Naon Dupi EGFR positif Kangker Lung?

Manajemen EGFR positif Kangker Lung

Naon mangrupa mutasi EGFR jeung naha éta penting kalayan kanker paru? Kumaha ieu kieu dites jeung kumaha anu eta diolah? Anu biasana boga hiji mutasi EGFR na naon eta hartosna kalayan hal mun ramalan anjeun?

Ihtisar

EGFR kanker paru positif nujul kana kangker bayah nu nguji positif pikeun hiji mutasi EGFR. EGFR nangtung pikeun reséptor faktor pertumbuhan épitél, protéin anu hadir dina beungeut duanana sél kanker kanker sél normal sapertos sél kanker paru.

Mutations EGFR nu paling umum dina jalma kalawan adenocarcinoma lung (wangun kanker paru sél non-leutik,) anu leuwih umum ku kanker paru di non-perokok , sarta anu leuwih umum di awéwé ti di lalaki.

A mutasi dina coding gén pikeun EGFR téh paling umum "actionable" mutasi diantara jalma kalawan kanker paru, hartina éta robah genetik nu paling umum pikeun nu aya perlakuan sadia nu langsung sasaran sél kanker paru. kamajuan tremendous geus dilakukeun dina pengobatan kangker lung kalayan profil molekular hususna di taun anyar. Dimimitian ku persetujuan ti Iressa (gefitinib) dina 2003-dina waktu nalika urang masih miboga saeutik pamahaman ngeunaan EGFR- ampir satengah tina pangobatan anyar disatujuan pikeun pengobatan kanker paru sakumaha tina 2016 Alamat profil molekular tinangtu ieu.

Naon Dupi hiji EGFR mutasi?

Hiji mutasi EGFR nujul ka mutasi (karuksakan) kana bagian DNA dina sél kanker paru nu mawa kana "resep" pikeun nyieun EGFR (pertumbuhan épidermal faktor reséptor) protéin.

Inti unggal sél urang ngandung DNA urang, anu dina gilirannana diwangun ku gén. gén ieu meta salaku blueprint pikeun sakabéh protéin nu dihasilkeun tina awak urang. Dina basa sejen, gén urang téh kawas kecap dina instruksi manual ngajéntrékeun cara ngawangun sakabéh komponén awak urang.

Sababaraha protéin nu dihasilkeun maké paréntah genetik ieu aub dina prosés ngatur tumuwuhna divisi sél.

Lamun gén nu mawa paréntah pikeun nyieun EGFR ruksak-mutated-mangka ditarjamahkeun kana protéin abnormal.

dina hal ieu, épitél reséptor pertumbuhan abnormal (EGFR) protéin. Ieu protéin abnormal, kahareupna ngalakukeun fungsi "abnormal" dina ngatur tumuwuhna sél. Aya sababaraha cara nu ieu gén bisa mutated (tempo di handap).

Naon Persis Dupi EGFR?

sél urang kudu loba antigén (protéin unik) dina beungeut cai. EGFR (pertumbuhan épidermal faktor reséptor) nyaeta salah sahiji protéin ieu nu kapanggih dina beungeut sél kanker ogé sél normal. EGFR bisa panginten salaku switch lampu. Lamun faktor tumuwuh (bisi tirosin ieu kinase) ngagantelkeun kana EGFR dina luar sél, éta ngakibatkeun sinyal keur dikirim ka inti sél sangkan eta tumuwuh sarta ngabagi.

Dina sababaraha sél kanker, protéin ieu overexpressed. hasilna nyaeta analog ka switch lampu keur ditinggalkeun di "on" posisi, sangkan sél pikeun terus tumuwuh sarta ngabagi sanajan eta disebutkeun kudu eureun. Ku cara kieu, hiji mutasi EGFR kadangkala disebut salaku hiji "ngaktipkeun mutasi".

Urang ayeuna kudu pangobatan sadia-tirosin kinase sambetan-mana husus "udagan" protéin ieu sababaraha sél kanker.

obat ieu meungpeuk sinyal anu ngarambat ka jero sél, sarta tumuwuhna sél eureun.

Faktor resiko na Prévalénsi

Hiji mutasi EGFR aya dina kasarna 15 persén urang jeung kanker paru di Amérika Serikat, sanajan jumlah ieu naek nepi ka 35 nepi ka 50 persén di rahayat turunan Asia Wétan.

Ieu ilaharna kapanggih dina urang jeung tipe kanker paru sél non-leutik disebutna adenocarcinoma lung. (Kangker ieu téh disebut ogé "non-squamous non-leutik kanker paru sél.) Dina waktu hadir sabudeureun 85 persén kangker bayah nu non-leutik kangker lung sél, sarta tina ieu, leuwih 50 persén anu adenocarcinomas lung.

mutations EGFR téh:

• Leuwih umum di awéwé ti lalaki. (Aya loba lianna béda antara kanker paru di awéwé sarta kanker paru di lalaki ,)
• Paling ilahar di urang mibanda adenocarcinoma lung (tapi bisa kapanggih dina jalma kalawan subtypes séjén kanker paru sél non-leutik.)
• Mindeng kapanggih dina pernah perokok atawa jalma anu smoked ukur enteng. (A pernah-perokok diartikeun batur anu geus smoked 100 atanapi pangsaeutikna rokok leuwih hirupna maranéhanana.) Samentara 15 persén kangker lung sakabéh nganyatakeun EGFR, kangker lung di non-perokok jauh leuwih gampang boga mutasi ieu.
• Leuwih umum di sawawa ngora kalawan kanker paru. (Mutations EGFR anu hadir dina kasarna 50 persén kangker lung di sawawa ngora .)
• Nu leuwih lengkep umum di Asians, utamana rahayat warisan East Asia.
• Kirang umum di Amerika Afrika ti Bule.

Tés Gene

Hayu urang ayeuna mah Dianjurkeun yén dulur jeung paru sél non-leutik kanker-utamana adenocarcinoma-gaduh lung Profil molekular (nguji gén) dipigawé dina tumor maranéhna pikeun néangan ayana Abnormalitas genetik dina sél kanker paru maranéhanana.

Bisa jadi matak ngabingungkeun ngadangu ngeunaan mutations gén dina sél kanker anjeun kalayan sakabéh omongan ngeunaan gén jeung kanker payudara. Kontras jeung mutations gén turunan, maranéhanana nu mawa ti kalahiran, mutations gén kitu, mutations nu kapanggih kalayan Profil molekular nu kaala (mutations somatic.) Mutations ieu henteu hadir dina kalahiran tapi ngamekarkeun engké on di hirup dina prosés sél jadi sél kanker.

Sél kanker bisa mibanda loba mutations, tapi ukur sababaraha di antarana aya langsung aub dina prosés kanker. mutations ieu ngakibatkeun produksi protéin abnormal nu pituduh tumuwuhna sarta ngembangkeun sél kanker. Ieu protéin abnormal "nyetir" pertumbuhan sarta sumebarna kanker jeung anu kituna teh mutations genetik jawab produksi maranéhanana anu disebut "supir mutations". Sababaraha tapi teu sadaya "mutations supir" oge mutations targetable "atawa" mutations actionable "nu nujul kana kanyataan yén maranéhanana bisa sasaran ku ubar.

Hayu urang diperkirakeun yén mutations supir anu hadir dina 60 persén urang kalawan adenocarcinoma paru, sarta jumlah ieu, sakumaha ogé mutations supir dina bentuk sejen dina kanker paru, diperkirakeun tumuwuh sakumaha pamahaman kami dina biology naek kanker. mutations supir umum di antarana:

• mutations EGFR
• ulang ALK
• ulang ROS1
• amplifications patepung
• mutations KRAS
• mutations HER2

Pikeun sababaraha of Abnormalitas ieu, therapies sasaran anu kiwari aya. Pangobatan ieu sasaran sél kanker husus sarta mindeng gaduh efek samping kurang ti tradisional kémoterapi obat-obat nu sasaran sél sadayana ngembang pesat.

Sajaba ti éta, percobaan klinis aya di tempat pikeun tipe séjén mutations sarta parobahan genetik kitu ogé pikeun tipena béda kanker paru. Sacara umum, jalma teu biasana mibanda leuwih ti salah sahiji mutations ieu. Contona, éta saperti teu mirip (tapi teu mungkin) pikeun batur kalayan hiji mutasi EGFR kana ogé boga hiji nyusun ulang ALK atanapi KRAS mutasi dina sél kanker paru maranéhanana.

carana nangtukeun rupa panyakitna

jaringan Biopsy

Supados nguji gén bisa rengse, sampel tumor anjeun bakal perlu diala. Kalolobaan waktu, nguji merlukeun sampel jaringan diala salila biopsy lung . Ieu mungkin dipigawé ngaliwatan biopsy jarum, salila bronchoscopy a, atawa ngaliwatan hiji biopsy lung muka. Kadangkala nguji dipigawé dina tumor nu geus dihapus lengkep mangsa bedah kanker paru.

Biopsy cair

Dina Juni of 2016, mangrupa tés biopsy cair anyar ieu disatujuan pikeun detecting mutations EGFR. Saperti biopsies jaringan leuwih invasif, nguji ieu bisa dilakukeun ngaliwatan uji getih basajan. Wanoh hadir, tés ieu masih dianggap investigational sarta teu dipaké nyalira pikeun panduan diagnosis sarta pengobatan kanker paru, tapi nawarkeun loba jangji. Hayu urang ngaharepkeun yén tés ieu bakal nawiskeun pilihan tina mantau jalma kalawan EGFR kanker paru positif sacara real waktos kapayunna. Dina waktu ayeuna, urang ukur diajar nu tumor a geus jadi tahan ka perlakuan anu sasaran EGFR lamun gagal pikeun ngabales (dimimitian tumuwuh atanapi nyebarkeun) dina neang lung. biopsies cair bakal ngabulkeun médis kasempetan pikeun diajar tumor a geus jadi tahan-na ku kituna robah ka leuwih éféktif terapi-sooner ti ayeuna mungkin.

Parobahan genetik dina sél kanker

Pikeun leuwih hadé ngartos Profil molekular jeung therapies sasaran pikeun kanker paru, éta mantuan keur nangtukeun sababaraha prinsip genetik dasar. Aya sababaraha jenis béda parobahan genetik nu bisa lumangsung dina sél kanker. Ieu di antarana:

• Mutations - KOMUNITAS mutasi mangrupakeun robah dina sekuen DNA nu nyusun gén.
• Ulang - Dina ulang, urutan DNA disusun.
• Translocations - parobahan ieu lumangsung lamun bagian tina hiji gén dina hiji kromosom anu direlokasi ka wewengkon béda DNA nu.
• Gene fusi - A "fusi" gén lumangsung nalika translocation a ngahimpun dua gén anu ordinarily moal babarengan.
• Gedekeun nujul kana produksi sababaraha salinan gén jeung anu umum di sél kanker.

Aya ogé tipena béda mutations. Sababaraha ieu, simplistically, di antarana:

• Nunjuk mutations - KOMUNITAS mutasi titik nujul kana hiji mutasi nu salah basa keur Cirian keur nu sejen.
• Hapusan - Dina ngahapus hiji, sapotong bahan genetik geus leungit atawa dihapus tina gén nu
• Insertions - Dina hiji panempatan, sapotong bahan genetik ieu ditambahkeun kana gén nu.

jenis

Hiji mutasi EGFR henteu ngarujuk ka Abnormalitas gén tunggal. Rada, aya loba jenis béda tina mutations EGFR nu rupa-rupa boh dina tipe mutasi (sakumaha ditétélakeun di luhur) jeung di dina lokasi nu mutasi dina gén. Dina basa sejen, aya loba cara nu EGFR bisa dirobah genetik

Mutations di EGFR bisa lumangsung dina lokasi béda dina exon 18 ka 21. The mutations EGFR paling umum (sabudeureun 90 persén) boh exon 19 hapusan (leungit bahan genetik) atanapi exon 21 L858 mutations titik. (Tempo mutations T790 handap mana mindeng lumangsung kalawan lalawanan.)

anggapanana

Aya ayeuna tilu pangobatan FDA-disatujuan sadia pikeun ngubaran EGFR adenocarcinoma lung positif, sakumaha ogé hiji keur carcinoma sél squamous jeung hiji keur EGFR kanker paru tahan positif. pangobatan ieu disebut salaku inhibitor tirosin kinase. Aranjeunna meungpeuk aktivitas protéin EGFR.

pangobatan disatujuan pikeun adenocarcinoma lung ngawengku:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)

pangobatan disatujuan pikeun mutations T790 ngawengku:

• Tagrisso (osimertinib)

Anjeun bisa ngadangu obrolanana oncologist anjeun ngeunaan "generasi" obat ieu. Tarceva mangrupakeun EGFR inhibitor generasi kahiji, Gilotrif mangrupakeun generasi kadua, sarta Tagrisso, a EGFR inhibitor generasi katilu.

Sambetan EGFR pikeun Lung Adenocarcinoma

Kalayan tilu pangobatan aya garis kahiji pikeun EGFR adenocarcinoma lung positif, kumaha dokter milih mana tina sambetan tirosin kinase ieu bisa dianggo pangalusna pikeun kanker husus anjeun?

Pilihan a inhibitor EGFR tinangtu gumantung sakitu legana on leuwih sering dipake tinimbang oncologist anjeun (jeung lokasi anjeun) Aya sababaraha perbédaan leutik. Iressa boga reputasi ngabogaan efek samping fewest jeung bisa dianggap pilihan kahiji pikeun batur kalayan kaayaanana pangobatan utama lianna atanapi di manula. Kontras, Gilotrif mungkin gaduh efek samping rada gede (utamana sores sungut) tapi ogé bisa boga manfaat survival gedé sakabéh. Gilotrif ogé bisa dianggo saeutik hadé pikeun jalma kalawan exon 19 ngahapus gén. Aya kitu, sababaraha faktor sejenna nu oncologist anjeun bakal keukeuh mertimbangkeun kalawan kanker tinangtu anjeun.

EGFR na Cell carcinoma Squamous tina Bayah

The EGFR jalur bisa ogé jadi sasaran pikeun jalma kalawan carcinoma sél squamous tina bayah nu teu boga mutations EGFR, tapi ku mékanisme béda.

Gantina hiji mutasi EGFR nyetir kangker ieu, tumuwuhna téh gantina patali ka EGFR Gedekeun. Na tinimbang ngagunakeun sambetan tirosin kinase nepi ka tujuan hiji mutasi EGFR, antibodi anti EGFR mangrupakeun hiji kelas pangobatan dipaké nu ngabeungkeut EGFR dina luar sél (dina kangker nu teu boga hiji EGFR mutasi) pikeun ngeureunkeun awal alur signalling.

Portrazza (necitumumab) ieu disatujuan dina 2015 babarengan jeung kémoterapi for teu urang jeung canggih carcinoma sél squamous tina bayah nu teu narima perlakuan prior. Portrazza mangrupakeun antibodi monoclonal (antibodi jieunan manusa) nu blok aktivitas EGFR. Terapi antibodi anti EGFR obat-saperti pangobatan Erbitux (cetuximab) jeung Vectibix (panitumumab) -have kungsi dipaké ku kangker lianna.

Teu kawas ubar dipaké pikeun adenocarcinoma luhur nu dibikeun oral, anu Portrazza ubar terapi anti EGFR dirumuskeun intravenously.

Lalawanan ka Treatment

Hanjakal, sanajan kangker lung bisa ngabales kacida alusna pikeun sambetan tirosin kinase dina mimitina, aranjeunna ampir sok jadi tahan kana waktu. Jumlah waktu saméméh lalawanan tumuwuh, kumaha oge, bisa rupa-rupa nyata. Sedengkeun waktu median antara awal terapi jeung ngembangkeun lalawanan téh 9 nepi 13 bulan, pangobatan ieu geus tetep mujarab pikeun sababaraha urang salila sababaraha taun.

Dina waktu ayeuna, urang biasana manggihan yén tumor a geus jadi tahan lamun dimimitian tumuwuh deui atawa nyebarkeun. A biopsy ulang, dituturkeun ku Profil molekular ieu mindeng dipigawé dina waktu éta. Salaku nyatet luhur, ayeuna teh ngaharepkeun yén biopsies cair bakal jadi cara nangtukeun lamun tumor a janten tahan dina mangsa nu bakal datang.

Perlakuan tahan EGFR positif Kangker Lung

Sagampil aya sababaraha tipena béda mutations EGFR, aya sababaraha mékanisme ku nu kangker bisa jadi tahan. sél kanker nu salawasna ngarobah, sarta mindeng ngamekarkeun mutations nu nyieun eta tahan kana obat dipake.

Dina kasarna satengah jalma, kadua mutasi-hiji exon 20 ngahapus disebut EGFR T790 tumuwuh. mutasi Ieu mangaruhan wewengkon EGFR nu kahiji jeung kadua-garis tirosin kinase sambetan (kayaning Tarceva) meungkeut ka, sahingga sadaya tilu pangobatan luhur (Tarceva, Gilotrif, sarta Iressa) teu epektip. Pikeun maranéhanana kalayan métastatik EGFR T790 mutasi kanker paru sél non-leutik positif, anu nginum obat Tagrisso atanapi AZD9291 (osimertinib) geus ayeuna geus disatujuan. Acan, ngan sakumaha lalawanan tumuwuh kalayan pangobatan generasi kahiji, résistansi kaala bisa ngamekarkeun ka generasi katilu tirosin kinase sambetan ogé. Muga, ubar bakal neruskeun dimekarkeun pikeun tumor tahan, supaya loba urang bakal tiasa hirup kalayan kanker paru salaku wangun kronis kasakit-henteu kapok, tapi dikawasa ku obat ieu.

Link ka bra di Metastases

Hanjakal, alatan ayana getih-otak panghalang-hiji aréa sél knit pageuh nu garis kapilér dina otak-loba pangobatan ieu teh mangrupakeun bisa ngahontal sél kanker anu geus ngumbara ka uteuk. The panghalang getih-otak dirancang pikeun ngawatesan kamampuh racun ngakses uteuk, tapi hanjakalna, mindeng nyegah kémoterapi jeung therapies sasaran tina ngahontal otak ogé. Kusabab kanker paru boga kacenderungan ka sumebar ka otak, ieu geus masalah signifikan pikeun maranéhanana kalayan kanker paru jeung metastases otak .

Salah nginum obat ayeuna keur ditalungtik dina percobaan klinis - AZD3759 GSM dirancang pikeun nembus liwat panghalang getih-uteuk, sarta eta urang ngaharepkeun yén ubar ieu, atanapi batur keur dievaluasi, bisa mantuan maranéhanana kalayan EGFR mutasi kanker paru positif anu ogé boga metastases uteuk atanapi panyakit leptomeningeal .

Perlakuan Balukar Sisi

Efek samping paling umum tina tirosin sambetan kinase, nu hadir dina kasarna 80 persén urang, nyaéta baruntus kulit. Kirang remen, diare ogé bisa lumangsung.

Tarceva (erlotinib) rashes kulit (jeung rashes ti sambetan tirosin kinase lianna) nyarupaan jerawat, kajadian dina raray, dada luhur, sarta balik. Numutkeun aspék baruntus, upami henteu huluna bodas nu hadir, hiji krim corticosteroid topical (a krim hydrocortisone, contona) dipaké. Lamun buluna bodas anu hadir sarta baruntus nu Sigana kainféksi, antibiotik lisan anu dipaké. Sababaraha waktu ka dosis anu pangobatan bakal perlu ngurangan.

Percobaan klinis

Salaku nyatet baheula, kamajuan tremendous geus dilakukeun dina duanana identifikasi parobahan genetik jeung kanker paru sarta therapies sasaran pikeun ngubaran parobahan ieu. Aya loba percobaan klinis ayeuna di tempat nempo pangobatan séjén pikeun ngubaran EGFR mutasi kanker paru positif, sakumaha ogé perlakuan pikeun parobahan molekular sejenna dina sél kanker.

Nurutkeun kana Kangker Institute Nasional, jalma kalawan kanker paru kudu mertimbangkeun milu dina percobaan klinis. Loba pangobatan ayeuna dipake ngan sadia minangka bagian ti hiji sidang klinis ngan hiji bari pondok pisan. Sababaraha sahiji organisasi kanker paru geus digawé babarengan pikeun ngabentuk kanker paru jasa cocog sidang klinis keur saha jeung kanker paru. Ngaliwatan layanan bébas ieu, clinicians bisa cocog kanker paru husus anjeun pikeun percobaan klinis nyokot tempat di mana waé di sakuliah dunya.

Rojongan tur coping

Lamun geus anyar geus didiagnosis kalawan kanker paru, anjeun lakukeun salah sahiji hal pangalusna anjeun tiasa ngalakonan-nyokot waktos keur ngalenyepan kanker Anjeun. Di dieu aya sababaraha tips dina cara neangan informasi kanker alus online, kitu ogé sababaraha léngkah munggaran nyandak nalika anjeun karek didiagnosis .

Salian diajar ngeunaan kangker anjeun, diajar kumaha carana ngajengkeun pikeun diri salaku sabar kanker ieu nyieun bédana pikeun loba. Bari anjeun bisa jadi leuwih biasa ribbons pink ti ribbons kanker paru bodas, anu kanker paru komunitas rojongan , nyaéta kuat jeung lalaki kuat. Loba jalma manggihan eta mantuan pikeun jadi aub dina grup rojongan ieu sarta komunitas teu ukur salaku cara pikeun manggihan rojongan ti batur anu geus "geus aya" tapi minangka hiji cara keur tinggal abreast kalawan hasil panalungtikan panganyarna dina kasakit.

Ongkos-keur survival perlakuan-na Thankfully kanker paru nu ngaronjatkeun, sarta aya loba harepan. Aya leuwih perlakuan anyar disatujuan antara 2011 jeung 2015 ti salila periode 40 taun harita 2015. Leungit, kanker téh Marathon, moal ngutruk a. Mun anjeun coping kalawan kanker, ngahontal kaluar ka kulawarga anjeun sarta babaturan sarta ngidinan aranjeunna pikeun mantuan anjeun. Ngajaga dangong positif jeung kanker anu mantuan dina kali, tapi pastikeun anjeun gaduh babaturan nutup sababaraha bisa ditumpes kabuka kalayan sarta nganyatakeun parasaan moal-kitu-positip jeung mamang Anjeun. Lamun hiji anjeun dipikacinta anu geus didiagnosis, pariksa kaluar pikiran ieu dina naon eta anu bener resep cicing jeung kanker .

_sumber:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al. Perlakuan mimitina-garis canggih faktor pertumbuhan épidermal reséptor (EGFR) mutasi non-leutik kanker paru sél non-squamous positif. Cochrane databés of Harita Sistematika. 2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, M., Maemondo, M. et al. Peran status roko dina survival progression bébas pasien kanker paru sél non-leutik harboring ngaktipkeun reséptor faktor pertumbuhan épidermal (EGFR) mutations narima heula-garis EGFR tirosin kinase inhibitor versus platinum doublet kémoterapi: meta-analysis of prospektif percobaan randomized . Oncologist. 2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B., sarta R. Soo. Salajengna generasi pertumbuhan épidermal reséptor faktor sambetan tirosin kinase dina pertumbuhan épidermal faktor reséptor -mutant kanker paru sél non-leutik. Kangker paru. 2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et al. Publikasi International Association keur Study of pernyataan konsensus Kangker Lung kana optimizing manajemen EGFR mutasi kanker paru sél positif non-leutik: status dina 2016. Journal of thoracic Onkologi. 2016 Méi 20. (Epub dihareupeun print).}

_{Vanderbilt Kangker Center. MyCancerGenome.org. EGFR di Cell Non-Leutik Kangker Lung (NSCLC). Diropéa 06/18/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}