Fibrosis pulmonal Idiopathic ( IPF ) mangrupakeun jenis panyakit paru kronis nu ngabalukarkeun progressively worsening dyspnea (shortness tina napas). Jalma kalawan IPF bisa ogé ngalaman hiji batuk garing jeung pengkuh, kacapean kutang, atawa leungitna-na beurat unexplained mindeng, mimiti maot.
IPF mangrupa panyakit ilahar, tapi teu dianggap langka. Ngeunaan 15.000 urang anu diperkirakeun maot ti IPF tiap taun di Amérika Sarikat.
Mangaruhan lalaki leuwih sering ti awéwé, perokok leuwih sering ti non-perokok, sarta biasana jalma leuwih 50 taun umur.
Anu ngabalukarkeun IPF teu acan lengkep digawé kaluar ( "idiopathic" hartosna "tina ngabalukarkeun kanyahoan"), sarta aya tamba pikeun eta. Sanajan kitu, jumlah tremendous panalungtikan keur dipigawé pikeun ngarti kaayaan kieu, sarta ngamekarkeun éféktif perlakuan pikeun IPF . The ramalan for teu urang jeung IPF geus ningkat substansi dina ngan sawatara warsih pamungkas.
Sababaraha deukeut anyar pikeun nyampurkeun IPF anu keur dimekarkeun, sarta sababaraha anu geus aya percobaan klinis. Ieu eta teuing mimiti ngomong pasti yen hiji narabas dina perlakuan anu katuhu sabudeureun pojok, tapi aya nu leuwih pisan alesan pikeun optimism ti aya ngan waktu anu singget pisan.
Pamahaman urang ngembang tina IPF
IPF disababkeun ku fibrosis abnormal (scarring) tina jaringan lung. Dina IPF, sél hipu tina alveoli (sacs hawa) anu laun digantikeun ku kandel, sél fibrotic anu bisa nedunan bursa gas.
Hasilna, dina fungsi lulugu tina gasses bayah-exchanging, sahingga oksigén ti hawa jeung asupkeun aliran getih, sarta karbon dioksida ninggalkeun aliran getih-ieu kaganggu. Kamampuh laun worsening mun meunang cukup oksigén kana saluran getih téh naon ngabalukarkeun kalolobaan gejala IPF.
Salila sababaraha taun, téori kerja ngeunaan ngabalukarkeun IPF éta salah dumasar kana inflammation.
Maksudna, eta ieu ngira yén hal disababkeun radang jaringan lung, anjog ka scarring kaleuleuwihan. bentuk jadi mimiti pengobatan pikeun IPF anu aimed sakitu legana di ngahulag atanapi slowing proses radang. Perlakuan misalna geus kaasup stéroid , methotrexate , sarta cyclosporine . Keur bagian paling, perlakuan ieu nya ukur minimally efektif (pami pisan), tur dibabawa efek samping signifikan.
Dina dijelaskeun ngabalukarkeun IPF, peneliti kiwari geus sakitu legana ngancik perhatian maranéhanana jauh ti prosés triggering teoritis radang, sarta nuju naon ayeuna dipercaya jadi prosés penyembuhan abnormal jaringan lung di urang mibanda kaayaan ieu. Hartina, masalah primér ngabalukarkeun IPF bisa jadi ngaruksak kaleuleuwihan jaringan di sadaya, tapi penyembuhan abnormal tina ruksakna jaringan (jigana malah normal). Kalawan penyembuhan abnormal ieu, fibrosis kaleuleuwihan lumangsung, anjog ka ruksakna lung permanén.
The penyembuhan normal jaringan lung tétéla janten hiji proses amazingly kompléks, mimilukeun interaksi rupa-rupa sél na sababaraha faktor tumuwuh, cytokines jeung molekul lianna. The fibrosis kaleuleuwihan dina IPF ayeuna panginten bisa patali jeung saimbangna antara ieu rupa faktor mangsa proses penyembuhan.
Malah sababaraha cytokines husus sarta faktor tumuwuh geus ngaidentifikasi yen aya panginten maén kalungguhan penting dina stimulating fibrosis pulmonal kaleuleuwihan.
molekul ieu ayeuna target panalungtikan éksténsif, sarta sababaraha obat nu keur dimekarkeun tur dites dina usaha mulangkeun hiji prosés penyembuhan langkung normal di urang mibanda IPF. Sajauh, ieu panalungtikan geus ngarah ka sababaraha sukses tur sababaraha gagal-tapi sukses geus pisan encouraging, komo gagal geus maju pangaweruh urang ngeunaan IPF.
Sukses kituna Jauh
Dina 2014, dina FDA disatujuan dua obat anyar keur pengobatan IPF , nintendanib (Ofev) jeung pirfenidone (Esbriet).
obat ieu dianggo ku blocking reséptor pikeun kinase tirosin, molekul nu ngatur rupa faktor tumuwuh pikeun fibrosis. Duanana obat geus ditémbongkeun ka nyata ngalambatkeun progression of IPF.
Hanjakal, individu bisa ngabales hadé ka salasahijina dua obat ieu, sarta ulubiung euweuh cara siap ngabejaan nu ubar bisa jadi hadé pikeun nu jalma. Sanajan kitu, nu uji ngajangjikeun bisa jadi dina cakrawala pikeun ngaramal respon individu pikeun dua obat ieu. (More on ieu di handap.)
Sajaba ti éta, geus ayeuna mah geus dipikawanoh yen loba jalma kalawan IPF (nepi ka 90 persén) boga kasakit réfluks gastroesphageal (Gerd) anu bisa jadi sangkan minimal nu henteu aya bewara eta. Sanajan kitu, kronis "microreflux" bisa jadi faktor anu micu ruksakna minor dina paru jaringan-na di urang anu gaduh hiji prosés penyembuhan lung abnormal, fibrosis kaleuleuwihan bisa hasil.
percobaan randomized leutik geus ngusulkeun yen urang mibanda IPF anu diolah pikeun Gerd bisa ngalaman progression nyata laun of IPF maranéhanana. Bari percobaan klinis jangka panjang badag sarta diperlukeun, sababaraha ahli yakin yén "rutin" perlakuan pikeun Gerd geus mangrupakeun ide nu sae di urang anu gaduh IPF.
Sukses Future mungkin
Tés genetik
Perlu dipikanyaho yén loba jelema anu ngamekarkeun IPF boga predisposition genetik pikeun kaayaan ieu. panalungtikan aktif keur dipigawé pikeun ngabandingkeun spidol genetik dina jaringan lung normal pikeun spidol genetik dina jaringan lung jalma nu boga IPF. Sababaraha béda genetik dina jaringan IPF geus pasti. Ieu spidol genetik nu nyadiakeun peneliti jeung target husus pikeun ngembangkeun ubar dina pengobatan IPF. Dina sababaraha taun, ubar husus "tailored" pikeun ngubaran IPF anu gampang ngahontal tahap percobaan klinis.
Obat Keur Diuji
Bari urang ngadagoan, terapi ubar husus sasaran, dina Samentara éta hiji ubar ngajangjikeun sababaraha anu geus keur dites:
- Imatinib: Imatinib nyaeta sejen tirosin kinase inhibitor, sarupa jeung nintendanib.
- FG-3019: ubar Ieu antibodi monoclonal aimed dina faktor pertumbuhan jaringan konéktif, sarta dirancang pikeun ngawatesan fibrosis.
- Thalidomide: Ubar ieu geus ditémbongkeun pikeun ngurangan fibrosis lung di model sasatoan, tur keur dites di penderita IPF.
Pulmospheres
Peneliti di Universitas Alabama geus ditétélakeun téhnik anyar nu maranéhna ngumpul "pulmospheres" spheres -tiny dijieunna tina jaringan ti paru jalma anu mibanda IPF-na ngalaan éta pulmospheres kana obat anti IPF nintendanib na pirfenidone. Ti nguji ieu, aranjeunna percanten maranéhna bisa nangtukeun dihareupeun waktos naha sabar kamungkinan ngabales favorably boh atawa duanana obat ieu. Mun pangalaman mimiti kalawan pulmospheres geus dikonfirmasi ku nguji salajengna, ieu pamustunganana bisa jadi aya salaku métode standar pikeun pre-tés rupa regimens ubar di urang mibanda IPF.
A Kecap Ti
IPF mangrupakeun kaayaan lung pisan serius, sarta bisa jadi dahsyat keur meunang diagnosis ieu. Kanyataanna, hiji jalma kalawan IPF anu teu a pilarian Google dina kaayaan ieu kamungkinan datangna jauh pisan depresi. Sanajan kitu, dina ngan sawatara warsih pamungkas jumlah tremendous kamajuan geus dilakukeun dina nyampurkeun IPF. Dua obat anyar éféktif geus disatujuan pikeun pengobatan na, sababaraha agén anyar nu keur diuji dina percobaan klinis, sareng panalungtikan sasaran janji ngahasilkeun pilihan perlakuan anyar geura-giru.
Lamun atawa salah dipikacinta ku IPF nyaeta museurkeun keur dianggap pikeun sidang klinis jeung salah sahiji ubar anyar, informasi dina percobaan klinis lumangsung bisa kapanggih di clinicaltrials.gov.
> Sumber:
> Hershcovici T, Jha lk, Adang T, et al. Review sistimatis: hubungan antara kasakit paru interstitial sarta panyakit réfluks gastro-oesophageal. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Hiji guideline Praktek klinis resmi ATS / ERS / JRS / ALAT: Perlakuan of Idiopathic pulmonal Fibrosis. Hiji Update ti guideline Praktek klinis 2011. Am J Respir Crit Kamanusaan sarta Studi Med 2015; 192: E3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres Ngawula Salaku A Pribadi jeung prediksi multisélular Modél pikeun Penilaian of Antifibrotic Narkoba. JCI wawasan 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Single-sél RNA Sequencing nangtukeun Kalungguhan sagala rupa Sél Eitheiial di Idiopathic pulmonal Fibrosis. JCI wawasan. 2017; 1 (20): e 90558.