Ngarti ROS1 Gene nyusun ulang dina Cell Non-Leutik Kangker Lung
A nyusun ulang ROS1 mangrupa Abnormalitas dina kromosom nu bisa lumangsung dina sél kanker kayaning sél kanker paru. Kromosom-jeung gén nu nyieun nepi kromosom-mawa kode pikeun hal kami kayaning warna panon urang. Éta ogé kode (polah salaku blueprint a) pikeun protéin nu ngatur tumuwuhna divisi sél. Nalika salah sahiji gén ieu atawa kromosom anu ruksak, mutated, atawa disusun, aranjeunna kode pikeun hiji protéin abnormal nu lajeng bisa nedunan fungsi abnormal, kayaning nyetir tumuwuhna kangker a.
Hiji cara mikir gén téh ditujukeun pikeun ngabayangkeun runtuyan hurup nu ngejah kaluar kecap. Lamun hurup ieu dicampurkeun up, kecap kaluar salah. Mun gén dina kromosom nu aya disusun kana pola béda, kecap kaluar salah ogé. Lamun ngadéngé frase "translocation gén," ieu saukur hartina hurup tina gén ROS1 anu abnormally napel gén lianna, sakali deui hasilna campuran-up di naon nu hurup "Jampe".
ROS1 Gene nyusun ulang
Henteu sakabéh mutations gén jeung ulang nu sarua. Sababaraha kode pikeun protéin nu polah salaku supir. The ROS1 Konci gén pikeun protéin nu tindakan minangka supir hiji nu bisa ngajalankeun acara lamun datang ka sél tumuwuh jeung division. Nalika gén ieu disusun, protéin abnormal bisa sahingga ngajalankeun pertumbuhan abnormal jeung division sél.
protéin Ieu salah sahiji sababaraha protéin (énzim) katelah kinase tirosin. protéin ieu ngirim sinyal ka pusat pertumbuhan sél urang letting eta nyaho lamun mun ditilik sarta balikeun.
ROS1 ulang geus sahingga tebih ngan geus kapanggih dina urang jeung kanker paru sél non-leutik na, tina tipe ieu, ngan jalma jeung adenocarcinoma lung . Eta teu acan kapanggih dina jalma anu boga mutations di EGFR atanapi KRAS atawa ulang ALK.
Dibandingkeun bentuk sejen dina kanker paru, ulikan 2015 manggihan yén:
- Umur median tina jalma kalawan ulang ROS1 éta 50,5. (The umur median keur kanker paru , sacara umum, nyaeta 72.)
- Ieu rada leuwih umum di awéwé di éta 64,5 persén éta bikang. (Kanker Lung di lalaki rada leuwih umum ti di awéwé.)
- A gede persentase-67.7 persen-éta pernah-perokok. (Kanker Lung pasti teu lumangsung dina pernah-perokok, kalawan sahenteuna 20 persen tina kanker paru di awéwé keur di pernah-perokok.)
- Kaluar tina jalma kalawan adenocarcinoma lung, 3.1 persen kungsi nyusun ulang ROS1.
Wondering lamun a tirosin kinase inhibitor anu lumaku pikeun gén kanker nyusun ulang-paru sejen kalawan nyusun ulang ALK atanapi ALK-positip kanker paru karya -would pikeun meungpeuk efek tina protéin abnormal dihasilkeun ku gén ROS1 disusun? Muhun, peneliti diusahakeun a nginum obat nu geus hasil dipaké pikeun jalma kalawan kanker paru ALK-positif. Ahéng, éta digawé pikeun ROS1 kanker paru positif sanajan leuwih niatna.
Tés diagnostik
Aya sababaraha cara nu urang ku kanker paru bisa dites ningali lamun maranéhna boga nyusun ulang ROS1. test geus rengse dina sampel jaringan ti bedah biopsy paru atawa kanker paru. Hayu urang ngaharepkeun yén dina nguji ka hareup bakal aya via biopsy-cairan test dipigawé dina getih nu tiasa didapet ku draw getih basajan.
métode nguji kaasup immunohistochemistry na fluorescence dina hibridisasi situ (lauk). Studi anu lumangsung pikeun nangtukeun métode best of nguji.
Kusabab jalma kalawan ulang ROS1 teu boga KRAS na EGFR mutations atawa ulang ALK (sahenteuna teu di nguji dipigawé pikeun titimangsa,) nguji biasana dipigawé pikeun jalma anu négatip pikeun mutations ieu na ulang. Anjeun bisa ngadenge ieu disebut salaku non-leutik kanker paru sél "négatip triple", teu aya patalina sareng kanker payudara négatip triple nu sagemblengna béda. Dina hiji ulikan, éta ieu kapanggih yén ti pasien anu diuji négatip pikeun KRAS na EGFR, 25 persén éta positif pikeun hiji ALK atanapi gén fusi ROS1.
Hayu urang ngira yén saha jeung kanker paru sél non-leutik, utamana adenocarcinoma lung, kudu boga nguji genetik (Profil molekular) dipigawé dina tumor paru maranéhanana. Nguji téh hususna penting pikeun sawawa ngora kalawan kanker paru , nu boga incidence luhur mutations treatable jeung bisa ngabales ogé ka salah sahiji pangobatan dina kategori sambetan tirosin kinase. Sajaba ti éta, éta pohara penting nu pernah-perokok geus nguji rengse, sakumaha diantara pernah-perokok aya hiji incidence luhur mutations na ulang.
ROS1 positif Kangker Lung
ROS1 kanker paru positif nyaéta tumor paru nu tés positif pikeun nyusun ulang gén ROS1, salah sahiji "mutations supir" teh dipikawanoh kapanggih dina kanker paru. ROS1 kanker paru positif akun keur ngan hiji persen keur dua persén kangker bayah. Tapi, tempo kumaha kanker paru umum nyaeta, éta masih ngagambarkeun loba jalma kalawan panyakit ieu.
ROS1 ulang anu kahiji kapanggih dina glioblastoma multiforme, hiji tipe kangker otak, sarta geus ogé kungsi kapanggih dina sababaraha kangker lianna, kaasup kanker indung, carcinoma colorectal, kanker burih, jeung cholangiocarcinoma.
Éta penting pikeun ngantebkeun yén jenis nyusun ulang gén urang ngobrol ngeunaan mangrupa robah genetik kaala. Teu kawas sabagian mutations genetik na ulang nu urang anu dilahirkeun ku, sababaraha nu bisa predispose jalma kangker, anu ROS1 gén nyusun ulang teu hadir ti kalahiran. Anjeun teu kudu salempang yén barudak anjeun bakal inherit nyusun ulang dina.
anggapanana
- Bedah -For jalma kalawan peringkat I ka panggung IIIA, bedah kanker paru bisa jadi hiji pilihan. Henteu sakabéh tumor tina hambalan ieu operable, tapi basa aranjeunna keur aya, bedah jadi nawiskeun kasempetan pikeun cageur.
- Kémoterapi -Besides terapi sasaran, sababaraha agén kémoterapi oge éféktif dina ROS1 tumor positif. ROS1 kanker paru positif nembongan jadi utamana sénsitip kana ubar kémoterapi Alimta (pemetrexed) kalawan leuwih 50 persén urang ngarespon kana narkoba dina hiji pangajaran.
- Sasaran therapies -Xalkori (crizotinib) mangrupakeun inhibitor tirosin kinase nu asalna disatujuan pikeun kanker paru ALK-positif. Disarankeun mimiti garis-yén téh, méméh sagala perlakuan séjén (sanajan perlakuan sejenna bisa dipake dina waktos anu sareng) ogé for saha geus miboga perlakuan prior pikeun kasakit. Nginum obat ieu disatujuan pikeun kanker paru ALK-positip dina 2013 sarta dijieun pikagumbiraeun engké nalika fase I percobaan klinis jeung jalma kalayan kanker ROS1 lung direspon malah hadé pikeun tamba. Dina ieu percobaan klinis, jumlah warga anu direspon jeung tamba éta antara 70 jeung 80 persén. tamba dibéré designation terapi narabas pikeun nyampurkeun ROS1 kanker paru positif dina April 2015. Loratinib lamun disatujuan pikeun maranéhanana anu kanker geus ngembang dina Xalkori. Ignyta (entretinib) teu condong dianggo dina eta pikeun saha Xalkori geus gagal, tapi bisa jadi mangpaat pikeun maranéhanana kalayan metastases uteuk.
- Percobaan klinis pangobatan -Other, utamana sasaran therapies, nu keur ditalungtik dina percobaan klinis for teu urang jeung ROS1 kanker paru positif. Sababaraha ieu ngawengku Zykadia (ceritinib), ubar sejen sarupa crizotinib anu disatujuan pikeun kanker paru ALK-positif. pangobatan séjén nu keur ditalungtik pikeun kangker lung positif pikeun nyusun ulang ROS1 kaasup Cometriq (cabozantinib) jeung lianna. Pikeun leuwih jéntré ngeunaan percobaan klinis pikeun kanker paru, mertimbangkeun ngahubungan nu layanan cocog bébas klinis sidang sadia pikeun sakabéh penderita kanker paru.
otak Metastases
ROS1 kangker lung positif teuing ilahar nyebarkeun ka uteuk. Hayu urang diperkirakeun yén 25 persén nepi ka 40 persén urang didiagnosis kalawan kanker paru sél non-leutik bakal ngamekarkeun metastases uteuk dina dua taun mimiti perlakuan.
Hanjakal, Xalkori (crizotinib) henteu dianggo kacida alusna pikeun metastases uteuk di urang mibanda ROS1 kanker paru positif. Nginum obat ieu, saloba, teu meuntas panghalang getih-uteuk kacida alusna. The panghalang getih-uteuk téh sistem kadali mémbran husus anu dianggo pikeun nyegah racun (kitu oge obat kémoterapi) ti ngasupkeun lingkungan sénsitip otak.
Terapi radiasi pikeun metastases kana uteuk di urang mibanda kanker paru berpungsi cukup ogé. Sarta geus kapanggih yén urang jeung ulang ROS1 gaduh tumor anu bisa jadi sabagian peka perlakuan ieu. Radiasi bisa dibikeun dina sababaraha cara:
- Radiotherapy Stereotactic -In pendekatan ieu, nu mungkin ngadenge disebut "cyberknife" atanapi peso gamma, radiasi anu dikirimkeun ka spot localized dina uteuk.
- Sakabeh radiotherapy otak -With sakabeh terapi radiasi otak, sakabéh otak geus diperlakukeun kalayan radiasi.
Pilihan antara dua perlakuan ieu mangrupa wewengkon perdebatan. radiotherapy-saprak Stereotactic eta wungkul Ngaruwat nyangkokkeun leutik tina uteuk-boga efek samping pangsaeutikna. Acan, sakabeh radiotherapy otak bisa ngurangan kasempetan tina kumat otak metastases-hal anu pohara umum di urang anu geus miboga metastases otak geus.
Jumlah "spot" ogé muterkeun hiji peran dina putusan ieu. Jalma anu mibanda sababaraha-up ka tilu atawa opat metastases-aya leuwih gampang diolah kalayan padika stereotactic ti jalma anu miboga sababaraha metastases.
Résistansi ubar
Kalolobaan jalma pamustunganana jadi tahan ka Xalkori (crizotinib) alatan mutations kaala anyar. A nginum obat anyar dina kategori ieu, Cometriq (cabozantinib), mucunghul pisan ngajangjikeun dina studi awal. Ieu sigana bisa nungkulan lalawanan tina ieu mutations sekundér dina studi awal.
Awas Ngeunaan Vitamin E jeung Crizotinib
Studi dina 2017 sarta 2018 nunjukkeun yén hiji komponén vitamin E disebut-tocopherol bisa greatly ngurangan efektivitas crizotinib. Kusabab paling suplemén vitamin E, ogé vitamin ngandung vitamin E anu sabagean atawa kalolobaan hiji-tocopherol, suplemén ieu kedah dihindari iwal husus prescribed ku oncologist Anjeun.
ramalan
ROS1 kangker lung positif condong jadi agrésif jeung tumuwuh sarta nyebarkeun cukup pesat, tapi ogé ngabales dina cara ampir unprecedented kana terapi sasaran. Kusabab perlakuan ieu ngan nembe disatujuan, éta teuas uninga naon harepan hirup hiji jalma bakal rata-rata. Tapi, réspon ditempo sahingga tebih téh encouraging.
Dina hiji ulikan jumlah median tina waktu nu Xalkori digarap (time satutasna eta sempet dieureunkeun gawe satengah tina jalma tapi ieu nuluykeun gawe keur séjén satengah) éta 17 bulan; mayoritas urang diolah direspon jeung tamba.
Hayu urang ngaharepkeun yén lamun urang jadi tahan ka nginum obat ieu nu batur bakal sadia, disatujuan, atanapi di percobaan klinis nu lajeng bisa ngaganti nginum obat anu geus dieureunkeun gawe. Salaku nyatet, aya tanda nu ieu meureun masalahna.
Dina mangsa nu bakal datang, mugia, kanker paru jeung mutations ieu na ulang bakal diolah leuwih kawas panyakit kronis, kayaning kumaha urang ngubaran diabetes. Malah lamun kanker éta teu acan curable, éta mudahan bakal controllable.
Rojongan tur Komunitas
Hiji grup éndah jalma kalawan ROS1 kanker paru positif geus kumpul babarengan. The ROS1Ders geus nyambung ka ngagancangkeun panalungtikan kana perlakuan pikeun ROS1 tumor positif. Kusabab ieu téh profil molekular rélatif ilahar tina tumor, loba oncologists komunitas anu teu wawuh jeung hasil panalungtikan panganyarna na percobaan klinis aya. Dina situs maranéhanana dipibanda Tumbu ka clinicians luhur sarta peneliti diajar ROS1 kanker paru positif bisi dokter Anjeun wishes konsultasi batur di jantung panalungtikan. The Global ROS1 prakarsa mangrupakeun partnership anu nyambungkeun peneliti, pasien, caregivers, sarta ahli médis di sakuliah dunya pikeun ngaronjatkeun hasil sabar jeung ngagancangkeun panalungtikan.
A Kecap Ti
Taya sahijieun kudu indit ngaliwatan kanker paru nyalira. Mun salah anjeun dipikacinta geus didiagnosis kalawan kanker paru, pariksa kaluar pikiran ieu ngeunaan nalika salah anjeun dipikacinta boga kanker paru .
Jadi aub dina komunitas kanker paru bisa jadi pohara mantuan, sanajan pikeun maranéhanana anu ordinarily shun grup. Kusabab ROS1 kanker paru positif nyaéta cukup ilahar, éta saperti teu mirip nu nimu loba jalma di masarakat anjeun anu ngalaman tantangan fisik jeung emosional sarua yen anjeun.
Dina 2015, dina LUNGevity mudahan Summit, grup dibentuk anu diwangun sacara éksklusif di urang nyanghareupan ROS1 kanker paru positif. Ieu hiji era seru for teu urang jeung kanker paru, sakumaha penderita nu sisi-demi-sisi gawé bareng dokter teu ukur ngartos panyakit maranéhanana, tapi méré masukan dina ieu panalungtikan nu masih perlu dipigawé.
sumber:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. dkk Foretinib mangrupakeun inhibitor potent of oncogenic protéin fusi ROS1. Cara ngagawe sahiji National Academy of Sciences Amérika Sarikat Amérika. 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Hiji novel crizotinib-tahan mutasi pangleyur-hareup responsif kana cabozantinib terapi dina sabar sareng kanker paru ROS1-disusun. Klinis Kangker Panalungtikan. 2015 Dec 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib overcomes lalawanan crizotinib di ROS1 kanker fusi-positif. Klinis Kangker Panalungtikan. 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., sarta R. Salgia. ROS1 disusun non-leutik metastases otak kanker paru sél ngabales radiotherapy dosis low. Journal of neurosains klinis. 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Terapi Crizotinib pikeun adenocarcinoma lung canggih sarta nyusun ulang ROS1: hasil ti cohort EUROS1. Journal of Onkologi klinis. 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, jeung J. Neal. Pribadi, terapi genotype-diarahkeun pikeun non-leutik kanker paru sél maju. Paling énggal. 01/12/16.
Shaw, A., Ngeun, S., Bang, Y. et al. Crizotinib di naros-1 disusun kanker paru non-leutik-sél. The New England Journal of Medicine. 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Validating ROS1 ulang salaku terapi Target dina Non-Leutik-Cell Kangker Lung. Journal of Onkologi klinis. Pébruari 9, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. A komponén utama Vitamin E, a-Tocopherol nyegah nu Kagiatan Anti Tumor di Crizotinib Ngalawan Sél robah ku EML4-ALK. Éropa Journal of Farmakologi. 2018 Feb 11. (Epub dihareupeun print).