EML4-ALK di Kangker Lung jeung Peran Crizotinib
Mun dokter Anjeun geus bébéja Anjeun nu boga hiji nyusun ulang ALK atawa kanker paru ALK-positip, anjeun bisa ngarasa kawas anjeun di nagara nu speaks basa asing tanpa hiji juru. Naon kahayang téh ALK, kumaha umum teh nyusun ulang ALK, sarta kumaha nu urang ku kanker paru ALK-positip diperlakukeun?
Harti hiji mutasi ALK
Hiji nyusun ulang ALK mangrupa Abnormalitas dina gén nu bisa lumangsung dina sél kanker kayaning sél kanker paru.
Salaku review gancang, gén anu bagian kromosom dina DNA urang nu kode pikeun hal saperti warna panon urang jeung warna bulu. Aranjeunna oge blueprint anu Konci keur protéin nu ngajalankeun prosés nu terus awak urang ngajalankeun mulus-atawa ngabalukarkeun sél mun ditilik sarta tumuwuh.
sél kanker téh sél anu undergone sababaraha gén mutations-parobahan dina gén-dina prosés jadi sél kanker. Kawas manusa, unggal kanker mah béda jeung mawa mutations béda jeung parobahan genetik. Ieu gén mutated dina kode péngkolan keur protéin anu abnormal jeung nedunan fungsi-sapertos abnormal sakumaha nyetir tumuwuhna kangker a.
Kapanggih dina 2007, hiji mutasi ALK mangrupakeun mutasi dina gén disebut ALK (anaplastic lymphoma kinase.) Pikeun jadi leuwih akurat, mutasi ieu sabenerna ngarupakeun gén nyusun ulang-a fusi dua gén katelah ALK na EML4 (echinoderm microtubule-pakait protéin kawas 4.) gén ieu abnormal (a gén fusi) dina Konci péngkolan keur hiji protéin disebutna tirosin kinase abnormal (aya loba jenis kinase tirosin.)
Tirosin kinase anu énzim (protéin) nu meta salaku utusan kimiawi, ngirim sinyal ka puseur kamekaran sél nu ngabejaan yen sél mun ditilik sarta balikeun. Simplistically, tirosin kinase "drive" atanapi dictates tumuwuhna kangker (mutations kayaning gén fusi EML4-ALK anu katelah "mutations supir.")
Bagian seru pamanggihan ieu nu kiwari sabagian kangker bisa diolah kalayan tirosin kinase sambetan, ubar nu meungpeuk tirosin kinase (dina hal ieu protéin fusi EML4-ALK) jeung ngahambat tumuwuhna kangker nu ku blocking sinyal nu ngabejaan sél mun ditilik. Ku dasarna ngadalikeun "on-off" saklar kanker urang, pangobatan ieu geus ningkat nyawa sababaraha urang hirup kalawan kanker anu gaduh mutations ALK.
Sababaraha urang anu akrab jeung mutasi sejen kapanggih dina sababaraha urang ku kanker paru sél non-leutik, disebut hiji mutasi EGFR . Mutasi Ieu ogé ngakibatkeun formasi protéin tirosin kinase abnormal, sarta EGFR tirosin kinase inhibitor Tarceva (erlotinib) geus ngalegaan kahirupan jalma réa kalawan kanker paru anu boga tumor positif pikeun mutasi ieu.
The artikel di handap ngobrol salajengna ngeunaan peran mutations dina sél kanker:
Naon ALK-positif Kangker Lung?
ALK kanker paru positif nujul kana jalma anu boga kanker paru nu tés positif pikeun hiji mutasi ALK (nu fusi gén EML4-ALK.) Mutasi Ieu hadir dina tilu nepi ka lima persén urang jeung kanker paru sél non-leutik . Nu bisa disada kawas angka leutik di glance kahiji, tapi tempo jumlah badag di urang didiagnosis kalawan kanker paru tiap taun di AS (diperkirakeun jadi leuwih 200,000 taun 2017), jumlah nu sabenerna rada badag.
Anu ALK ulang Katingal Ngan dina Kangker Lung?
Gén fusi EML4-ALK ieu ogé kapanggih dina sababaraha urang kalawan neuroblastoma na anaplastic lymphoma sél badag .
Clarifying mutations di Jalma kalawan Kangker
Hiji titik ngabingungkeun sarta penting pikeun catetan nyaéta yén gén fusi EML4-ALK sanes a mutasi turunan kawas BRCA1 na BRCA2 mutations di sababaraha urang ku kanker payudara (jeung sabagian kangker lianna.) Jalma anu boga kanker paru positif pikeun EML4 gén fusi -ALK teu dilahirkeun sareng sél nu tadi mutasi ieu sareng teu inherit kacenderungan ka boga mutasi ieu ti kolotna. Gantina, ieu téh mangrupa mutasi kaala anu tumuwuh di sababaraha sél kanker salaku bagian tina ngembangkeun kanker.
carana nangtukeun rupa panyakitna
Hiji mutasi ALK ieu didiagnosis dumasar Profil molekular tina sampel tumor dina. Ieu penting dina ngalakonan nguji ieu nu hiji suplai nyukupan jaringan ti boh mangrupa biopsy paru atawa bedah kanker paru ieu dicandak. Peneliti anu ogé nempo cara pikeun nangtukeun lamun hiji mutasi ALK hadir saméméh nguji genetik geus rengse, atanapi bisa ngagantikeun pikeun nguji genetik. Sababaraha hal anu nyarankeun hiji mutasi ALK bisa hadir di antarana:
- Bloodwork - KOMUNITAS test disebut CEA (antigen carcinoembryonic) nuju janten négatip di urang mibanda mutations ALK.
- Radiology - Dina hiji studi, tumor positif pikeun ALK mucunghul padet tur teu mibanda hal disebut penampilan kaca taneuh. Kontras, 50 persen jalma tanpa mutasi miboga studi radiology ku penampilan kaca taneuh.
Dina waktu ieu, kumaha ogé, Profil molekular (nguji genetik) tetep test pangalusna sarta mangrupa standar jaga.
Saha gampang Boga hiji ALK mutasi?
Jenis mutations hadir dina kangker lung rupa-rupa gumantung kana jenis kanker paru . Gén fusi EML4-ALK anu ku tebih paling umum di urang mibanda tipe kanker paru sél non-leutik disebutna adenocarcinoma lung . Kitu cenah, dina kasus nu jarang dipake, ALK geus kapanggih dina jalma kalawan carcinoma squamous cell tina bayah (tipe séjén kanker paru sél non-leutik) jeung kanker paru sél leutik .
Aya ogé jalma nu tangtu anu leuwih gampang boga gén ALK fusi. Ieu ngawengku penderita ngora, jalma nu geus pernah smoked (atawa smoked pisan saeutik), awéwé, sarta maranéhanana kalawan etnis Asia Wétan. Dina ulikan panganyarna, éta ieu kapanggih yén pasien ngora ti 40 taun umur dites positif pikeun gén fusi EML4-ALK ampir 50 persén tina waktu (kontras jeung 3 mun 5 persén urang sakabeh umur jeung kanker paru.)
Anu kudu Diuji pikeun ALK mutasi (ulang)?
Sababaraha organisasi geus digawé babarengan ngamekarkeun tungtunan dina anu kedah diuji pikeun mutasi ALK. musyawarah ieu nu kabeh pasien kalayan canggih-tahap adenocarcinoma kedah diuji pikeun duanana ALK na EGFR mutations, paduli gender, sajarah roko, faktor résiko lianna, sarta lomba.
Hiji watesan téh boga sawatara tumor boga wewengkon anu muncul janten tipena béda kanker paru. Contona, jaringan dina hiji bagian tina biopsy a bisa kasampak kawas adenocarcinoma jeung jaringan di bagian sejen sampel biopsy bisa kasampak kawas kanker paru sél leutik.
Aya sababaraha iwal médis bisa nyieun nepi ka tungtunan ieu. Contona, nguji bisa jadi dianjurkeun pikeun batur anu geus pernah smoked, sanajan tipe maranéhanana kanker paru teu némbongan janten adenocarcinoma. tungtunan ieu dipikaresep bakal robah jadi beuki keur diajar ngeunaan mutations ieu, sarta mutations séjén nu kapanggih tur perlakuan saterusna dimekarkeun.
Kumaha ieu ALK positif Kangker Lung diperlakukeun?
Sanajan ALK ulang dina kanker paru anu kakara kapanggih taun 2007, perlakuan (kiwari opat) pikeun jalma anu boga mutasi ieu (sarta ogé mibanda kanker paru métastatik) geus kungsi disatujuan ku FDA. persetujuan FDA Ieu - ngan 4 taun sanggeus kapanggihna nyusun ulang nu - nyaeta seru amidst hiji kasang tukang perlakuan kanker paru nu teu ngaronjat survival nyata dina sababaraha dekade pamungkas.
Hayu urang ngawitan ku ngawangkong ngeunaan nginum obat heula disatujuan, lajeng nyebut pangobatan tambahan nu geus ayeuna geus disatujuan pikeun maranéhanana kalayan ulang ALK
Kumaha carana sangkan eta dianggo? Nginum obat teh - Xalkori (crizotinib) mangrupa inhibitor of tirosin kinase. Dina hal ieu, Xalkori ngiket kana reséptor tirosin kinase dina beungeut sél kanker paru sarta nyegah protéin ALK abnormal. Hiji cara gampang ngartos ieu téh mun dipikir tina reséptor tirosin kinase salaku konci, sarta protéin tirosin kinase (dijieun ku gén abnormal) salaku konci a. Jalma kalawan mutasi ALK boga hiji konci abnormal. Lamun konci geus "diselapkeun" sinyal anu dikirim ka puseur kamekaran boga sél ditilik tanpa stopping. Pangobatan kayaning Xalkori gawé ku blocking keyhole nu - nurun kawas lamun dieusi keyhole dina panto hareup anjeun kalayan beton. Kusabab tombol (protéin abnormal) nyaéta bisa asupkeun konci (ngabeungkeut kalawan reséptor nu,) sinyal pikeun sél mun ditilik sarta tumuwuh pernah nepi ka stasiun kontrol jeung division sél (tumuwuhna tumor nu) ieu halted.
Kumaha ogé henteu eta dianggo? Studi geus kapanggih yén perlakuan kalawan hasil Xalkori dina survival progression bébas median tina 7 nepi ka 10 bulan. Aya kasarna a tingkat respons 50 ka 60% ka tamba. Ieu bisa jadi teu sigana dramatis, utamana lamun dibandingkeun perlakuan pikeun sababaraha kangker sejenna, tapi éta noteworthy yén jalma dina studi ieu sempet geus narima sarta gagal kémoterapi saméméhna sarta tingkat respons anu diperkirakeun kémoterapi tradisional salajengna ukur bakal jadi sabudeureun 10% kalawan rata survival progression bébas tina sabudeureun 3 bulan.
Sanajan tingkat respons kalawan Xalkori leuwih hade tinimbang ku kémoterapi baku, studi teu kapanggih yen Xalkori naek survival sakabéh . Acan bari survival penting, kualitas hirup oge penting. Delaying nu progression kanker dipikaresep ngurangan gejala patali kanker, sarta dina kanyataanana, penderita diperlakukeun kalayan Xalkori tadi gejala pangsaeutikna patali kanker maranéhna lung (kirang shortness tina napas , nyeri dada, sarta kacapean.) Ieu ogé pasti naha ulikan ieu akurat ditaksir laju survival saprak urang di ulikan ieu anu diidinan "cross-leuwih" na nganggo perlakuan séjén lamun gejala maranéhanana ngembang. Leuwih jalma dieureunkeun kémoterapi jeung switched pikeun crizotinib ti jalan sejen sabudeureun.
Kusabab Xalkori ieu disatujuan, pangobatan lianna geus disatujuan pikeun pengobatan kanker paru ALK-positif. Ieu di antarana:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Sajaba ti éta, ubar anyar pikeun alamat kanker paru ALK-positip, Alunbrig (brigatnib) ieu disatujuan 28 April 2017.
Dina waktu ayeuna ayeuna teh ngira yén alectinib nawarkeun deui progression bebas survival ti crizotinib (25.7 bulan vs 10,4 bulan) jeung boga efek samping pangsaeutikna. Kitu cenah, éta penting pikeun ngobrol oncologist anjeun ngeunaan mana obat ieu kamungkinan digawekeun pangalusna keur anjeun.
Éta penting pikeun tetep dina pikiran nu sambetan tirosin kinase henteu cageur keur kanker paru , tapi rada hal anu ngamungkinkeun tumor ka jadi "diteundeun di pariksa" teuing salaku nginum obat keur diabetes bisa ngadalikeun kasakit tapi teu cageur eta. Hal ieu ngaharepkeun yén dina mangsa nu bakal datang, kanker paru, sahenteuna tangtu jenis kalawan mutations tangtu, bisa diolah kawas panyakit kronis lianna kayaning diabetes.
lawanan
Hanjakal, sanajan leuwih satengahna urang ngabales ogé pikeun pengobatan, résistansi ampir sok tumuwuh ngaliwatan waktu na tamba leungiteun efektivitas. Pikeun jalma anu ngamekarkeun résistansi, aya kénéh pilihan aya. Alectinib ieu dibales designation narabas dina 2013 pikeun jalma kalawan kanker paru ALK-positip tahan ka crizotinib. Dina Maret 2014 nginum obat sejen - Zykadia (ceritinib) - ieu dibales perlakuan narabas ku FDA. ongkos respon awal nepi Zykadia éta sarupa jelema kalayan Xalkori. Sajaba - loba jalma anu kungsi dikembangkeun lalawanan ka Xalkori direspon jeung Zykada. Pangobatan Anyar anu keur ditalungtik dina percobaan klinis pikeun jalma nu ngamekarkeun résistansi, jeung sababaraha peneliti mudahan yén dina penderita kahareup bisa jadi dirawat di hiji fashion sequential kalayan obat ieu salaku lalawanan tumuwuh.
Sajaba ti éta, tumor mindeng robah (ngamekarkeun mutations anyar) kana waktu. Kadang-kadang nu nginum obat nu nargétkeun mutasi treatable sejen (kayaning EGFR) bisa dianggo sanajan tumor a teu mimitina positif pikeun hiji mutasi EGFR. Hal ieu ngaharepkeun yén dina mangsa nu bakal datang urang bakal bisa ngubaran kanker paru - sahanteuna subtype ieu - dina loba cara anu sarua urang ngubaran kasakit kronis lianna.
Narkoba nu Best?
percobaan klinis anu ayeuna di pananda nyoba leuwih jéntré ngeunaan mana anu opat pangobatan ayeuna aya jalan pangalusna. Aya sababaraha bukti yén obat anyar (duanana mibanda ulang ALK sarta kalawan mutations lianna) mungkin bisa saréat metastases hadé ka uteuk. Alatan ayana halangan getih-otak, runtuyan kapilér anyaman pageuh nu nyegah loba racun (kaasup kémoterapi jeung therapies sasaran) ti ngasupkeun otak, loba ti obat ayeuna urang kudu sadia pikeun ngubaran kanker paru henteu éféktif ngalawan otak metastases. Pikeun maranéhanana kalayan ngan sababaraha metastases otak, stereotactic radiotherapy otak (SBRT) atanapi peso cyber geus ditawarkeun hiji pilihan pikeun ngubaran ieu, acan ideally, dina mangsa nu bakal datang, urang kudu pangobatan nu bisa alamat ieu hadé ogé.
Awas Ngeunaan Vitamin E suplemén
Simkuring salawasna Awas jalma ngeunaan nyokot suplemén sagala bari di perlakuan kanker tanpa munggaran diajak ngobrol oncologist, sarta ieu anu penting kalayan crizotinib (jeung jigana nu therapies sasaran sejen). Dina 2018 ieu kapanggih yén hiji komponén vitamin E disebut-tocopherol nyata bisa ngaganggu perlakuan crizotinib. Vitamin E (atawa sahanteuna komponén ieu) duanana attenuated aktivitas crizotinib, sarta ogé kanker dipeungpeuk maot sél alatan crizotinib. The mucunghul mun ukur janten leres pikeun-tocopherol, sarta henteu séjén vitamin E komponén kayaning y-tocopherol. Kitu cenah, loba suplemén vitamin E sarta suplemén vitamin lianna nu ngandung vitamin E mindeng boga-tocopherol salaku bahan anjog.
Balukar sisi Treatment
Salaku kalawan jadi loba perlakuan pikeun kanker, pangobatan kayaning Xalkori gaduh efek samping. Thankfully loba ieu teuing milder ti naon pangalaman urang salila kémoterapi tradisional. paling umum gejala jalma pangalaman dina Xalkori kaasup masalah visual, diare, seueul, shortness tina napas, sarta uji fungsi ati abnormal. A langka tapi parna éfék samping nu geus nyatet téh ngembangkeun kasakit paru interstitial nu tiasa fatal.
Mangsa nu bakal datang
The ALK gén fusi téh tapi salah sahiji loba mutations hadir dina sél kanker paru. Hal ieu ngaharepkeun yén salaku ieu téh hadé dipikaharti, perlakuan sasaran anyar bakal sadia nu teu ngan baris counteract lalawanan tapi sasaran Abnormalitas séjén (mutations supir) dina sél kanker. Kalawan hal mun crizotinib, ayeuna teh ngira yén tamba ogé bisa mantuan sababaraha urang anu teu boga gén ALK fusi tapi mibanda gén tirosin abnormal kinase lianna (kayaning a ROS1 nyusun ulang .)
final Koméntar
Supados pangobatan pikeun dipaké yen sasaran mutations kayaning ALK, jalma kalawan kanker paru kudu dites pikeun mutasi teh. Bari tungtunan nyarankeun nguji for everyone kalawan adenocarcinoma canggih sarta pamakéan téknologi ieu ngaronjatkeun, aya kénéh loba jalma anu pernah ditawarkeun ujian.
Aya sababaraha alesan pikeun ieu. Hiji éta ieu téh aréa ngarobah pisan gancang kadokteran, jeung euweuh dokter tiasa kana luhureun unggal Pananjung anyar. Nanyakeun. Ngalakukeun panalungtikan saeutik (atawa boga sobat atawa dipikacinta hiji panalungtikan tumor Anjeun.) Pertimbangkeun lalaki pendapat kadua di pusat kanker éta nilik volume badag pasien kanker paru.
- Kumaha Milih Lung Kangker Treatment Center
- Hambalan munggaran Lamun Anjeun Karek didiagnosis kalawan Kangker Lung
- Kumaha ngajengkeun keur sorangan jeung Kangker
patalina jeung masalah sejen nyaeta biaya. The pangobatan anyar anu sasaran Abnormalitas dina sél kanker mindeng datangna kalawan tag harga lungkawing. Tapi aya pilihan aya. Pikeun maranéhanana anu teu boga asuransi, aya pamaréntah ogé program swasta nu bisa nulungan. Pikeun maranéhanana kalayan asuransi, copay program bantuan bisa mantuan defray waragad. Dina sababaraha kasus, produsén tamba mungkin bisa nyadiakeun pangobatan di waragad ngurangan. Sarta importantly, salaku pamilon dina sidang klinis , pangobatan, kitu ogé kunjungan kantor, mindeng disadiakeun gratis biaya.
Salaku catetan ahir, euweuh urusan sabaraha maneh diajar ti tim médis anjeun, aya sia aya aing nguping béja ti jalma anu geus sabenerna geus aya na narima perlakuan anjeun dipikaresep pikeun nampa. Pariksa Grup rojongan pikeun jalma kalawan kanker paru jeung nanya lamun saha wae boga mutasi ALK. Sababaraha organisasi kayaning LUNGevity boga jasa cocog (nu LUNGevity LifeLine) nu maranéhna malah bisa cocog anjeun kalawan batur kalawan kanker paru anu ngabogaan tipe nu sarupa jeung panggung tumor dina.
> Sumber:
> Amérika Association pikeun Kangker Panalungtikan. Timuan anyar Buka Lawang Pikeun rasional Kangker Lung Strategi Treatment. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Treatment of ALK-positif Cell Non-Leutik Kangker Lung. Arsip ngeunaan Patologi sarta Kedokteran Laboratorium. 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Fusion Gene Dupi kapanggih di murni Squamous carcinoma tina Lung. Journal of thoracic Onkologi. 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Mékanisme lalawanan ka crizotinib di penderita gén ALK disusun kanker paru sél non-leutik. Klinis Kangker Panalungtikan. 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, nguji genetik S. molekular pikeun adenocarcinomas lung: pendekatan praktis pikeun mutations na translocations klinis relevan. Journal of Patologi klinis. 2013 Jun 25. (Epub dihareupeun print).
> Forde, P., sarta C. Rudin. Crizotinib dina pengobatan kanker paru-sél non-leutik. Pamadegan ahli dina Pharmacotherapy. 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Kangker Lung, sarta Pribadi Terapi: Portent tina Future? . Journal of the Kangker Institute Nasional. 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mékanisme lalawanan crizotinib kaala dina kangker lung ALK-disusun. Élmu Translational Kedokteran. 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Dua Novel ALK mutations nyapih kaala Résistansi kana salajengna-Generation ALK Inhibitor Alectinib. Klinis Kangker Panalungtikan. Pubished OnlineFirst September 16, 2014.
> Kim, S. et al. Heterogeneity parobahan genetik pakait sareng lalawanan crizotinib kaala di kanker paru ALK-disusun. Journal of thoracic Onkologi. 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Guideline molekular Tés pikeun Pamilihan Kangker Lung Pasén pikeun EGFR na ALK Tirosin Kinase sambetan: guideline ti College of Amérika Pathologists, publikasi International Association keur Study of Kangker Lung, sarta Asosiasi molekular Patologi. Journal of Diagnostics molekular. 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Prévalénsi luhur Abnormalitas gén dina penderita ngora kalawan kanker paru. Journal of Kasakit thoracic. 2013. 5 (1): 27-30.
> Ngeun, S. et al. Crizotinib keur pengobatan ALK-disusun kanker paru sél non-leutik: carita kasuksésan nepi Usher dina dékade kadua terapi sasaran molekular di Onkologi. Oncologist. 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., sarta M. Krzakowski. Crizitinib dina pengobatan carcinoma paru-sél non-leutik. Kontemporer Onkologi (Pozn). 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Analisis mutations supir di penderita Asian non-perokok bikang kalawan adenocarcinoma pulmonal. Cell Biokimia na Biophysiology. 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib versus kémoterapi di Advanced ALK-positif Kangker Lung. The New England Journal of Medicine. 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. universitas Colorado Kangker Center. Kanker paru ALK-positip tumuwuh lalawanan crizotinib - ayeuna naon? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. A komponén utama Vitamin E, a-Tocopherol nyegah nu Kagiatan Anti Tumor di Crizotinib Ngalawan Sél robah ku EML4-ALK. Éropa Journal of Farmakologi. 2018 Feb 11. (Epub dihareupeun print).