatan ngagem dipareuman jeung gejala Parkinson, kayaning tremor, rigidity, sarta kasusah leumpang datang deui.
Ditambah safinamide mun regimens ubar tina jalma kalawan kasakit canggih Parkinson nyokot levodopa ngaronjatkeun jumlah waktu ON sarta nurun OFF waktos.
Safinamide Percobaan klinis
Hasil tina dua percobaan klinis randomized geus héd lampu dina kauntungan potensial pamakean safinamide diantara jalma kalawan kasakit beuki canggih Parkinson. pamilon ieu geus didiagnosis kalawan kasakit Parkinson dina durasi boh tilu atawa lima taun '.
sidang klinis heula ditaksir 669 peserta jeung fluctuations motor. pamilon ieu boh narima safinamide salian pangobatan maranéhanana séjén antiparkinson atanapi placebo (euweuh safinamide) jeung obat antiparkinson maranéhna lianna.
Rata waktos ON keur pamilon éta antara 9,3 jeung 9,5 jam. Sanggeus genep bulan nguji, ON kali ngaronjat dina duanana susunan pasien; kumaha oge, ON kali éta ngeunaan 30 menit deui dina eta nyokot safinamide.
Sanggeus dua taun treatment, rata ON waktos ari ngeunaan sarua dina eta nyokot safinamide tapi turun di maranéhanana nyokot placebo a. Kituna sanggeus dua taun rata-rata, pamilon nyokot safinamide sapanjang kalawan levodopa ogé pangobatan antiparkinson séjén ngalaman ngeunaan hiji deui jam perlakuan mujarab pikeun gejala kasakit Parkinson.
Catetan, safinamide ngurangan OFF waktos ku kira 35 menit. Inget yen OFF kali tingal perioda lamun ubar antiparkinson ngagem kaluar, sarta gejala kawas tremor anu sakali deui miburukan.
Salian manjangkeun ON kali na pondok OFF kali, safinamide ogé ningkat gerakan (skor motor) dina pamadegan nyokot eta. Saterusna dina dosage luhur, safinamide ogé mantuan kalawan kagiatan hirup sapopoé sarta kualitas hirup.
Nya kitu hasilna tina sidang kadua, nu aub 549 pamilon, nyarankeun paningkatan dina jangka waktu ON ku ngeunaan hiji jam di maranéhanana nyokot safinamide sakumaha dibandingkeun jeung pamadegan nyokot placebo ogé reductions dina jangka waktu OFF. Sajaba ti, kamajuan dina fungsi sarta kualitas skor hirup ogé ditalungtik.
Safinamide Balukar Sisi négatif
Kusabab efek samping négatip, 3,7 persen pamilon nyokot safinamide turun kaluar tina percobaan klinis sakumaha dibandingkeun kalayan 2,4 persen jalma ngalakukeun placebo.
épék ngarugikeun umum observasi salila ieu percobaan klinis kaasup di handap:
- jerky atanapi fragmented ketak (ie, dyskinesia)
- ragrag
- seueul
- insomnia
Gejala ieu, dyskinesia éta ngeunaan dua kali umum di urang nyokot safinamide sakumaha dibandingkeun jeung pamadegan moal ngalakukeun eta (ie, maranéhanana nyokot placebo).
Kirang umum tapi beuki serius épék ngarugikeun kaasup handap:
- worsening darah tinggi
- halusinasi visual jeung kabiasaan psychotic
- ragrag saré beurang
- sindrom serotonin (lamun dipake kalawan Mao sambetan, antidepressants, sarta opioids)
- masalah kontrol dorongan atawa kabiasaan nu nyurung (pikir OCD)
- muriang jeung bingung
- masalah retinal
Di dieu aya sababaraha obat nu teu kudu nyokot lamun nuju ogé nyokot safinamide:
- antidepressants tangtu (serotonin-norépinéfrin reuptake sambetan, tricyclics, sarta tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (kapanggih dina pangobatan batuk tangtu)
- opioids
- Wort St. John urang
Sanajan jalma kalawan impairment ginjal tiasa nyandak safinamide, maranéhanana kalayan masalah ati parna teu kudu nyokot ubar.
Garis handap
Safinamide nyaeta pang gunana di maranéhanana kalayan mid- panyakit telat-tahap Parkinson anu ngalaman fluctuations motor (ie, dyskinesia) jeung panurunan dina efektivitas pangobatan maranéhna (ie, OFF kali). Safinamide bisa janten hadé nambahkeun-on terapi kana perlakuan primér jeung levodopa ti sejenna nambihkeun kana perlakuan, kaasup sambetan Mao-B séjén ogé sambetan COMT. Safinamide ogé bisa dipaké dina kombinasi kalayan levodopa jeung ubar antiparkinson lianna. Safinamide henteu dipaké nyalira.
Paling umum éfék samping négatip tina safinamide nyaeta dyskenesia, atawa paningkatan dina gerakan involuntary. Jalma jeung masalah ati parna atawa pamadegan nyokot antidepressants tangtu atawa pangobatan sejenna kudu nyandak safinamide.
> Sumber:
> Chaplin, S. Safinamide: Tambahkeun-on Terapi pikeun Panyakit Parkinson. Prescriber. 2016.
> FDA approves Narkoba pikeun natambaan kasakit Parkinson. March 21, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Treatment tina hambalan Salajengna ngeunaan Kasakit Parkinson - ngadeukeutan Pharmacological Kiwari na di Future nu. Translational Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, sarta Aguilar, LG. Deukeut ayeuna kana perlakuan tina Kasakit Parkinson. Kasakit Neuropsychiatric tur perlakuan. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Assessment of Kasalametan jeung Efficacy of Safinamide salaku levodopa Adjunct di Pasén Jeung Kasakit Parkinson jeung fluctuations Motor A sidang klinis Randomized. Jama neurologi. 2017; 74 (2): 216-224.