Detecting sirkulasi sél tumor na Cell DNA Free
* Dina 1 Juni 2016, anu FDA disatujuan tes biopsy cairan pikeun detecting mutations EGFR di urang mibanda kanker paru sél non-leutik. Ieu heula "test getih" disatujuan pikeun evaluating na nyampurkeun kanker paru.
Naon téh biopsy cair? oncologist anjeun mungkin geus disebutkeun metoda anyar ieu evaluating kanker paru atawa anjeun bisa geus ngadéngé téhnik ieu bari nalungtik kanker Anjeun online.
Jenis prosedur ieu, nalika tiasa eta dilakukeun, naon kaunggulan jeung kalemahan, sarta dimana urang dipingpin ku aspék ieu ubar precision pikeun kanker paru?
Naon Dupi hiji Liquid Biopsy?
Anjeun bisa jadi wawuh jeung biopsies kanker paru konvensional. Dina urutan ka nangtukeun jenis panyakitna mangrupa kanker paru , sampel tumor nu geus ditangtukeun sababaraha cara. Lajeng, sakumaha proceeds treatment, biopsies salajengna bisa perlu dipigawé pikeun nempo lamun tumor geus "ngalobaan" -that nyaeta lamun eta geus ngembangkeun mutations anyar nu nyieun tahan ka pengobatan ayeuna.
moal bakal deui jadi nice lamun maranéhanana biopsies tradisional (sahenteuna sababaraha atoh) bisa diganti ku uji getih basajan? Pikeun kanker paru, sahanteuna keur nangkep sababaraha urang ku profil molekular husus, éta kahayang geus jadi realitas hiji.
Aya loba urang henteu weruh lamun datang ka poténsi biopsies cairan pikeun diagnosis kanker ngawaskeun paru sarta pengobatan tapi urang gé bagikeun ditambahan naon urang nyaho ayeuna.
Dina hadir di Amérika Serikat, sadaya biopsies cair dianggap investigational keur diagnosis sarta manajemén kanker paru sarta kudu dipake nyalira pikeun panduan diagnosis atawa treatment ngawaskeun tipe ieu kanker.
Jenis cacai Biopsies
Kumaha bisa getih hiji tarik pitulung ngawas kanker a?
Kumaha sél meunang aya? Ieu mantuan dimimitian ku ngawangkong ngeunaan kahayang dokter néangan dina sampel biopsy cair (getih) ti batur kalawan kanker. Urang terang yen sél tumor, sarta beuki mindeng bagéan sél tumor, remen megatkeun kaluar ti tumor sarta asupkeun saluran getih. Ieu henteu hartosna yén tumor hiji métastatik jeung fragmen sél kanker bisa muncul dina getih dina malah tahap saméméhna kanker. Dina ieu panalungtikan sahingga tebih, ilmuwan geus pilari salah sahiji di handap:
- Sél tumor sirkulasi (CTCs) - Ieu nujul kana sél tumor anu bisa kapanggih di aliran getih tina sababaraha urang ku kanker. Jadi CTCs tebih nu leuwih penting dina kangker lian ti kanker paru sél non-leutik sarta dipaké utamina pikeun nangtukeun éta ramalan jalma kangker. Aya sababaraha bukti yén CTCs bisa mantuan kalawan kanker paru sél leutik na, dina salah sahiji ulikan, 85 persén pasien kalayan kanker paru sél leutik tadi CTCs. Evaluasi CTCs ieu dina penderita kanker paru sél leutik nembongan jadi prediksi survival sakabéh.
- Sél-haratis (sirkulasi) DNA tumor (ctDNA) - kawas sél tumor sakabeh nu kirang ilahar kapanggih dina getih, sampel ieu bisa ngadeteksi fragmen sél tumor nu geus pegat off ti tumor a na keur héd kana saluran getih. Ieu bisa lumangsung ti boh tumor primér atawa tumor métastatik. ctDNA ieu kapanggih dina salah sahiji ulikan janten hadir dina 82 persen pasien kanker jeung non-otak tumor padet. Ieu ieu kapanggih dina tumor sadaya hambalan tapi éta leuwih gampang kapanggih jeung hambalan luhur kanker.
- Tumor RNA dina platélét - Anjeun geus meureun uninga kirang ngeunaan RNA tumor dina platélét ti CTCs na ctDNA, tapi ieu téh aréa seru sejen di handapeun judul tina biopsies cair. Platélét anu dipikawanoh pikeun pangabisa maranéhna pikeun nyandak up RNA ti tumor jeung bisa maénkeun peran dina sumebarna kanker.
Kituna jauh, persetujuan FDA geus hijina geus dibikeun pikeun pamakéan CTCs salaku ukuran keur estimasi ramalan (jeung ayeuna ctDNA pikeun ngadeteksi mutations EGFR) tapi pamakean ctDNA na RNA tumor dina platélét dipikaresep bakal nyadiakeun bantuan leuwih dina kangker ngawaskeun sakumaha waktu mana on.
Cairan Biopsy vs konvensional jaringan Biopsy - Kunaon nu pikagumbiraeun na naon bisa eta Tingali Kawas?
Anjeun bisa wondering naha aya pisan pikagumbiraeun dina hawa leuwih kamungkinan handap sababaraha kangker jeung biopsies cair.
Urang bakal daptar kaluar sababaraha kaunggulan mungkin jeung kalemahan di handap, tapi hayu urang mimiti ngabandingkeun conto kumaha kanker paru bisa diawaskeun sarta dirawat kalayan sarta tanpa pamakéan biopsies ieu.
Kumaha Sanggup Kangker Lung Robah Manajemén dina diagnosis?
Ngabayangkeun nu aya karek didiagnosis kalawan kanker paru sél non-leutik. Ordinarily, diagnosis nu dijieun maké biopsies kanker paru konvensional sareng jaringan dicokot ku boh:
- A biopsy jarum
- Hiji ultrasound endobronchial na biopsy (jarum diselapkeun kana tumor hiji liwat pipah bronchial salila bronchoscopy a)
- Hiji biopsy lung kabuka (boh mangrupa thoracoscopy, nu alat lighted diselapkeun ngaliwatan liang leutik dina dada, atawa thoracotomy a, ngalibetkeun hiji incision ngaliwatan tembok dada ngakses bayah)
Téhnik ieu ayeuna biopsy kabeh mawa résiko inféksi, ngaluarkeun getih, runtuhna hiji lung (pneumothorax), sarta tangtu nyeri.
Sakali wkwk ieu dicandak, mangka dikirim pikeun patologi ka kasampak di handapeun mikroskop jeung ogé pikeun tés husus pilari Abnormalitas genetik husus dina sél tumor. gén ieu (atanapi molekular) Profil mindeng nyokot sababaraha minggu (mindeng lima ka genep) saméméh hasil nu aya. Mun hiji Abnormalitas genetik (kayaning hiji mutasi EGFR) geus kapanggih, perlakuan bisa dimimitian ku ubar sasaran, kayaning nu tirosin kinase inhibitor Tarceva (erlotinib.)
Kalawan téhnik biopsy cair, tinimbang ngalakonan hiji biopsy invasif kayaning a biopsy jarum pikeun ménta jaringan kanggo Profil gén (husus gén nguji mutasi kanggo dua mutations test nu ayeuna bisa nguji keur), draw getih basajan bisa dipigawé - a teuing test kirang invasif. Na tinimbang ngantosan minggu pikeun hasil, gancang genotyping plasma bisa masihan hasil di sabudeureun tilu poé. Ku kituna dina waktu diagnosis, penderita kalawan mutasi EGFR bisa boga mutasi nu kapanggih teu ukur ngaliwatan uji teuing kirang invasif tapi bisa dimimitian dina terapi ka alamat nu mutasi dina ngan sababaraha dinten. (Urang teu acan aya ku téhnologi jeung "neangan" Abnormalitas genetik lianna kayaning ulang ALK na ulang ROS1 .)
Kumaha bisa pangimeutan Kangker Lung Robah?
Malah leuwih seru sugan téh potensi maké biopsies cair keur nangkep jelema anu geus keur dirawat ku nginum obat targeting hiji mutasi EGFR.
Dina waktu ieu, sakali batur anu dimimitian dina hiji inhibitor EGFR kayaning Tarceva, tangtu panyakit maranéhanana diawaskeun ku lakukeun CT neang periodik lalajo tumuwuhna tumor dina. Urang terang yen ampir unggal tumor bakal ngamekarkeun résistansi jeung obat ieu dina jangka waktu, tapi nu periode waktu variasina considerably antara jalma béda. Kumaha anjeun tiasa terang iraha waktuna anu geus datangna? Sacara tradisional, urang diajar yén di tumor geus ngembangkeun lalawanan lamun scan (kayaning a CT scan atawa pepet scan) nunjukeun yen tumor geus dimimitian tumuwuh deui. Kalolobaan waktu (iwal gejala nyarankeun kanker hiji worsening) penderita diajar yen nginum obat maranéhna geus dieureunkeun gawe lamun aranjeunna nampi hasil a scan nu nembongkeun tumor a tumuwuh deui.
Waktu éta, nginum obat teh ieu dieureunkeun sarta jalma anu deui Nyanghareupan lakukeun biopsy séjén pikeun evaluate nu tumor néangan perobahan nu dijieun tahan. Salaku nyatet luhur, biopsies lung konvensional nyandak resiko tina prosedur langkung invasif, sarta deui, waktu nu diperlukeun minggu tanpa perlakuan uninga hasil tur ngarti dimana buka salajengna.
Kontras, ku biopsy cairan dilakukeun périodik, dokter bakal bisa ngabejaan teuing sooner lamun tumor a geus jadi tahan ka nginum obat a. Hayu urang geus kapanggih dina studi éta parobahan ieu némbongkeun up di ctDNA lila saméméh parobahan patali jeung lalawanan némbongkeun up dina CT scan. Salila periode ieu waktos - antara lamun test getih nembongkeun lalawanan sarta biasa kapanggih dina CT scan - jalma bakal ngagunakeun nginum obat nu geus euweuh éféktif jeung coping kalawan efek samping tina ubar nu teu diperlukeun. Ogé harti periode panjang tina waktu saméméh maranéhna bisa switched ka terapi éféktif.
Kalawan hasil biopsy cair némbongkeun lalawanan, sampel tumor (ti biopsy cair) bisa dievaluasi tur sabar bisa lajeng dirobah ka nginum obat generasi saterusna targeting yen mutasi gen atanapi jigana tipe séjén terapi, kayaning kémoterapi atanapi immunotherapy .
Tumor Heterogenicity sareng Liquid Biopsies
Kauntungan sejen poténsi nu hiji biopsy cair bisa mibanda leuwih ti hiji biopsy kanker paru konvensional anu patali jeung heterogenicity tumor. Urang terang yen kangker bayah nu heterogen, hartina bagian nu sejen nu tumor (jeung tumor hususna béda saperti tumor primér sarta metastasis a) bisa jadi rada béda di ciri molekul maranéhanana. Contona, hiji hadir mutasi dina sél kanker dina hiji bagian tina tumor teu meunang hadir dina sél di bagian sejen di tumor dina. Ngartos ieu, éta mantuan mun nyadar yén kangker anu terus ngarobah, ngembang ciri anyar jeung mutations.
A biopsy konvensional diwatesan di yén éta sampel ngan hiji aréa husus jaringan. A biopsy cair, kontras, bisa jadi leuwih gampang ngeunteung kana ciri tina tumor sakabéhna. Ieu geus kungsi kasampak dina studi, nu hiji supir mutasi actionable bisa ditandaan ku biopsy cairan anu bakal disebutkeun jadi lasut dina biopsy jaringan.
Kaunggulan tina Liquid Biopsy Leuwih konvensional Biopsy
Pikeun sabenerna neuleuman pikagumbiraeun, tapi oge watesan mungkin tina sampling biopsy cair, éta bisa ngabantu pikeun daptar kaluar sababaraha kaunggulan mungkin tur kalemahan prosedur.
- Hasil a biopsy cairan anu ngadeukeutan ka "nyata waktu". Dina basa sejen, aranjeunna bisa ngidinan pikeun meunteun saméméhna tina efficacy sarta lalawanan tina tumor salila perlakuan. Lamun biopsy jaringan geus rengse, hasil Profil molekular (gene Profil) kana tumor nu biasana merlukeun sababaraha minggu (mindeng lima ka genep) sedengkeun nguji gén mutasi dina specimen biopsy cair nyokot ukur sabudeureun tilu poé. Ieu waktu salila perlakuan husus bisa dipaké atawa salila ubar sasaran generasi saterusna bisa dipaké lamun tumor nu geus kapanggih aya tahan.
- Prosedur biopsy cair sorangan leuwih gancang ti biopsy konvensional.
- biopsies cairan anu kirang invasif.
- Sababaraha tumor anu di wewengkon mana nu hésé aksés guna lampahkeun biopsy jaringan konvensional.
- Sababaraha tumor na metastases anu sampel teu idéal pikeun ngalakonan Profil gén - contona, metastases tulang
- biopsies cair ngawenangkeun keur heterogenicity tumor. Salaku nyatet luhur, paling tumor anu heterogen. A biopsy cair mungkin bisa masihan sampel leuwih gampang ngawakilan tumor salaku sakabeh kontras jeung sampel biopsy konvensional nu bakal jadi wawakil ukur sél dina éta bagian husus tumor dina.
- Ieu gampang éta téhnik biopsy cair pamustunganana bakal kirang mahal ti biopsies konvensional.
- biopsies cair mawa résiko handap komplikasi ti golongan téhnik biopsy konvensional, kayaning résiko inféksi, ngaluarkeun getih, sarta runtuhna hiji lung (pneumothorax.) komplikasi ieu henteu ngan ngurangan kualitas hirup tapi bisa ngahasilkeun Nepi perlakuan ogé (jeung konsékuansi tina Nepi bisa hartosna progression tumor.)
- biopsies cairan anu kirang nyeri.
- Mun biopsy a perlu diulang alatan jaringan cukup, eta loba gampang ngulang draw getih ti redo a biopsy konvensional.
- Kamajuan élmu kanker. Ku observasi hasil biopsies cairan dilakukeun beuki remen ngaliwatan waktu, peneliti bisa diajar ngeunaan kumaha carana tumor ngarobah genetik leuwih waktos.
- biopsies cair bisa nyokot mutations nu lasut on sampling jaringan.
- biopsies cair - lamun aranjeunna ngadeteksi lalawanan sooner - bisa mantuan perlakuan perlu cadang (jeung sagala efek samping nu buka kalayan perlakuan nu) bari maximizing jumlah waktu batur keur maké perlakuan éféktif.
- biopsies cair téoritis bisa ngurangan jumlah radiasi dibikeun alatan kudu ayeuna keur sering neang keur nangkep kamajuan.
Kalemahan Liquid Biopsy
Dina waktu ieu, aya loba ngalenyepan biopsies.They cairan anu ogé ayeuna dugi ka detecting mutations gén kayaning maranéhanana di EGFR (sanajan aya sawala nu maranéhna bisa geura-giru bisa dipaké pikeun ngadeteksi translocations sarta parobahan séjénna.) Dina paling jenis kanker paru, sirkulasi sél kanker atawa DNA kanker lumangsung ngan dina proporsi relatif leutik kangker paru sarta dipangaruhan ku jenis na panggung kanker. Hiji hasil négatip ti biopsy cairan henteu hartosna yén kanker henteu hadir dina awak.
Status kiwari Liquid Biopsies pikeun Kangker Lung
biopsies cairan anu dipake utamina pikeun panalungtikan di Amérika Serikat, sanajan sababaraha oncologists anggo ieu pikeun ngadeteksi atawa ngawas penderita mutations EGFR. Kitu cenah, hiji test biopsy cair - tés awal nanaon na keur kanker paru - ieu disatujuan dina 1 Juni 2016, keur evaluating mutations EGFR di penderita kanker paru sél non-leutik.
Sahanteuna hiji puseur kanker utama ayeuna ngalamar tes babarengan jeung genotyping plasma gancang pikeun sakabéh penderita kanker paru sél non-leutik boh dina waktu diagnosis atawa sanggeus hiji kambuh / kanceuh kanker paru .
Di Éropa, aranjeunna ayeuna dipake keur jalma kalawan kanker paru sél non-leutik nepi ka evaluate pikeun mutations EGFR tur dianggap perlu pikeun nangtukeun lamun urang aya calon perlakuan ku inhibitor tirosin kinase.
Naon nyekel Us Balik?
Bisa jadi matak ngabingungkeun nalika diajar ngeunaan biopsies cair, sakumaha keur naha téhnik ieu henteu acan rengse uluk salam. Keur naon urang teu acan terang nya kumaha ogé biopsies cair bakal minuhan dua sarat: akurasi jeung reliabilitas. Eta geus jadi ditangtukeun yén biopsies cair bisa nyadiakeun informasi nu sami (atawa leuwih hadé) ti biopsies jaringan tur konsistén nganteurkeun informasi éta.
Mangsa nu bakal datang
Ieu teuas uninga kahayang poténsi biopsies cair nyaeta dina tahap ieu panalungtik saprak aranjeunna jadi anyar. Antukna, eta nu keur ngaharepkeun yén téknik bakal rojong mah ukur aya di estimasi ramalan jeung mantau pikeun lalawanan tapi salaku alat screening keur beungeut kanker - sanajan éta téh masih mangrupa cara pareum. Hiji cara atanapi sejen, éta mangrupa aspék seru panalungtikan kanker dina jaman ubar precision.
sumber:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Beungeut sirkulasi DNA tumor dina early- na telat-tahap malignancies manusa. Élmu Translational Kedokteran
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Ngawaskeun réspon pengobatan sarta évolusi klonal sél tumor ku sirkulasi DNA tumor gén EGFR mutant heterogen dina kanker paru. Kangker paru. 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., jeung C. Zhou. Peran analisis DNA sirkulasi-tumor dina kanker paru sél non-leutik. Kangker paru. 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Real-time biopsies cair jadi realitas dina perlakuan kanker. Annals of Translational Kedokteran. 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Beungeut mutations di EGFR dina sirkulasi sél paru-kanker. The New England Journal of Medicine. 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Prospektif Validasi of Rapid Plasma Genotyping keur beungeut EGFR na KRAS mutations di Advanced Kangker Lung. Jama Onkologi. Diterbitkeun online April 7, 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Feasibility of sirkulasi nguji DNA tumor sél-haratis pikeun kanker paru. Biomarkers dina Kedokteran. 2016. 10 (4): 417-30.