Dina pertengahan 2017, Merck ngumumkeun hasil nguntungkeun kalayan nembongkeun sidang maranéhanana, ulikan hasil pivotal kalayan obat investigational maranéhanana, anacetrapib. Anacetrapib dirancang pikeun ngaronjatkeun HDL koléstérol ( "alus" koléstérol) tingkatan. Siaran pers Merck urang nyatakeun yén, nalika ditambahkeun kana statin terapi , anacetrapib nyata ngurangan incidence kajadian cardiovascular dina pasien anu éta dina resiko luhur: pikeun panyakit jantung .
pengumuman datang sakumaha kejutan badag pikeun paling cardiologists.
Naha Reuwas a?
Anacetrapib nyaeta koléstérol protéin mindahkeun éster (CETP) inhibitor, hiji kelas ubar husus dirancang greatly ningkatkeun tingkat getih tina koléstérol HDL. Kusabab kadar kolesterol luhur: HDL geus lila geus pakait sareng resiko cardiovascular ngurangan, para ahli lila dipercaya yén ubar nu dipeungpeuk CETP bakal ngabuktikeun jadi kacida mangpaatna dina jalma anu résiko cardiovascular nyaeta luhur.
Sasuai, saprak taun 1990-an sagala rupa pausahaan obat geus spent milyaran dollar berkembang nguji sababaraha sambetan CETP. ahli Cardiovascular jeung investor sapuk éta ampir unanimous dina pamikiran yén sahenteuna sababaraha sahiji sambetan CETP bakal jadi blockbusters.
Ieu teu tétéla jalan éta. Kanyataanna, pikeun sababaraha taun méméh 2017 Merck pengumuman, sambetan CETP kungsi datang ka jadi universal dianggap salaku salah sahiji anu pang ongkosna mahal "busts" dina sajarah farmasi.
Malah ku deklarasi awal Merck urang sukses jeung anacetrapib, loba ahli tetep skeptis yén sambetan CETP sacara umum, atawa anacetrapib hususna, kudu loba dampak anu positif kana kahirupan masarakat, atawa dina kauntungan naon parusahaan ubar urang.
A Sajarah singket ngeunaan sambetan CETP
Inhibiting énzim CETP janten hiji udagan pikaresepeun pikeun makers ubar dina taun 1990-an, nalika eta ieu diajar yén rodénsia mawi CETP miboga tingkat HDL tinggi na lalawanan ka aterosklerosis .
Moal lami deui saterusna (sakali peneliti mimiti pilari aranjeunna), sababaraha jalma anu ogé dicirikeun anu kagungan mutations dina gén CETP maranéhanana yén tétéla jadi pakait sareng tingkat HDL tinggi sarta résiko greatly ngurangan tina kasakit arteri koronér (CAD) .
implication ieu atra: Kantun mendesain ubar nu ngahambat CETP, sarta anjeun bakal Nyiar tingkat HDL na kukituna ngurangan kasakit cardiovascular. Kalawan usaha hébat sarta di expense hébat, sababaraha pausahaan obat dibuka program utama pikeun ngalakukeun ngan éta. Sarta ku pertengahan 2000, nguji klinis jeung sababaraha ngajangjikeun sambetan CETP ieu dimimitian, pikeun fanfare hébat sarta cacah sumanget tina hayam pre-diarsir.
Jadi heran teh nyata lamun, keur ngaliwatan dékade, hasil percobaan klinis jeung sambetan CETP éta (ngomong sahenteuna) nguciwakeun.
Ubar mimiti gagal éta torcetrapib (Pfizer), dina 2006. Dina sidang nyaangan, jalma ti populasi-resiko tinggi anu randomized pikeun nampa boh torcetrapib atanapi placebo (babarengan jeung statin a). The CETP inhibitor seemed ngalakukeun naon sarerea hayang ka do: jalma narima torcetrapib kungsi kanaékan 72 persén di tingkat HDL, sarta panurunan 24 persén di LDL kolesterol-kitu a réduksi hébat dina acara cardiovascular ieu diantisipasi.
Sanajan kitu, sabalikna kajadian. Nepi ka tungtun taun pangajaran, urang randomized mun torcetrapib sabenerna kungsi kanaékan 25 persén di acara cardiovascular, sarta kanaékan 58 persén di maotna. Pfizer gancang ditinggalkeun torcetrapib.
Ahli dikedalkeun nyebar, ngabéwarakeun kejutan dina hasil négatip ieu. heran teh tos ka pengunduran diri leuwih taun di handap, sabab sambetan CETP sejenna dina ngembangkeun oge gagal pikeun ngaronjatkeun hasil, sanajan ngahasilkeun nambahan kacida gedéna di koléstérol HDL.
Dina 2012, Hoffman-La Roche dieureunkeun ngembangkeun inhibitor CETP maranéhanana, dalcetrapib, nalika hiji analisis interim trial klinis badag maranéhanana némbongkeun euweuh benefit klinis.
Sarta dina 2015 Eli Lilly dieureunkeun ngembangkeun maranéhanana evacetrapib, pikeun alesan sarua.
Ku 2015, ampir dulur percaya yén pursuing sambetan CETP geus jadi hiji gang buta. Memang Merck dianggap stopping nembongkeun sidang maranéhanana jeung anacetrapib dina wayah éta, tapi tungtungna kapilih tetep bade.
Ku waktu Merck dijieun Juni, 2017 pengumuman na, ieu kasuksésan katempo tina hiji inhibitor CETP, moal gagal na, éta tétéla jadi heran teh.
Boh Jalan, Taya sahijieun Kudu Emang heran
Lamun kami nyandak katingal nutup di naon anu dipikawanoh ngeunaan HDL lipoproteins na CETP, anu "héran" hasil katempo jeung rupa sambetan CETP teu bakal jadi loba kejutan.
Tétéla yén laku lampah énzim CETP pisan kompleks, sarta eta boga rupa épék on moal ukur koléstérol HDL, tapi ogé koléstérol LDL, sarta dina aspék séjén tina métabolisme lipid. Alatan pajeulitna ieu, bener henteu bisa diprediksi dihareupeun Tome naon pangaruh hiji réduksi dina énzim CETP kudu on hasil klinis. Panalungtikan sastra sabenerna nyadiakeun nyatu bukti yen CETP inhibisi bisa nyieun hal goréng dina kaayaan nu tangtu.
Contona, bari (sakumaha geus kami nyatet) sababaraha urang ku ngurangan genetik dina aktivitas CETP boga tingkat HDL tinggi sarta résiko ngurangan panyakit cardiovascular, tétéla yén batur anu boga tipe réduksi genetik béda dina CETP gaduh tingkat HDL tinggi tapi hiji ngaronjat résiko panyakit jantung. Nembongan yén énzim CETP sakapeung bisa ngamajukeun, sarta sakapeung ngajaga tina, aterosklerosis gancangan, gumantung kana profil genetik hiji jalma, dina kaayaan métabolik, sarta meureun kana faktor séjén.
Pikeun ngagambarkeun titik ieu, peneliti kaciri geus ngaidentifikasi a sawaréh ti urang ti sidang nyaangan anu kungsi profil genetik tangtu, dina saha torcetrapib ngurangan résiko cardiovascular (sanajan kanyataan yén ubar ieu jadi goréng silih musuhan hasil dina populasi sakabéh). Bisa oge pamakéan sukses sambetan CETP bakal merlukeun Pilihan ati pasien, maké Profil genetik jeung / atawa métabolik.
titik kasebut, kasuksésan atanapi gagalna CETP inhibisi téh rumit sarta multifactorial, sarta saha meunangkeun bisa "kaget" ku hasil klinis jeung salah sahiji ubar ieu meureun gagal ngartos kumaha pajeulit masalah ieu ngarobah kaluar janten.
Bakal Anacetrapib ngahurungkeun kaluar jadi hiji Big deal?
Dina nembongkeun sidang, leuwih 30,000 urang ku kasakit vascular atherosclerotic anu randomized pikeun nampa boh anacetrapib tambah atorvastatin-dosis tinggi atawa atoravstatin nyalira. Sanggeus opat taun, aya hiji réduksi 9% dina resiko cardiovascular di maranéhanana narima anacetrapib. Hasil nu diukur dina ulikan nembongkeun ieu komposit maot ti CAD, serangan jantung , sarta sarat pikeun revascularization arteri koronér (hal ieu bedah bypass jeung / atawa stent ). Aya henteu ngurangan di mortality sakabéh, kumaha.
Dina siaran pers, Merck dituduhkeun yén maranéhna baris "mertimbangkeun naha mun file" kanggo persetujuan ubar jeung FDA. reticence katempo Ieu ilahar pikeun parusahaan ubar pencét release announcing hiji sidang klinis suksés. Eta kamungkinan mangrupa pangakuan knowledge anu gedéna manfaat tina anacetrapib muncul rada marginal, sahanteuna lamun dibandingkeun kalawan resiko kanyahoan ti terapi jangka panjang kalayan obat ieu.
Anacetrapib disimpen pikeun période lila dina sél gajih, sahingga tetep dina awak pikeun lila. Hal ieu bisa ngahurungkeun kaluar janten perhatian utama lamun, sebutkeun, karacunan langka tapi serius ieu pamustunganana kapanggih. Faktor ieu salah nu parusahaan nu kudu "mertimbangkeun" salaku eta megatkeun naha pindah ka hareup.
Jadi sigana questionable yén Merck ekspektasi hal badag ti ubar ieu, sarta sigana utamana saperti teu mirip nu anacetrapib bakal di panungtungan jadi inhibitor CETP blockbuster yén everybody sakali harepan.
Ayeuna sigana leuwih gampang éta anacetrapib bisa jadi, lamun sagala hal, agén Ecological dina manajemen résiko cardiovascular.
A Kecap Ti
pengumuman Merck ngeunaan hiji hasilna sukses di klinis maranéhna jeung CETP inhibitor anacetrapib, bari encouraging, kudu dihargaan circumspectly ulubiung.
Dibikeun sajarah nguciwakeun of sambetan CETP sejen, sababaraha peculiarities tamba tinangtu ieu, sarta kanyataan yén Merck sorangan sigana undecided ngeunaan narkoba, urang teu kudu jadi teuing bungah dina titik ieu ngeunaan anacetrapib salaku hiji cara anyar penting pikeun ngurangan résiko cardiovascular .
> Sumber:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, et al. CETP inhibisi: gagal Kapungkur sarta ngaharepkeun Future. Klinis Kedokteran wawasan: kardiologi 2016: 10 37-42 Doi: 10,4137 / CMC.S32667.
> The HPS3-TIMI55-nembongkeun kolaborasi Grup. Balukar Anacetrapib di Pasén kalawan Atherosclerotic Vascular Kasakit (nembongkeun). N Engl J Med 2017; Doi: 10,1056 / HEJMoa170664.