Dumasar Gene Study, AML Leukemia Mibanda 11 Subtypes

Leukemia teu salah ieu kasakit, tapi loba. Élmuwan nu dimimitian ngartos kumaha malah hiji tunggal, tipe husus leukemia boga subtypes ku bédana cara penting.

Opat tipe utama leukemia téh dumasar boh nu sipatna akut atanapi kronis, jeung myeloid atanapi limfositik leukemias, sarta ieu kategori utama téh salaku nurutan:

• Myeloid akut (atawa myelogenous) leukemia (AML)

• myeloid kronis (atawa myelogenous) leukemia (CML)
• limfositik akut (atawa lymphoblastic) leukemia (ALL)
• Kronis Leukemia limfositik (CLL)

ngeunaan AML

Leukemia myelogenous akut mangrupakeun kangker tina tulang sumsum -the lebet spongy tina tulang, dimana sél getih dijieun-na eta oge kangker getih.

AML dianggap hiji leukemia "akut" sabab progresses gancang. Bagian myelogenous ngaran asalna tina sél-a myeloid group sél anu normalna ngamekarkeun kana rupa-rupa sél getih dewasa, kayaning sél getih beureum, sél getih bodas tur platélét.

AML boga loba aliases: leukemia myelogenous Acute ieu kawanoh ogé salaku leukemia akut myeloid, leukemia myeloblastic akut, leukemia granulocytic akut jeung leukemia nonlymphocytic akut.

AML bisa mangaruhan jalma sakabeh umur. 2012 GLOBOCAN proyék The World Kaséhatan Organisasi urang ngusulkeun sababaraha 352.000 jalma di sakuliah dunya ngalaman AML, sarta kasakit ieu jadi leuwih kaprah saperti umur populasi.

Tanda jeung gejala AML ngawengku:

• Muriang
• nyeri tulang
• Létoy na kacapean
• Shortness tina napas
• kulit bulak
• inféksi sering
• bruising gampang
• Perdarahan mahiwal, sapertos sering nosebleeds na perdarahan ti gusi

Subtypes

Klasifikasi AML dumasar pintonan mikroskopis tina sél kanker, atawa morfologi, keur augmented ku papanggihan anyar ngeunaan parobahan genetik atanapi mutations nu aub dina bentuk beda malignancy ieu.

Peneliti di Wellcome Amanah Sanger Institute na collaborators nembe ditambahkeun kana dasar pangaweruh, ngalaporkeun on mutations genetik nu mantuan bentukna pamahaman AML-salajengna shifting konsép AML ti éta tina gangguan tunggal hiji kalawan sahenteuna 11 variétas genetik béda ti malignancy , kalayan béda nu bisa mantuan ngajelaskeun kali survival variabel diantara penderita ngora kalawan AML.

Para panalungtik diterbitkeun ulikan maranéhanana dina genetika ti AML dina Juni 2016 ngaluarkeun "New England Journal of Medicine," sarta ahli yakin papanggihan ieu bisa ngaronjatkeun percobaan klinis na dampak pasien jalan kalawan AML nu didiagnosis sarta dirawat di mangsa nu bakal datang.

The NEJM Study

Peneliti diulik 1.540 pasien kalayan AML anu enrolled dina percobaan klinis. Aranjeunna dianalisis leuwih ti 100 gén dipikawanoh ngabalukarkeun leukemia kalawan tujuan identifying "téma genetik" tukangeun ngembangkeun kasakit.

Aranjeunna kapanggih yén pasien kalayan AML bisa dibagi kana sahanteuna 11 grup utama, unggal kalayan béda klaster parobahan genetik na ciri béda jeung fitur. Numutkeun studi, paling penderita kungsi kombinasi unik parobahan genetik nyetir leukemia maranéhna, nu bisa mantuan pikeun ngajelaskeun naha AML nembongkeun variability sapertos di ongkos survival.

implikasi

Nyaho genetik make-up leukemia a sabar urang bisa ngaronjatkeun kamampuh pikeun ngaduga naha perlakuan ayeuna bakal jadi éféktif. Émbaran ti tipe ieu bisa dipaké pikeun ngararancang percobaan klinis anyar pikeun ngamekarkeun perlakuan pangalusna pikeun tiap subtype AML; sarta ahirna, nguji genetik leuwih luas di AML dina diagnosis bisa jadi leuwih rutin.

Dina sistem klasifikasi 2008 WHO (WHO), ilmuwan geus dimimitian Klasifikasi sawawa AML kana béda "Grup molekular," kaasup parobahan genetik husus atawa tatu jeung kromosom dilambangkeun saperti kieu: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), fusi gén MLL, sarta provisionally, CEBPA atanapi NPM1 mutations.

Najan kitu, salaku gambar dina pangajaran NEJM panganyarna, WHO klasifikasi molekular ulah dianggo ogé pikeun angka nu gede ngarupakeun kasus AML. Dina pangajaran, 736 penderita AML, atawa 48 persén di antarana, bakal moal geus digolongkeun dumasar kana Grup molekular WHO, sanajan 96 persen tina penderita tuh, memang, geus disebut supir mutations-genetik parobahan nu underlie nu malignancy.

Kapanggihna loba gén anyar leukemia, sababaraha mutations supir per sabar, sarta pola mutasi kompléks ditanya teh penyidik ​​pikeun reevaluate klasifikasi génomik of AML ti mimiti.

Diajukeun AML Evaluasi sarta Klasifikasi, Dumasar genetik mutations

Ku kituna, panalungtik indit deui ka dewan gambar nyoba ngamekarkeun sistem anyar pikeun mengklasifikasikan AML nu ngajadikeun pamakéan tina informasi munculna.

Klasifikasi jeung prognostic schemes paling katampa lega pikeun AML make klasifikasi WHO - kaasup nu disebut lesions-pikeun cytogenetic conto t (15; 17) -together kalawan NPM1, FLT3ITD, sarta CEBP, sakumaha nu didaptarkeun di luhur.

Dina lampu tina ulikan anyar, pangarang Dianjurkeun yén, dina istilah pondok, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, sarta IDH2 kudu dianggap keur incorporation kana tungtunan prognostic sabab sipatna umum jeung exert pangaruh kuat di hasil klinis.

Pikeun klasifikasi AML, evaluasi "gén splicing-faktor" RUNX1, ASXL1, sarta MLLPTD dina diagnosis bakal nangtukeun penderita di "grup chromatin-spliceosome". Ieu grup panggedéna kadua pasien AML dina pangajaran, sarta kontras jeung WHO kelas tina AML, teu lesion genetik tunggal ngahartikeun group ieu.

Ngagunakeun sistem diusulkeun ieu, 1.236 tina 1.540 pasien kalayan mutations supir bisa digolongkeun kana subgroup tunggal, sarta 56 pasien patepung kriteria keur dua atawa leuwih kategori. Jumlahna aya 166 penderita mutations supir tetep unclassified.

Kasang tukang Systems Klasifikasi aya

AML teu staged kawas paling kangker lianna. The outlook pikeun jalma kalawan AML gantina gumantung kana informasi sejenna, saperti subtype sakumaha ditangtukeun ku tés lab, kitu ogé umur sabar urang, sarta hasil test lab lianna.

AML subtypes bisa nyaritakeun outlook hiji sabar individu urang jeung perlakuan pangalusna. Contona, dina promyelocytic leukemia (APL) subtype akut ieu mindeng diolah ngagunakeun obat anu béda ti jelema dipaké pikeun subtypes sejenna AML.

Dua sahiji sistem utama anu geus dipaké pikeun mengklasifikasikan AML kana subtypes anu Perancis-Amérika-British (Ngajak) klasifikasi jeung anyar WHO (WHO) klasifikasi.

The French-Amérika-British (Ngajak) klasifikasi AML

Dina 1970-an, grup Perancis, Amérika, sarta ahli leukemia Britania dibagi AML kana subtypes, M0 ngaliwatan M7, dumasar tipeu sél ti mana leukemia tumuwuh tur kumaha tempo sél mangrupakeun. Ieu dumasar kalolobaan on kumaha sél leukemia kokotéténgan handapeun mikroskop sanggeus staining rutin.

Ngajak subtype Ngaran

M0 Undifferentiated leukemia myeloblastic akut

M1 Acute leukemia myeloblastic kalawan maturation minimal

M2 Acute myeloblastic leukemia kalawan maturation

M3 Acute promyelocytic leukemia (APL)

M4 Acute myelomonocytic leukemia

M4 eos Acute leukemia myelomonocytic kalawan eosinophilia

M5 Acute monocytic leukemia

erythroid leukemia M6 Acute

M7 Acute megakaryoblastic leukemia

Subtypes M0 ngaliwatan M5 sadayana ngawitan dina bentuk immature sél getih bodas. M6 AML dimimitian dina bentuk pisan immature sahiji sel darah merah, bari M7 AML dimimitian dina bentuk immature sél nu nyieun platélét.

WHO (WHO) klasifikasi AML

The Ngajak Sistim klasifikasi téh boga mangpaat sarta masih dipaké ka grup AML kana subtypes, kumaha pangaweruh maju kalawan hormat ka ramalan sarta outlook pikeun rupa-rupa AML, sarta sababaraha kamajuan kasebut reflected dina 2008 World Health Organization (WHO) sistem.

Sistem WHO meulah AML kana sababaraha golongan:

AML jeung Abnormalitas genetik nu tangtu

• AML ku translocation antara kromosom 8 sarta 21
• AML ku translocation atanapi inversion dina kromosom 16
• AML ku translocation antara kromosom 9 jeung 11
• APL (m3) sareng translocation antara kromosom 15 jeung 17
• AML ku translocation antara kromosom 6 jeung 9
• AML ku translocation atanapi inversion dina kromosom 3
• AML (megakaryoblastic) sareng translocation antara kromosom 1 jeung 22

AML jeung parobahan nu patali myelodysplasia

AML patali kémoterapi saméméhna atanapi radiasi

AML moal disebutkeun dieusian (AML nu teu digolongkeun kana salah sahiji grup luhur sarta kituna digolongkeun leuwih kawas naon ieu dipigawé dina sistem Ngajak):

• AML jeung diferensiasi minimal (M0)
• AML tanpa maturation (M1)
• AML jeung maturation (M2)
• leukemia myelomonocytic akut (M4)
• leukemia monocytic akut (M5)
• erythroid akut leukemia (M6)
• leukemia megakaryoblastic akut (M7)
• leukemia basophilic akut
• panmyelosis akut jeung fibrosis

Sarcoma Myeloid (ogé katelah sarcoma granulocytic atanapi chloroma)

Proliferations Myeloid patali sindrom Down

Undifferentiated na biphenotypic leukemias akut:
Di handap ieu mangrupakeun leukemias nu gaduh duanana limfositik sarta fitur myeloid. Kadangkala disebut ALL kalawan spidol myeloid, AML jeung spidol lymphoid, atawa leukemias akut dicampur.

Luhur WHO kategori anu diadaptasi tina Amérika Kangker Society.

_sumber:

_{Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Klasifikasi génomik na ramalan di leukemia myeloid akut. N Engl J Med. 2016; 374 (23): 2209-21.}

_{Wellcome Amanah Sanger Institute. Leukemia myeloid akut nya sahanteuna 11 kasakit béda. Diakses Juni 2016.}

_{Amérika Kangker Society. Kumaha ieu leukemia myeloid akut diklasifikasikeun? Diakses Juni 2016.}