Dina usum panas tina 2017, penyidik dilaporkeun dina hasil tina percobaan CANTOS, nu perlakuan jeung anti radang canakinumab ubar (Illaris, Novartis) nyata ngurangan résiko acara cardiovascular utama di urang anu éta dina resiko tinggi.
Paling ahli yakin yén CANTOS bakal inget salaku sidang Landmark, saprak éta constitutes bukti klinis bener solid munggaran nu terapi ubar husus aimed dina ngurangan peradangan bisa ngaronjatkeun hasil cardiac.
Ngidentipikasi peradangan salaku udagan anyar pikeun pengobatan preventif geus pasti mangrupa alesan keur optimism, sarta kami bisa ngaharepkeun jumlah hébat panalungtikan kiwari bisa fokus arah éta. Najan kitu, urang ogé kedah skeptis yen ubar husus dipaké dina CANTOS sidang-canakinumab-baris kantos jadi pilihan perlakuan penting pikeun jalma di résiko cardiovascular luhur:.
Peradangan na aterosklerosis
Eta geus dipikawanoh pikeun dekade éta peradangan muterkeun hiji peran dina aterosklerosis , sarta husus, éta sél radang anu ciri nonjol tina plak atherosclerotic. Dina pamadegan plak, makrofag (a tipe sél getih bodas) anu dicokot nepi dioksidasi koléstérol LDL release hiji host zat radang, triggering inflammation. Eta geus dipercaya pikeun taun nu peradangan ieu ngabantuan ngakibatkeun tumuwuh piagam sarta malah beubeulahan piagam. The beubeulahan tina piagam a tiasa fatal. Beubeulahan piagam biasana acara anu tungtungna micu sindrom koronér akut , anjog ka panghina teu stabil atawa serangan jantung .
Aya ogé bukti tina percobaan klinis yén niatna nunjukkeun yen peradangan anu penting dina nangtukeun hasilna mangrupa jalma kalawan aterosklerosis. Dina sababaraha hal, tingkat getih luhur: dua spidol of inflammation- C-réaktif protéin (CRP) sarta interleukin-6-aya pakait sareng hiji résiko ngaronjat serangan jantung, jeung acara cardiovascular lianna.
Saterusna, studi geus ditémbongkeun yén obat statin -which anu kasohor ngurangan kadar kolesterol, tapi nu ogé ngurangan peradangan-aya éféktif dina ngaronjatkeun hasil klinis individu-resiko tinggi anu gaduh tingkat CRP tinggi, sanajan kadar kolesterol maranéhanana henteu utamana luhur:. (Loba ahli yakin yén éta téh lantaran statins ngalakukeun leuwih ti "saukur" ngurangan kolesterol anu ngajadikeun éta uniquely éféktif dina nurunkeun résiko cardiovascular. Baca tentang naon ngajadikeun statins "béda". )
Najan kitu, nepi ka sidang CANTOS, teu ulikan klinis kungsi kantos nunjukkeun yén ngurangan peradangan vascular, tanpa ogé ngurangan kadar kolesterol, bakal ningkatkeun hasil klinis.
The CANTOS sidang
The CANTOS sidang nyokot kauntungan tina ubar unik nu nargétkeun komponén nu tangtu respon radang. Canakinumab mangrupakeun antibodi monoclonal nu nyegah interleukin-1b, a cytokine anu kritis penting dina jalur radang patali interleukin-6. Canakinumab geus disatujuan pikeun sababaraha taun pikeun pengobatan gangguan rheumatologic parna tangtu, tapi sempet pernah kungsi dipaké pikeun natambaan kasakit cardiovascular.
Dina sidang CANTOS, leuwih 10.000 urang anu geus cageur serangan jantung, jeung anu kungsi elevated tingkat getih CRP, anu randomized pikeun nampa injections boh canakinumab atanapi placebo.
Sanggeus rata-rata 3,7 taun nurutan-up, jalma anu randomized pikeun nampa 150 injections mg canakinumab (tapi teu jalma anu ngagaduhan boh 50 mg atanapi 300 mg) kungsi résiko statistik ngurangan kajadian cardiovascular (sakumaha diukur ku titik komposit diwangun ku serangan non-fatal jantung, stroke non-fatal, atawa maot cardiovascular). Gemblengna mortality teu kapangaruhan ku canakinumab.
benefit anu kahontal kalawan 150 injections mg, bari statistik signifikan, éta gedena PPN relatif leutik, sarta tina pentingna klinis marginal. Dina grup placebo, aya 4,11 acara klinis per 100 jalma-taun, vs 3,86 acara per 100 jalma-taun di urang narima 150 mg canakinumab.
Dina basa sejen, ngurangan mutlak dina resiko dina populasi ulikan éta kirang ti 1 persén sanggeus ampir opat taun perlakuan. Bari tingkat ieu manfaat henteu pisan impressive, ieu masih signifikan sacara statistik. Ku kituna, hasil sidang CANTOS jelas nunjukkeun, pikeun kahiji kalinya, nu terapi anti radang bisa ngaronjatkeun hasil cardiovascular sakabéh di individu-resiko tinggi.
Eta sia stressing deui yén canakinumab teu ubar anti radang amprok-of-nu-ngagiling. Gantina, mangka sasaran dina segi tinangtu sarta unik tina cascade radang. Teu pisan jelas yen ubar nu mangaruhan aspék séjén peradangan ogé bakal aya mangpaatna. Kanyataanna, mangka ogé dipikawanoh yén non-steroidal obat anti radang (NSAIDS) kaciri worsen résiko cardiovascular. Ku kituna, manfaat cardiovascular katempo katempo kalayan canakinumab teu dilarapkeun ka ubar anti radang lianna.
Salaku catetan samping, jalma dina sidang CANTOS anu narima canakinumab anu watekna boga résiko ngurangan maot tina kanker paru kaayaan -another nu peradangan diduga maén peran pamingpin. Kitu sidang CANTOS ogé geus dibuka nepi a Avenue anyar pikeun panalungtikan dina inflamasi sarta kanker.
Acara ngarugikeun utama katempo kalayan canakinumab dina sidang CANTOS éta ngaronjat leutik tapi signifikan sacara statistik dina maot alatan inféksi. Kusabab respon radang mantap téh mindeng diperlukeun dina patempuran kaluar inféksi, Pananjung ieu moal kejutan badag.
Naon Sadaya Ieu Maksadna
Éta diragukeun yen sidang CANTOS bakal ngakibatkeun pamakéan nyebar tina canakinumab pikeun ngurangan acara cardiovascular di urang anu di resiko tinggi. Henteu ngan teu manfaat klinis sabenerna tina canakinumab kasampak geulis marginal, tapi ogé ubar ieu extraordinarily mahal. perlakuan ayeuna kalayan canakinumab, dina urang jeung kaayaan rheumatologic parna, waragad kira-kira $ 200.000 per taun. Darajat modest of benefit cardiovascular ditempo dina sidang CANTOS ampir pasti moal menerkeun pamakéan hiji ubar misalna mahal.
Ku kituna, paling dipikaresep, signifikan tina ulikan CANTOS henteu yen eta geus ngaidentifikasi hiji terapi preventif anyar husus pikeun panyakit jantung, tapi rada, yen eta geus ngaidentifikasi hiji udagan anyar pikeun panalungtikan.
Nepi ka ayeuna, ngurangan resiko cardiovascular kalayan nginum obat geus dugi lumayan loba jeung kolesterol nurunkeun (utamana kalawan statins), jeung sugan inhibiting thrombosis (kalawan aspirin ). Ayeuna mucunghul, leuwih jelas ti kantos sateuacan, éta suppressing aspék husus ngeunaan respon radang dina pembuluh darah ogé bisa ngurangan incidence of katastrop cardiovascular.
Urang bisa ngaharepkeun pausahaan farmasi nepi gancang ngamangpaatkeun pendekatan anyar ieu pikeun terapi, sareng greatly lengkah nepi ngembangkeun maranéhna agén lianna nu bisa mitigate peradangan vascular. Mun usaha ieu Panci kaluar nanaon jiga naon ayeuna loba pakar ngaduga, sidang CANTOS memang bakal ahirna jadi dianggap salaku narabas utama dina pengobatan cardiovascular kasakit-naha atawa henteu ngagunakeun canakinumab sorangan kantos janten lumrah.
A Kecap Ti
Ayeuna mucunghul ampir dipastikeun yen peradangan muterkeun hiji peran utama dina ngembangkeun aterosklerosis, sarta dina hasil tina jalma anu boga panyakit vascular atherosclerotic. The CANTOS sidang geus nunjukkeun yén terapi sasaran aimed dina aspék husus ngeunaan respon radang nyata bisa ngaronjatkeun hasil tina jalma anu di resiko tinggi.
Bari canakinumab-ubar padamelan di CANTOS sidang-bisa pernah datang kana pamakéan nyebar pikeun kasakit cardiovascular, peneliti kiwari geus ngadegkeun hiji Avenue anyar pikeun nyampurkeun panyakit ieu. Dina taun datang urang bisa ngaharepkeun ngadangu beuki pisan ngeunaan peradangan salaku ngabalukarkeun aterosklerosis, sarta ngeunaan therapies anyar aimed di suppressing peradangan ieu.
> Sumber:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq transatlantic Network dina Atherothrombosis. Peradangan di aterosklerosis: Ti Pathophysiology prakna. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapi anti radang Jeung Canakinumab pikeun Panyakit Atherosclerotic. N Engl J Med 2017; Doi: 10,1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. aterosklerosis: Ayeuna Pathogenesis tur terapi Pilihan. Nat Med 2011; 17: 1410.