Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - KOMUNITAS ype genetik of molekular Kasakit Panyimpenan
Lamun geus diajar yén anak Anjeun atawa anak ti hiji dipikacinta boga sindrom Hurler, anjeun meureun bingung tur mamang. Naon ieu hartosna?
panjelasan
sindrom Hurler mangrupakeun jenis panyakit gudang na awak disababkeun ku kurangna hiji énzim. Énzim abnormal, alfa -L-iduronidase (IDUA) disababkeun ku mutasi gen dina gén IDUA, hiji gén ayana dina kromosom 4.
kondisi variasina dina severity, tapi mangrupakeun kaayaan kutang ngalibetkeun loba sistem ragana.
Ngarti Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) mangrupakeun grup kalainan genetik nu énzim awakna kritis (kimia) anu leungit atawa hadir dina jumlah cukup. Kasakit MPS I disababkeun ku kakurangan dina énzim nu tangtu disebut alfa-L-iduronidase (IUDA).
Énzim alfa-L-iduronidase ngarecah ranté panjang molekul gula ambéh awak bisa dispose sahijina. Tanpa énzim, molekul badag gula ngawangun up na progressively ngaruksak bagian awak.
Ngawangun nepi molekul (glycosaminoglycans atanapi GAGs) lumangsung dina lysosomes (a organél husus dina sél nu nahan rupa-rupa énzim). The GAGs pasti yén ngawangun nepi di lysosomes nu béda dina unggal tipe béda panyakit MPS.
Sindrom Hurler atanapi Kasakit Hurler teh istilah sajarah pikeun versi paling parah tina MPS.
Hurler éta nami panungtungan ti dokter anu munggaran didadarkeun kondisi.
Hiji orok baris némbongkeun sababaraha tanda karusuhan di kalahiran tapi dina sababaraha bulan (sakali molekul ngawitan ngawangun up dina sél) gejala dimimitian. deformities tulang bisa ditandaan. Jantung sarta sistem engapan nu kapangaruhan, saperti anu organ internal sejenna kaasup uteuk.
anak tumuwuh tapi tetep balik di duanana ngembangkeun fisik jeung méntal keur umur na.
anak bisa boga gangguan Crawling jeung leumpang, sarta masalah sareng sendi na ngamekarkeun, ngabalukarkeun bagéan awak kawas leungeun-Na janten bisa ngalempengkeun kaluar. Barudak kalawan sindrom Hurler biasana succumb masalah kayaning gagalna jantung atanapi pneumonia.
carana nangtukeun rupa panyakitna
A diagnosis sindrom Hurler ieu dumasar kana gejala fisik anak urang. Sacara umum, gejala MPS parna I bakal hadir dina mangsa sataun mimiti hirup, bari gejala MPS attenuated I muncul dina budak leutik. Nguji bisa ngadeteksi turun aktivitas énzim. Ogé bisa jadi mungkin pikeun ngaidentipikasi kasakit dina nguji genetik molekular
nguji
nguji Prenatal pikeun MPS I mangrupakeun bagian tina Disarankeun screening Panel nu seragam dipigawé dina newborns dina 24 jam umur. nguji pamawa pikeun anggota kulawarga di résiko anu hadir, tapi ngan lamun duanana varian gén IUDA geus pasti di kulawarga.
Loba spesialis aub di lembaga anu ngurus hiji individu kalawan MPS I. A pembimbing genetik bisa ngobrol jeung kulawarga sarta baraya ngeunaan resiko tina ngalirkeun on sindrom anu.
jenis
Aya 7 sub-jenis panyakit MPS na MPS I teh subtype mimitina (dina batur anu MPS II (sindrom Hunter), MPS III (sindrom Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII, sarta MPS IX).
gejala
Tiap tina gangguan MPS bisa ngabalukarkeun rupa-rupa gejala béda, tapi loba anu kasakit bagikeun gejala sarupa, kayaning:
- Corneal clouding (masalah panon)
- stature pondok (dwarfism atawa jangkungna handap has)
- stiffness gabungan
- Ucapan jeung dédéngéan masalah
- Hernias
- masalah haté
gejala umum husus pikeun sindrom Hurler (jeung Scheie na Hurler-Scheie sindrom) kaasup:
- penampilan raray abnormal (dysmorphism raray) didadarkeun salaku "Tangtosna" fitur
- Enlargement tina limpa jeung ati
- halangan airway Upper
- deformities rangka
- Enlargement na stiffening tina otot jantung ( cardiomypathy )
Incidence
Sacara global, parna MPS I lumangsung dina ngeunaan 1 di unggal 100.000 kalahiran sarta dibagi kana tilu grup dumasar kana tipe, severity, sarta cara gejala kamajuan.
Attenuated MPS I URANG SUNDA umum, kajadian dina kirang ti 1 dina 500.000 kalahiran.
warisan
Sindrom Hurler ieu diwariskeun dina pola recessive autosomal , hartina anak kedah inherit dua salinan nu gén pikeun MPS I, saurang ti unggal indungna, guna ngamekarkeun kasakit.
Kusabab kaayaan nu mangrupa turunan, loba kolot anu boga anak jeung sindrom Hurler salempang yén barudak lianna bisa ogé jadi dilahirkeun ku énzim leungit. Kusabab kaayaan nu mangrupa autosomal recessive, kadua kolotna nu biasana dianggap "operator." Ieu ngandung harti yén maranéhna kudu hiji salinan tina gén nu ngahasilkeun énzim nu normal, sarta salah sahiji salinan nu henteu. Hiji anak kedah inherit gén cacad ti kadua kolotna.
Résiko anu dua kolotna anu operator bakal boga anak kalayan MPS I nyaéta 25 persén. Aya ogé kasempetan 25 persén éta anak bakal inherit salinan normal tina duanana gén. Satengah nu waktos (50 persén) anak bakal inherit gén cacad ti hiji indung jeung gén normal tina lianna. barudak ieu moal gaduh gejala naon, tapi bakal pamawa ti sindrom kawas kolotna atawa dirina.
Bulan
MPS I dianggap aya dina spéktrum tina hampang (attenuated) ka parna: Aya tumpang tindihna signifikan antara ieu sarta euweuh perbedaan biokimia signifikan geus pasti antara ieu.
- Bentuk hampang, atanapi attenuated of MPS I ieu kawanoh ogé salaku sindrom Scheie atanapi MPS IS: Barudak dilahirkeun kalayan formulir ieu gaduh kecerdasan normal jeung bisa hirup nepi ka dewasa.
- Bentuk parna ti MPS I katelah sindrom Hurler atanapi MPS Ihh: Barudak kapangaruhan ku formulir parna bisa mibanda retardation mental, stature pondok, sendi kaku, ucapan jeung impairment dédéngéan, panyakit jantung, sarta bentang hirup disingget. barudak ieu sering muncul normal dina kalahiran sareng gejala non-spésifik ngembang dina mangsa sataun mimiti hirup. Contona, dina sataun mimiti hirup maranéhna bisa mibanda inféksi engapan atanapi hiji burut umbilik, kaayaan kapanggih leuwih mindeng di barudak tanpa sindrom anu. fitur raray jadi semu salila sataun heula, dituturkeun ku masalah rangka nyebar. Ku umur tilu tumuwuhna biasana slows turun nyata jeung masalah intelektual jeung dédéngéan jadi semu.
- Sababaraha barudak bisa mibanda kecerdasan normal sarta hampang nepi ka gejala fisik parna; kaayaan kieu meureun nu disebut sindrom Hurler-Scheie atanapi MPS I HS.
Gejala ieu pisan sarupa pamadegan MPS II (sindrom Hunter) , tapi Hurler gejala sindrom jadi parah leuwih gancang ti Hunter tipe sindrom A.
anggapanana
Aya sakumaha acan aya tamba pikeun MPS I, jadi perlakuan geus fokus kana relieving gejala.
Nginum obat - Aldurazyme (laronidase) ngagantikeun énzim kakurangan dina MPS I. Aldurazyme dirumuskeun ku infusion ka jero nadi sakali per minggu pikeun hirup ka urang kalayan MPS I. Aldurazyme mantuan ngagentos gejala tapi teu cageur.
Batang cangkok sél - perlakuan sejen disadiakeun pikeun MPS I nyaéta cangkok sungsum tulang , nu nyimpen sél normal dina awak anu bakal rancang énzim leungit. Sanajan kitu, loba barudak kalawan sindrom Hurler boga panyakit jantung sarta henteu bisa ngaliwatan kémoterapi diperlukeun pikeun cangkok nu. Batang cangkok sél, nalika mungkin, bisa ningkatkeun survival, turunna inteléktual, sarta komplikasi cardiac na engapan, tapi loba kirang éféktif dina kaayaan gejala rangka.
sumber:
Jameson, E., Kabayan, S., jeung T. Remmington. Terapi ngagantian énzim jeung Laronidase (Aldurazyme) pikeun nyampurkeun Mucopolysaccharidosis Tipe I. Cochrane databés of Harita Sistematika. 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., sarta S. Santang. Mucopolysaccharidosis Tipe I. Harita Endocrinology murangkalih. 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Lancaran, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., sarta W. Low. Gene Terapi pikeun Neurologic manifestasi tina Mucopolysaccharidoses. Pamadegan ahli dina Pangiriman Narkoba. 2015. 12 (2): 283-96.