Paling cardiologists sarta ahli lipid geus lila ngalanggan ka "hipotesa kolesterol." Null koléstérol, saukur nyatakeun, éta hiji tingkat getih luhur: tina koléstérol LDL nyaéta ngabalukarkeun langsung tina aterosklerosis . Kituna, nyandak peta pikeun ngurangan kadar kolesterol LDL kami mangrupa hambalan penting dina nurunkeun résiko urang tina ngamekarkeun kasakit cardiovascular atherosclerotic.
Pikeun sababaraha dekade, para ahli geus ngadesek urang keur ngarobah diets kami di cara dirancang pikeun ngurangan kadar kolesterol urang, jeung pausahaan farmasi geus spent sababaraha milyaran dollar ngembang ubar pikeun nurunkeun kolesterol. Null kolesterol geus jadi ingrained teu ngan diantara dokter jeung kompléks médis-industri, tapi ogé diantara populasi buron.
Ku kituna, éta bisa datangna saperti kejutan ngadangu yen loba ahli lipid jeung cardiologists ayeuna questioning naha hipotesa koléstérol bener sanggeus kabeh. Bari perdebatan diantara professional leuwih null kolesterol geus sakitu legana dicokot tempat balik layar teu di lapisan umum, éta teu ngeureunan éta vigor sarta gairah argumen. Ku kituna, sanajan pronouncements umum tina sababaraha ahli nonjol, hipotesa kolesterol geus jelas moal "elmu netep."
The Kolesterol Hipotésis
Null kolesterol anu dumasar kana dua observasi penting.
Kahiji, pathologists némbongkeun geus lila pisan yén deposit kolesterol anu komponén utama plak atherosclerotic. Kadua, studi-di epidemiological sababaraha hal, di Framingham Heart Study-némbongkeun yén jalma kalawan tingkat darah tinggi koléstérol boga résiko nyata gede panyakit cardiovascular saterusna.
Saterusna, dina taun 1990-an, percobaan klinis randomized nunjukkeun yén grup dipilih tina jalma kalawan kadar kolesterol luhur: kahontal hasil klinis ningkat lamun kadar kolesterol LDL maranéhanana anu ngurangan kalawan ubar statin . Pikeun loba ahli, percobaan ieu dibuktikeun null kolesterol sakaligus tur pikeun sakabéh.
Patarosan Anyar Ngeunaan ka Kolesterol Hipotésis
Salila taun intervening kitu, hipotesa kolesterol geus disebut kana sual serius. Bari sababaraha percobaan klinis randomized jeung narkoba statin neruskeun nambutkeun rojongan kuat kana hipotesa koléstérol, sababaraha percobaan kolesterol-nurunkeun sejen, ngagunakeun obat lian ti statins pikeun ngurangan kadar kolesterol, geus gagal pikeun némbongkeun hiji kauntungan klinis.
Masalahna nyaeta, upami null koléstérol éta sabenerna leres, mangka kudu masalah nu ubar anu dipaké pikeun ngurangan kolesterol; sagala metoda koléstérol nurunkeun kedah ningkatkeun hasil klinis.
Tapi anu henteu naon geus katempo. Studi nu kadar kolesterol LDL anu substansi jeung nyata lowered kalawan niacin , ezetimibe , sequestrants asam bili , fibrates , CETP sambetan , terapi gaganti hormon di awéwé pos-menopausal, sarta diets-gajih low, umumna tacan bisa némbongkeun hasil cardiovascular ningkat .
Mémang, dina sababaraha percobaan kasebut, mangrupa hasil cardiovascular substansi parah éta kasampak kalayan perlakuan, sanajan kadar kolesterol ningkat.
Salaku synopsis umum awak percobaan kolesterol-nurunkeun dilakukeun sangkan jauh, éta adil disebutkeun yen ngurangan kadar kolesterol jeung statins sigana pikeun ngaronjatkeun hasil cardiovascular, tapi ngurangan aranjeunna kalayan interventions sejenna henteu. hasilna ieu niatna nunjukkeun yen mangpaat koléstérol nurunkeun ditempo ku terapi statin nu husus ka statins sorangan, sarta teu bisa sagemblengna dipedar ku saukur nurunkeun koléstérol LDL. Ku sabab kitu, hipotésis koléstérol, sahenteuna dina formulir Palasik anak, nyaeta ayeuna di mamang serius.
The mamang tumuwuh ngeunaan hipotesa koléstérol jadi pohara umum di 2013, ku publikasi tungtunan anyar dina pengobatan kolesterol. Dina putus utama kalawan tungtunan koléstérol prior, versi 2013 ditinggalkeun rekomendasi keur ngurangan kolesterol LDL ka tingkat target husus. Gantina, tungtunan saukur fokus kana mutuskeun nu urang kudu diolah kalawan statins. Kanyataanna, pikeun kalolobaan pasien, tungtunan ieu umumna dianjurkeun ngalawan make narkoba non-statin pikeun nurunkeun kolesterol. Sahenteuna tacitly, tungtunan ieu ditinggalkeun null koléstérol Palasik, sahingga maranéhna dijieun kontrovérsi rongkah jeroeun masarakat kardiologi.
The Case Pikeun lengkep Abandoning nu Kolesterol Hipotésis
Dina kasus nyatakeun éta maot hipotesa koléstérol mana kawas kieu: Upami koléstérol LDL tinggi éta bener ngabalukarkeun langsung tina aterosklerosis, teras nurunkeun kadar kolesterol LDL ku metoda naon kedah ningkatkeun hasil cardiovascular. Tapi, sanggeus skor tina percobaan klinis kolesterol-nurunkeun maké loba agén kolesterol-ngurangan béda, hasilna ekspektasi ieu teu naon geus katempo. Ku kituna, hipotésis koléstérol kedah janten lepat.
Statins ngagambarkeun hal husus lamun datang ka terapi kolesterol-nurunkeun. Statins gaduh seueur épék dina Sistim cardiovascular salian ngurangan kadar kolesterol, jeung ieu épék sejenna (anu dibawa bareng Jumlah mun Ajeg plak atherosclerotic) bisa ngajelaskeun teuing, upami teu paling, tina manfaat klinis maranéhna sabenerna. Ubar nu nurunkeun koléstérol tanpa ngabogaan ieu sejen, ciri piagam-Ajeg sigana teu ngahasilkeun nanaon ieu ngabantuan. Kituna, ieu lumrah kana dalil yen statins teu bener ningkatkeun resiko cardiovascular ku cara ngurangan kadar kolesterol, tapi rada, bisa jadi lakukeun sangkan ku cara maké ieu sejen, épék non-kolesterol.
A loba dokter, sarta jumlahna nu adil para ahli koléstérol, sigana janten siap nampa garis ieu pamikiran jeung ka abandon null koléstérol sakabehna.
The Case keur saukur Revising nu Kolesterol Hipotésis
ahli-dipikaresep séjén mayoritas-masih nu niatna teu satuju jeung pamanggih anu kadar kolesterol henteu anu penting. Aranjeunna tahan nempo ieu kusabab kanyataan basajan anu, euweuh urusan kumaha anjeun motong éta, lamun datang ka kasakit cardiovascular atherosclerotic koléstérol teu masalah.
plak Atherosclerotic téh saukur dieusian ku kolesterol. Urang ogé boga bukti kuat yén kolesterol anu ends up dina plak geus dikirimkeun aya ku partikel LDL. Saterusna, aya sahanteuna sababaraha bukti yen, mun anjeun ngurangan kolesterol LDL dina getih pikeun tingkat pisan low, anjeun tiasa malah ngawitan ngabalikeun teh atherosclerotic prosés-na ngadamel plak ngaleutikan. Dibéré jalur ieu bukti, sigana pisan prématur mun ngeceskeun yen koléstérol tingkat ulah masalah.
Bari null koléstérol aslina geulis jelas perlu dirévisi, éta sipat hipotesis. Hiji hipotésis aya sia aya leuwih ti model kerja. Anjeun leuwih jéntré, Anjeun ngarobah modél. Ku nalar ieu, éta waktu keur hipotesa koléstérol bisa dirévisi, moal ditinggalkeun.
Dirévisi kana naon?
Sigana tangtu nu kolesterol penting dina formasi plak atherosclerotic. Ogé sigana jelas yen, bari ngaronjat koléstérol LDL dina getih correlates niatna jeung résiko tina aterosklerosis, aya deui carita ti ngan kadar getih.
Naha sababaraha urang kalayan kadar kolesterol LDL tinggi pernah ngamekarkeun aterosklerosis signifikan? Naha sababaraha urang kalawan "normal" kadar kolesterol LDL gaduh nyebar kolesterol-kaeusi plak atherosclerotic? Naha teu nurunkeun kadar kolesterol LDL kalawan hiji ubar ningkatkeun hasil, bari nurunkeun kadar LDL kalawan ubar sejen teu?
Ieu ayeuna rada semu anu éta ngan teu kadar getih koléstérol nyalira nu penting-éta oge jenis sarta kabiasaan tina partikel Lipoprotein nu mawa kolesterol dina. Dina sababaraha hal, éta kumaha na nalika rupa partikel Lipoprotein interaksi jeung endothelium tina pembuluh getih ngamajukeun (atawa retard) kabentukna piagam. Contona, urang ayeuna terang yen partikel koléstérol LDL datangna di béda "rasa". Sababaraha nu leutik, partikel padet tur sababaraha anu badag, "mengembang" partikel, urut keur leuwih dipikaresep pikeun ngahasilkeun aterosklerosis ti kiwari dimungkinkeun. Saterusna, partikel LDL nu jadi dioksidasi anu kawilang toksik mun kaséhatan cardiovascular, sarta anu tebih leuwih gampang worsen aterosklerosis. The makeup jeung "kabiasaan" partikel LDL urang sigana dipangaruhan ku kadar urang aktivitas, tipeu diet urang dahar, kadar hormon urang, nu ubar urang prescribed, sarta faktor lianna kamungkinan nu teu acan tangtu acan.
Élmuwan téh gancang diajar pisan ngeunaan rupa partikel Lipoprotein, sarta naon ngajadikeun eta kalakuanana di sagala rupa cara, sarta dina kaayaan varying.
Di sawatara titik, urang dipikaresep bakal boga anyar, dirévisi hipotesa kolesterol anu nyokot kana akun learning anyar urang ngeunaan paripolah tina LDL, HDL , sarta séjén lipoproteins-paripolah nu nangtukeun lamun, jeung sabaraha, kolesterol aranjeunna nyandak: nyantél kana plak . Jeung saperti hipotesa dirévisi (janten mangpaat) bakal ngajukeun cara anyar tina ngarobih paripolah tina lipoproteins ieu pikeun ngurangan kasakit cardiovascular.
Naon Ngeunaan ka PCSK9 sambetan?
Sababaraha ahli geus ngaku yén hasil klinis ayeuna dilaporkeun ku inhibitor PCSK9 geus rescued null koléstérol, jeung hususna, nu euweuh révisi sama sekali sahiji hipotesa kolesterol anu diperlukeun dina lampu hasil ieu.
percobaan ieu memang némbongkeun yén lamun inhibitor PCSK9 ieu ditambahkeun kana terapi statin maximal, kadar kolesterol LDL ultra-low anu ilaharna ngahontal, tur kalawan kadar kolesterol low ieu mangrupa pamutahiran signifikan dina hasil klinis éta kasampak.
Tapi hasilna ieu teu hartosna yen null koléstérol Palasik ieu kukituna ulang ngadegkeun. The individu diulik dina percobaan kasebut, sanggeus kabeh, anu masih meunang terapi statin-dosis tinggi, sarta ku kituna anu teu meunang sagala "tambahan" kauntungan piagam-Ajeg nu nyadiakeun obat statin. Ku kituna, respon klinis maranéhanana éta henteu alatan koléstérol "murni" nurunkeun. Saterusna, hasil nguntungkeun diala ku obat PCSK9 + statins teu negate kanyataan yén koléstérol nurunkeun jeung ubar lianna jeung métode séjénna geus umum gagal pikeun némbongkeun benefit a.
Sanajan hasil ayeuna katingal ku inhibitor PCSK9, hipotesa koléstérol teu sahingga ngajelaskeun naon geus ditalungtik dina percobaan klinis.
Nu Bottom Line
Naon sigana jelas nyaeta yén koléstérol Palasik hipotesa-éta nurunkeun kadar kolesterol anjeun nu nurunkeun résiko-nya anjeun teuing simplistic kana ngajelaskeun boh rentang hasil kami geus katempo jeung percobaan kolesterol-nurunkeun atawa metodeu optimal pikeun ngurangan kami kolesterol-patali résiko cardiovascular.
Samentara éta, para ahli anu ditinggalkeun dina tempat uncomfortable mana null aranjeunna geus pounded kana kami pikeun dekade nyaeta plainly leungit-tapi maranéhna geus henteu acan siap kalawan ngagantian a.
Kalawan nu di pikiran, éta penting nu inget yen parobahan gaya hirup jeung pangobatan prescribed pikeun natambaan kasakit koronér, kaasup obat lipid-nurunkeun, gaduh kauntungan dibuktikeun. Teu eureun kursus perlakuan tanpa diomongkeun ku dokter Anjeun munggaran.
> Sumber:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Katambah mun Statin Terapi sanggeus Acute koronér Syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Statins sarta Sadaya-ngabalukarkeun Nu pupus dina High-Risk Pencegahan primér: a Meta-analisa 11 Percobaan Randomized dikawasa ngalibetkeun 65.229 Peserta. Arch intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab sarta hasil klinis di Pasén kalawan Kasakit Cardiovascular. N Engl J Med 2017; Doi: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> Batu NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 Priangan / AHA guideline dina perlakuan tina Kolesterol Getih mun Ngurangan Atherosclerotic Cardiovascular Risk di Dewasa: A laporan ti Amérika College of kardiologi / Amérika Heart Association. J Am Coll Cardiol 2013.