sambetan PCSK9 némbongkeun jangji, tapi urang perlu émbaran leuwih lengkep pisan
Hiji kelas anyar anti koléstérol obat-éta PCSK9 sambetan-ieu nyieun loba buzz dina komunitas kardiologi, sarta sagala rupa laporan nyarankeun ieu obat anyar bisa jadi alternatif gede pikeun pasien anu boga kasusah nyokot statins . Kahiji dua PCSK9 sambetan-Repatha (evolucumab) jeung Praluent (alirocumab) -were disatujuan keur dipake dina 2015.
Ubar PCSK9 inhibitor memang bisa ngagambarkeun narabas utama di kolesterol-nurunkeun.
Sanajan kitu, kaamanan jangka panjang maranéhanana sarta efektivitas teu acan pinuh ngadegkeun. Yén, sarta ongkos pisan luhur maranéhanana, daun paling dokter masih unsure dinten tempat ditangtoskeun maranéhanana di ubar klinis.
Kumaha Naha PCSK9 sambetan Gawé?
obat ieu ngahambat dina regulator koléstérol disebut "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) dina ati. Beungeut sél ati ngandung reséptor LDL, nu meungkeut sirkulasi partikel LDL (anu ngandung kolesterol LDL ) jeung nyabut eta tina getih. Duanana partikel LDL jeung reséptor LDL nu lajeng dipindahkeun kana sél ati, tempat partikel LDL nu pegat eta. The reséptor LDL lajeng mulang ka beungeut sél ati, tempat aranjeunna tiasa "bubu" partikel LDL langkung.
PCSK9 mangrupa protéin pangaturan nu ogé ngiket pikeun reséptor LDL. reséptor LDL kaiket ku PCSK9 teu didaur deui beungeut sél, tapi gantina nu direcah jero sél.
Ku alatan éta, PCSK9 watesan kamampuh ati pikeun ngaleupaskeun koléstérol LDL tina saluran getih. Ku inhibiting PCSK9, ieu obat anyar éféktif ningkatkeun kabisa ati urang ngaleupaskeun koléstérol LDL, sarta ngurangan tingkat getih LDL.
Lamun inhibitor PCSK9 ieu ditambahkeun kana terapi statin-dosis tinggi, kadar kolesterol LDL anu rutin disetir handap 50 mg / dl, jeung mindeng ka 25 mg / dl atanapi kirang.
The PCSK9 sambetan
Nalika protéin pangaturan PCSK9 kapanggih dina 2000 mimiti, ilmuwan geuwat dipikawanoh yen inhibiting protéin ieu kudu ngahasilkeun kadar kolesterol LDL substansi ngurangan. pausahaan obat instan dibuka kana lomba pikeun ngamekarkeun sambetan PCSK9.
Estu, dua obat ieu geus dimekarkeun sarta dites dina percobaan klinis: evolucumab (Repatha, dikembangkeun ku Amgen) jeung alirocumab (Praluent, dikembangkeun ku Sanofi na Regeneron). Duanana obat ieu antibodi monoclonal , dirancang boga pangaruh wungkul on PCSK9, sarta (téoritis, sahenteuna) nowhere sejenna. Duanana diadministrasi ku suntikan subcutaneous (kawas terapi insulin), sarta dibéré sakali atawa dua kali per bulan.
Percobaan klinis Jeung sambetan PCSK9
percobaan klinis mimiti anu dipigawé kalawan evolucumab (nu percobaan OSLER) jeung mibanda alirocumab (nu percobaan ODYSSEY), dirancang assess kasalametan sarta tolerability sahiji obat anyar.
Dina percobaan kasebut, leuwih 4500 penderita anu kadar kolesterol kungsi dibuktikeun hésé pikeun ngubaran narima salasahijina obat ieu. Pasén anu randomized pikeun nampa boh mangrupa inhibitor PCSK9 sapanjang ku ubar statin, atawa narkoba statin nyalira. Catetan yen teu penderita dirawat ukur ku inhibitor PCSK9.
Kabéh pamilon ulikan narima statins.
Hasilna di sakabéh percobaan ieu nya koléstérol sarupa-LDL dikurangan dina penderita narima inhibitor PCSK9 ku kira 60 persén, sakumaha dibandingkeun grup kontrol diolah ku statin nyalira. Ieu percobaan mimiti teu husus dirancang ngukur kamajuan dina hasil cardiovascular, tapi hasil observasi di urang randomized narima inhibitor PCSK9 kokotéténgan ngajangjikeun.
Dina ahir 2016 ulikan GLAGOV némbongkeun yén, dina 968 urang jeung kasakit arteri koronér (CAD) anu randomized kana perlakuan kalawan boh evolocumab tambah hiji statin atawa statin nyalira, maranéhanana narima evolocumab ngalaman (rata-rata) a réduksi 1 persén dina polumeu maranéhanana plak atherosclerotic -a hasilna rada nguntungkeun.
sidang utama kahiji dirancang evaluate hasil klinis dina inhibitor PCSK9, sidang Fourier, ieu diterbitkeun dina mimiti 2017. Ulikan badag ieu enrolled leuwih 27.000 urang kalawan CAD, sarta deui randomized aranjeunna pikeun nampa evolocumab tambah hiji statin versus a statin nyalira. Sanggeus hiji waktos nurutan-up rata-rata 22 bulan, hasil klinis di group evolocumab anu nyata ningkat ti sudut pandang statistik, sanajan ukur ka extent modest. Husus, résiko serangan jantung dikurangan ku 1,5 persén, résiko needing terapi médis invasif ogé ku 1,5 persen, jeung resiko stroke ku 0,4 persen. The incidence maot teu nyata ngurangan. Bari eta kamungkinan yén gedéna manfaat klinis baris ngaronjatkeun kalayan panjang nurutan-up kali, documenting for tangtu nu mangrupakeun hal bakal nyandak sababaraha leuwih taun.
Balukar samping Jeung sambetan PCSK9
Dina studi klinis jeung sambetan PCSK9, a mayoritas pasien kapaksa sahenteuna sababaraha épék-utamana samping réaksi kulit di situs suntik, tapi réaksi ngarugikeun ogé kaasup nyeri otot (sarupa jeung efek samping otot of statins ) jeung masalah neurocognitive (husus, karinding sarta impairment mémori). Dina studi awal éfék samping dimungkinkeun ieu kasampak dina kasarna 1 persén pasien randomized ka inhibitor PCSK9.
The incidence tina masalah kognitif , bari low, geus diangkat sababaraha umbul cautionary. Dina sub-ulikan ngeunaan sidang Fourier, aya henteu béda anu signifikan dina fungsi kognitif antara jalma narima evolocumab tambah statin a, nalika dibandingkeun jalma narima statin a nyalira. Sanajan kitu, sual tetep naha kadar kolesterol nyetir tingkat ka pisan low pikeun periode nu lila bisa ngaronjatkeun risiko turunna kognitif, naon ubar nu dipaké pikeun ngalakukeunana. Deui, panjang istilah nurutan-up ieu diperlukeun pikeun meunangkeun cecekelan hadé dina sual penting ieu.
Sambetan PCSK9 di pandang
Sambetan PCSK9 memang bisa ngahurungkeun kaluar jadi narabas utama di nyampurkeun koléstérol, jeung dina ngurangan résiko cardiovascular. Sanajan kitu, sanajan sakabeh minat nu keur dikedalkeun ku loba cardiologists, urang kedah tetep hirup dina sudut pandang ditangtoskeun pikeun ayeuna.
Kahiji, bari hasil cardiovascular kalawan ieu obat anyar sigana jadi nyata ningkat (dina rélatif studi jangka pondok), gedéna pamutahiran nu jadi jauh teu kacida gedéna. istilah-panjang nurutan-up bakal perlu bener tingali sabaraha kauntungan obat ieu ngahasilkeun-na, hususna, naha maranéhna antukna bakal nyadiakeun benefit mortality jangka panjang.
Kadua, kawas sagala modern "ubar desainer" (obat tukang ngaput-dijieun pikeun udagan molekular husus), sambetan PCSK9 pisan, pisan mahal. Pamakéan maranéhanana, sahenteuna dina taun awal, bakal ampir pasti jadi dugi ka jalma anu aya di résiko pisan tinggi, sarta anu resiko teu bisa substansi ngurangan kalawan statins-kayaning jalma kalawan hypercholesterolemia kulawargi .
Katilu, bari obat ieu ayeuna keur dikaitkeun salaku diganti pikeun terapi statin, urang kedah taliti dicatet yén percobaan klinis jeung titimangsa geus dipaké aranjeunna salian statins, sarta moal tinimbang statins. Ku kituna, urang sabenerna teu boga data klinis jeung ngabejaan urang naha maranéhna bisa ngahurungkeun kaluar janten substitutes statin giat.
Kaopat, sedengkeun profil kasalametan ubar PCSK9 jadi jauh Sigana ngajangjikeun, aya tetep patarosan buka; hususna, saperti keur naha nyetir kolesterol mun kadar ultra-low pikeun periode nu lila bisa ngahurungkeun kaluar janten sahanteuna sawaréh counterproductive, utamana salaku Wasalam fungsi kognitif.
> Sumber:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Efek Evolocumab on progression of Kasakit koronér di Pasén Statin-dirawat. The GLAGOV Randomized sidang klinis. Jama 2016. Doi: 10,1001 / jama.2016.16951
> Robinson jg, Farnier M, Krempf M, et al. Efficacy na Kasalametan ngeunaan Alirocumab di Ngurangan Lipid na Kajadian Cardiovascular. N Engl J Med 2015; Doi: 10,1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab sarta hasil klinis di Pasén kalawan Kasakit Cardiovascular. N Engl J Med 2017; Doi: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efficacy na Eafety of Evolocumab di Ngurangan Lipid na Cardiovascular Kajadian. N Engl J Med 2015; Doi: 10,1056 / NEJMoa1500858.
> Batu NJ, Lloyd-Santang DM. Nurunkeun LDL Kolesterol nya alus, tapi Kumaha jeung di saha? N Engl J Med 2015; Doi: 10,1056 / NEJM1502192.