Studi di Afrika sarta Éropa tarik conclusions béda
Dina Désémber 2014, dua studi nalungtik virulence komparatif of HIV di Afrika beulah kidul jeung Éropa masing-masing Drew dua conclusions pisan béda.
Kahiji, anu dilakukeun di Botswana jeung Afrika Kidul, ngusulkeun yén virus 'adaptasi pikeun variétas tangtu HIV-tahan gén-disebutna manusa antigen leukocyte B (HLA-B) -effectively weakens virus' kamampuhan pikeun ngayakeun réplikasi, progression kasakit kukituna laun.
Nu kadua, nu dituturkeun a cohort pasien Éropa leuwih sababaraha taun, katingali husus dina average viral beban sarta CD4 cacah ngan sanggeus di panggung akut inféksi jeung menyimpulkan yén, dina jihat progression kasakit nyalira, HIV geus jadi jauh leuwih virulent kalawan gancang progression kasakit.
Kumaha mungkin yén dua studi réngsé kalawan tafsir strikingly béda misalna? Éta saukur kasus design ulikan questionable, atanapi éta mungkin yén variability of virus ti buana ka buana -or malah nagara ka nagara-geus mingpin tim élmuwan dina arah lengkep sabalikna?
Ngukur Virulence HIV di Botswana jeung Afrika Kidul
Dina pangajaran kahiji, ilmuwan di Oxford University, dipingpin ku kalungguhan investigator Rebecca Payne, questioned naha ayana HLA-B tangtu gén-niatna pakait sareng progression kasakit laun tur viral kontrol-bisa geus ngainduksi hadé mutations di HIV nu efektif bisa ngaleuleuskeun na "kabugaran viral."
panalungtikan saméméhna sempet ditémbongkeun yén populasi tangtu miboga perséntase luhur individu kalawan ieu jarang, HIV-lalawanan mutasi, mimitian ti 75% di Jepang nepi ka 20% di Afrika Kidul. Dina nempo disparity, nu penyidik mimiti heran naha ieu bisa nyumbangkeun, dina sababaraha bagian, kana béda vast dina wabah antara low- Prévalénsi nagara kawas Jepang jeung wewengkon hyper-kaprah kawas Afrika sub-Sahara.
Kusabab ongkos HIV kénéh kawilang low di Jepang, peneliti fokus panalungtikan maranéhanana dina cohort pasien di Botswana, nagara nu di wabah HIV ngahontal puncak taun 2000, sarta dibandingkeun ka hiji cohort loyog di Afrika Kidul, anu ngan ngahontal puncak taun 2010.
Survey awal wangsit yén viral beban rata diantara penderita untreated di Botswana, dimana kasakit nyaéta "heubeul" éta tebih handap tinimbang nu ti Afrika Kidul, dimana kasakit nyaéta sapuluh taun "ngora" (15,350 éksemplar / ml versus 29.350 éksemplar / ml, mungguh). Saterusna, sanajan gaduh CD4 cacah 50 sél / ml handap tinimbang nu ti Afrika Kidul, Botswanans kalayan HIV biasana hirup deui, suggesting a subtype kirang virulent.
Kalawan bukti ieu di leungeun, nu penyidik lajeng melong struktur genetik HIV pasien 'sarta kapanggih anu jumlah luhur Botswanans kagungan hiji HLA-B "ngewa" mutasi (hartina virus anu geus diadaptasi kana ayana molekul HLA kabur deteksi). Dina ngalakukeun kitu, anu ilmuwan dipercaya yén "kabugaran" tina virus nu bisa geus ngaruksak, slowing kapasitas replicative na ogé kamampuhna ngaruksak sistim imun nu sabar urang.
Kabéh ngawartoskeun, 46% tina cohort Botswanan tadi mutations konci HLA-B dibandingkeun ngan 38% tina Africans Selatan.
Test tube assays seemed ngarojong hipotésis, kalawan HIV tina sampel Botswanan nyimpen ulangan 11% leuwih laun ti nu ti Afrika Kidul.
Dumasar data statistik ti klinik antenatal, Payne sarta tim nya geus salajengna ngusulkeun yén virulence HIV bisa geus dimimitian pikeun wane di Afrika Kidul, kitu ogé, jeung viral beban rata diantara awéwé untreated turunna ti 13.550 di 2002-2005 ka 5.750 taun 2012- 2013.
Ngukur Virulence HIV di Éropa CASCADE cohort
Ulikan Éropa nyandak tebih basajan, pendekatan real-dunya, wherein data sabar ti lila-ngadeg, cohort CASCADE pan-Éropa ieu dianalisis ti taun 1979 nepi ka 2002.
Dina ieu panalungtikan maranéhanana, dina penyidik CASCADE fokus kana dua faktor konci:
- nu count CD4 rata sanggeus seroconversion (anu nangtukeun sabaraha diduga inféksi HIV geus ngaruksak jalma 's sistim imun), sarta;
- rata viral "Nyetél titik" (dimana viral beban settles sanggeus panggung akut inféksi, jeung beban viral luhur umumna correlating mun progression kasakit gancang).
Dina analisis retrospective maranéhanana, para peneliti manggihan yén count CD4 rata turun ti 770 sél / ml taun 1979 nepi ka 570 sél / ml taun 2002, sedengkeun titik set viral rata ampir tripled ti 11.200 taun 1979 nepi ka 31.000 taun 2002.
Malah leuwih ngeunaan éta laju ku nu kasakit seemed maju, sataun di taun, dina jelema kalayan HIV. Dumasar kana hasil panalungtikan, waktu average dinya nyandak pikeun CD4 a sabar urang cacah lungsur handap 350-tahap ku nu terapi antiretroviral disarankeun -decreased ti tujuh taun taun 1979 ka mere 3,4 taun ku 2002.
Beda konci di Panalungtikan nu
Duanana potongan panalungtikan pamustunganana gaduh keterbatasan maranéhanana, kalayan desain ulikan nu dipikaresep bakal spur perdebatan diantara elmuwan jeung policymakers sapuk. Diantara béda konci:
- Bari ulikan Afrika reviewed data statistik ti leuwih 2.000 pasien di Botswana na Selatan Afrika, jumlah sabenerna pasien kaasup dina sampel kapasitas replicative éta henteu ngan leutik (16 ti Afrika Kidul jeung 63 ti Botswana) tapi dicokot dina hiji titik tunggal dina jangka waktu nu . Sacara jelas, ampir 16.000 penderita anu kaasup dina cohort CASCADE, sakabéh saha anu ditalungtik perioda leuwih tebih deui waktu.
- Bari Payne sarta tim nya fokus kana dampak mutations HLA-ngainduksi on viral beban sabar urang, aranjeunna moal bisa némbongkeun yén ayana mutations ieu miboga dampak naon on depletion CD4. Sacara jelas, anu peneliti CASCADE dianggap CD4 / viral beban dinamis sentral pikeun ngadegkeun virulence HIV. Éta ogé dugi citakan mun ngan maranéhanana pasien anu geus didiagnosis dina tilu bulan inféksi, nyadiakeun jelas mimiti-titik ku nu keur ngukur progression kasakit / depletion CD4.
- Kadé catetan kitu, eta tim CASCADE ukur dipigawé sensitipitas nganalisa on bodas, lalaki homo (mun hadé mastikeun commonality dina sajarah pengobatan sarta sawaréh viral). Bari analisis ngusulkeun yén virulence bisa jadi leveling kaluar di Éropa salaku sakabeh-mibanda komunitas viral beban muterna ti 31.000 taun 2002 nepi ka 25.500 taun 2008-sami teu tiasa nyarios lalaki gay. Kusabab eta dipikanyaho yén sumebarna gancang HIV ngaliwatan populasi lalaki homo (barengan tingkat luhur paparan treatment) geus nyababkeun gede diversity genetik na dikirimkeun lalawanan , mungkin wae yén sawaréh viral mangaruhan grup ieu bisa, dina kanyataanana, jadi leuwih virulent.
- Sacara jelas, ulikan Afrika ieu dilakukeun di nagara mana kelamin heterosexual éta henteu mung primér mode of transmisi tapi mana, nepi ka ayeuna, jauh leuwih saeutik s individu anu kakeunaan terapi HIV . Hasilna, keragaman genetik HIV dina Afrika Kidul dianggap jauh kurang, jeung sababaraha panalungtikan suggesting yén variability régional tina virus bisa ngidinan pikeun Bedana profound di virulence HIV.
Pondokna, sanajan shortcomings dina pangajaran Afrika sarta keterbatasan panalungtikan CASCADE, duanana conclusions bisa kacida alusna jadi bener. investigations salajengna dipiharep ti duanana tim.
sumber:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Dampak tina adaptasi HIV HLA-disetir on virulence dina populasi seroprevalence HIV tinggi". PNAS. Désémber 16, 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Tren temporal di spidol prognostic HIV-1 virulence na transmissibility: hiji ulikan cohort observational". The L ancet HIV. Désémber 2014; 1 (3): e119-126.