Nyanghareupan halangan dina ngembangkeun hiji vaksin HIV tradisional , ilmuwan geus ditempatkeun fokus gede di taun anyar dina identifying mékanisme imun alami-kajadian anu bisa mantuan gelut awak, atawa malah nyegah, inféksi HIV.
Bukti keur pendekatan ieu kuat. Simkuring geus nyaho, contona, anu aya sawaréh individu disebut Controllers elit anu muncul bisa ngadalikeun HIV tanpa pamakéan narkoba.
Dina pilari raket dina ieu individu, peneliti geus bisa ngasingkeun a Jumlah faktor pakait sareng panyalindungan alam ieu.
Kapala diantara ieu mangrupa jenis protéin imun disebut sacara lega neutralizing antibodi (bNAbs) , nu remen katempo di Controllers elit na, kawas antibodi "has", anu bisa neutralize a diversity lega galur HIV .
Dina bulan Nopémber 2016, élmuwan jeung National Institutes of Kaséhatan ngumumkeun kapanggihna hiji bNAb anyar, disebutna N6, nu éta bisa neutralize 98 persén sakabéh galur HIV dina tés lab pre-klinis. agén Ieu novél imun, papisah ti controller elit HIV, éta dikabarkan 10 kali leuwih efektif dina killing HIV ti na sagala séjén bNAb ayeuna dipikawanoh.
Ngarti Sacara luas bisa Neutralizing antibodi
Antibodi nu protéin Y ngawangun dihasilkeun tina sistim imun pikeun mantuan ngalawan patogén kasakit-ngabalukarkeun kawas baktéri atawa virus.
Ku tur badag, paling anu diprogram tarung salah sahiji jenis patogén na salah patogén nyalira-kaayaan masalah nunjukkeun yen HIV ieu terus mutating na téh bisa nyingkahan deteksi saukur ku jadi unrecognizable ka antibodi pertahanan.
Sacara jelas, bNAbs anu bisa lagu HIV malah jadi eta morphs na mutates, identifying virus teu ku konformasi struktural na tapi ku reséptor dina beungeut nu virus (disebut CD4 mengikat situs), nu mangrupakeun tebih kirang susceptible robah.
Bari bNAbs anu pangseringna pakait sareng kontrol elit, maranéhanana baris, kanyataanna, ngamekarkeun dina sakabéh jalma kalawan HIV, albeit dina laju tebih laun.
Dina loba Controllers elit, ayana bNAbs dianggap leuleuy, hartina anu sipatna hadir dina waktos inféksi. Dina Controllers non-elit, bNAbs umumna bakal muncul dina 2-3 taun inféksi awal, ku nu waktos virus bakal geus study sorangan dina sél na jaringan disebut waduk laten , dimana eta bakal tetep sakitu legana disumputkeun tina beungeut imun.
Élmuwan kiwari yakin yén lamun maranéhna bisa spur sistim imun ngahasilkeun bNAbs "dina paménta," aranjeunna bisa bisa boh nyegah infeksi atawa ngalambatkeun kursus kasakit, tanpa atanapi tanpa bantuan pangobatan.
The Pengetahuan Alam Sajarah Sacara luas bisa Neutralizing antibodi
Bari élmuwan munggaran dimimitian pikeun ngaidentipikasi bNAbs deui dina awal taun 1990, ieu ukur taun 2009 yén sababaraha calon kacida mujarab Drew perhatian peneliti vaksin. Diantara ieu éta VRC01, a bNAb nu geus papisah hiji lalaki Afrika Amérika sarta engké ditémbongkeun ka neutralize 90 persén sakabéh galur HIV-1.
VRC01 jalan ku ngalampirkeun ka loka mengikat CD4 dina beungeut virus, ngahulag HIV ti pikeun ngasupkeun sél host rawan.
percobaan sato mimiti nalungtik VRC01 némbongkeun jangji, kalawan primata nyuntik jeung antibodi demonstrating kontrol viral periode genep bulan.
percobaan manusa, sacara jelas, geus sakitu legana nguciwakeun. A 2016 ulikan tina AIDS klinis sidang Grup némbongkeun yén infusions ka jero nadi of VRC01, bari ogé bisa ditolerir, tuh saeutik mun ngadukung kontrol viral dina pamilon anu kungsi kacabut ubar maranéhanana. Sababaraha injections éta bisa ngaronjatkeun kana hasil ieu.
Kapanggihna éta antibodi N6 anyar dianggap signifikan antara maranéhanana anu ningali hiji panerusna alam ka VRC01, boh di nasab tur potency genetik na.
Jeung aya bukti kuat pikeun ngarojong pintonan ieu.
Saméméhna mun N6, paling calon bNAb geus boh geus pisan lega tapi mildly potent (sakumaha éta masalahna kalayan VRC01) atanapi pisan potent tapi kirang lega. N6 nembongan, sahenteuna dina percobaan pre-klinis, janten éféktif dina duanana fronts, neutralizing 98% tina 181 galur HIV béda (kaasup 16 20 galur salawasna bNAB sejenna kelas na).
Loba efektivitas na bisa attributed struktur mahiwal éta antibodi, nu ngameunangkeun ulah karbohidrat "panto jams" nu nyegah bNAbs séjén ti ngalampirkeun ka virus anu.
Bakal N6 Buka Doorway ka Cure HIV?
Kedah N6 bisa ngahontal hasil anu sarua dina percobaan manusa, éta bakal jadi agén sapertos munggaran pikeun ngimbangan keragaman HIV, duanana dina hiji tingkat individu jeung populasina basis.
Éta teu ngomong moal pencét éta halangan sarua katempo mimiti VRC01 percobaan, wherein inokulasi langsung gagal pikeun ngayakeun réplikasi mangpaat kontrol elit. Nya kitu, aya saeutik bukti pikeun nunjukkeun yén urang tiasa dipicuna sistim imun ngahasilkeun antibodi ieu dina sorangan, sahanteuna dina jumlah cukup cukup pikeun dianggap pelindung.
Salah sahiji tantangan pangbadagna nyanghareup peneliti téh kanyataan yen induksi ti hiji bNAb tunggal geus kabuktian pisan hésé. Ilaharna diomongkeun, nalika elmuwan coba mun dipicuna respon a, awak bakal ngajawab kalawan respon kontradiktif, nu saurang éféktif dampens éfék. Intina éta jalan awak tina "putting rem" dina sistim imun pikeun mastikeun eta ngayakeun handapeun-ngaktifkeun (sakumaha kajadian kalawan kasakit otoimun ) atawa dina-ngaktifkeun (sakumaha kajadian kalawan gangguan suppressive imun).
Salajengna urusan complicating nu waduk laten mana HIV bisa tetep shielded tina beungeut keur taun na malah puluhan. masalah ieu: ukur virus mimitina-sirkulasi bisa neutralized ku bNAbs; jalma disumputkeun jauh di waduk sélular teu tiasa. Ieu ngan ku "najong" HIV kaluar tina nyumputkeun yen bNAbs boga kasempetan effecting a permanén, sterilizing cageur. Strategi multi pronged, kawentar salaku "kick-maéhan," nyaeta dinten dianggap prioritas diantara tim panalungtikan HIV ngarah.
The Future of Panalungtikan bNAb
Naha élmuwan malire salah sahiji hambatan ieu geus acan mun ditempo. Naon kami nyaho for tangtu éta N6 tebih surpasses sagala bNAbs sejenna ayeuna handapeun panalungtikan, boh di breadth sarta poténsi neutralizing.
Alatan potency anak, N6 bakal muncul mun boga hiji kauntungan leuwih VRC01 duanana sakumaha eta bisa bisa jadi nyuntik subcutaneously, tinimbang ku IV. Leuwih ti éta, alatan kamampuhna pikeun neutralize ampir sakabéh galur HIV hartina alat eta tiasa make salaku hartosna ka duanana saréat jeung nyegah infeksi.
Bari salah perlu kaanggo panalungtikan kalawan catetan tina caution, dina tulisan eta kabeh sigana rada ngajangjikeun. Tahap hareup bakal dilegakeun ka di vivo percobaan sato, gampang dimimitian sometime dina mimiti 2017.
Samentara éta, dua percobaan Phase II nu disetel ka dimimitian dina 2017, Ngalanglang pamakéan VRC01 salaku wangun pencegahan HIV (kawentar salaku HIV prophylaxis pre-paparan, atawa Prep ).
The percobaan manusa badag skala bakal ngabedakeun VRC01 bisa méré manfaat pelindung diantara jalma HIV-négatip disadiakeun dua infusions ka jero nadi. Kahiji bakal lumangsung di 24 situs di Brazil, Peru, jeung Amérika Serikat, kalawan hiji enrollment tina 2.700 lalaki jeung jalma transgender anu gaduh sex jeung lalaki . kadua baris recruit 1.500 awéwé di Botswana, Kenya, Malawi, Mozambik, Afrika Kidul, kamekaran, tur Zimbabwé.
> Sumber:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: The Pangaruh VRC01 on Viral kinetik Saatos analytic Treatment kendat". Konférénsi on rétrovirus na Opportunistic inféksi (CROI); Boston, Massachusetts; Pébruari 22-25, 2016; Konférénsi abstrak 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Pangaruh Infusion of Sacara luas bisa Neutralizing antibodi VRC01 on rebound HIV Plasma". Konférénsi on rétrovirus na Opportunistic inféksi (CROI); Boston, Massachusetts; Pébruari 22-25, 2016; Konférénsi abstrak 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Weekes, D .; et al. "bNAber:. database antibodi sacara lega neutralizing" Nukléat asam Panalungtikan. Januari 2014; 42 (database Ngaluarkeun): D1133-1139.
> Preventions HIV Percobaan Network (HPTN). "HPTN Studi: Daptar Study - HVTN 704 / HPTN 085 sarta HVTN 703 / HPTN 081." Washington DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Idéntitas of a CD4-beungkeutan Loka antibodi pikeun HIV Éta ngalobaan Deukeut-Pan nétralisasi Breadth". Kawedukan. November 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; Doi: 10,1016 / j.immuni.2016.10.027.