Élmuwan "karéta" sél imun janten Killers éféktif
Dina taun anyar, peneliti geus ditempatkeun hiji fokus gede dina rupa deukeut immunologic mun neutralizing HIV , wherein sistim imun awak sorangan anu spurred kana pertahanan aktif ngalawan virus patogén. Dina kalolobaan individu, pangabisa awak pikeun membela diri wanes leuwih waktos sakumaha na disebut "killer" sél, katelah CD8 + T-sél , laun leungit pangabisa maranéhanana pikeun mikawanoh virus mutating gancang.
Pikeun ngahesekeun urusan, HIV mibanda kamampuhan pikeun gancang nyieun sorangan dina naon nu disebut waduk laten -essentially tempat-tempat nyumputkeun sélular eta bisa neruskeun persist pikeun taun komo dekade malah dina nyanghareupan suksés terapi antiretroviral (ART).
Dina raraga ngabasmi HIV tina awak, ilmuwan bakal kudu teu ukur ngaleupaskeun dormant HIV ti tempat suci ieu tapi pikeun maéhan aranjeunna kalayan boh sabagian agén pinuh neutralizing atanapi ku triggering a réspon imun heightened (atawa duanana). Malah jadi penyidik anu Ngalanglang cara anyar jeung ngajangjikeun pikeun berpotensi kick HIV kaluar kana buka, kana tanggal urang geus henteu acan manggihan hartosna ku nu maehan virus nu sakali deui dileupaskeun.
Élmuwan dina Johns Hopkins University School of Medicine, dipingpin ku investigator senior Robert Siciliano, MD, Ph.D, teu ukur wangsit naha fenomena ieu lumangsung tapi geus diusulkeun strategi anu bisa muka panto nepi ka nyieun hiji vaksin bisa pinuh ngaleungitkeun lingering partikel viral.
Model keur "Pelatihan" Killer T-Sél
Dina ieu panalungtikan maranéhanana, Siciliano sarta timnya geus ngalaporkeun yén karek ngarilis HIV ieu mindeng jadi mutated sakumaha janten lengkep unrecognizable mun CD8 + T-sél. Aranjeunna yakin yen ku "latihan" ieu sél pertahanan keur titik hadé tur maéhan sél pisan kainféksi nyadiakeun aranjeunna Haven-dipikawanoh salaku memori CD4 + T-sél -they mungkin bisa kosongna awak HIV atawa, di pisan kurangna, ngadalikeun virus tanpa pamakéan pangobatan.
The penyidik dimimitian ku cara nyokot sampel getih ti penderita 25 HIV-positip, 10 of saha dimimitian ART dina tilu bulan inféksi jeung sésana tina saha dimimitian terapi engké salila tahap kronis inféksi lamun tanda awal jeung gejala panyakit kahiji muncul.
Teu heran, jelema nu dimimitian ART mimiti ngalaman sakitu legana unaltered HIV bari jalma anu dimimitian engké sempet disebut "ngewa" mutations nu diwenangkeun protéin viral mun mask sorangan tina beungeut. Sanajan kitu, naon Siciliano sarta peneliti na éta bisa manggihan éta yén duanana unaltered sarta dirobah HIV dipikagaduh nyangkokkeun leutik protéin viral aslina maranéhanana. Ku priming CD8 + T-sél ngakuan protéin ieu "kamajuan" nu élmuwan yakin yén sél bisa jadi hadé bisa sasaran sarta ngancurkeun virus.
Dina dina vitro studi lab, anu penyidik kahiji dicandak killer T-sél tina penderita maranéhanana sarta kakeunaan eta boh HIV mutant atawa kombinasi sakumpulan protéin viral dicokot ti duanana mutated sarta non-mutated HIV. sampel ieu lajeng engké kakeunaan HIV-kainféksi CD4 + T-sél nu dicokot tina penderita dipikawanoh boga mutasi ngewa. Saatos analisa hasil, Siciliano sarta timnya kapanggih yén killer T-sél kakeunaan mutated sarta non-mutated HIV duanana éta bisa maéhan 63% tina sél kainféksi bari pamadegan kakeunaan HIV mutant éta ukur bisa maéhan 23%.
Para panalungtik lajeng digali model di mencit humanized (ie, mencit bioengineered mun boga réspon imun manusa) nu tadi tiap geus kakeunaan HIV. Nalika mencit dimekarkeun engké-tahap, kasakit symptomatic kukituna nyuntik kalayan boh salah atawa sampel séjén "dilatih" killer T-sél, hasil éta sami. Kabéh jalma nu geus nampa killer T-sél primed kalayan HIV ngan mutated maot. Jalma nu kungsi nampa T-sél primed kalayan HIV mutated sarta non-mutated ngalaman profound, serelek sarébu-melu di viral beban , kalawan sababaraha diteken ka tingkat pinuh undetectable.
Hasil panalungtikan Johns Hopkins nyadiakeun konsép buktina-of-compelling nu antukna bisa rarata jalan hiji modél sagemblengna anyar ngabasmi atawa kadali HIV.
sumber:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigen beban sarta Viral runtuyan Tumuwuhna Tangtukeun Propil Fungsional HIV-1 spésifik CD8 + T-Sél". PLoS | Kedokteran. May 6, 2008; Doi: 10,1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-alungan jeung Eomes Dupi Differentially numbu ka Phenotype exhausted of Sél CD8 T dina Inféksi HIV". PLoS | patogén. July 17, 2014; 10 (7): Doi: 10,1371 / journal.ppat.1004251.
Dapur, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 on CD8 (+) Sél T langsung ngaronjatkeun fungsi effector sarta mangrupakeun udagan pikeun inféksi HIV". Lajengkeun sahiji National Akademi Élmu AS. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Respon lega CTL anu diperlukeun mupus laten HIV-1 alatan dominasi mutations ngewa". Alam. 7 Januari 2015; Doi: 10,1038 / nature14053.