Nepi ka ayeuna, loba ahli médis ascribed kana hipotesa kolesterol-diet-CHD. Kahiji, tingkat luhur: koléstérol dina getih atanapi hypercholesterolemia ngakibatkeun kasakit jantung koronér (CHD). Kadua, diets euyeub di kadar kolesterol gajih sato jeung nambahanana kolesterol dina getih. Katilu, nurunkeun kadar kolesterol dina getih lowers résiko keur kasakit jantung koronér.
Dina nilai raray, hipotesa kolesterol-diet-CHD sigana make akal pikiran. Barina ogé, "kami naon urang dahar," na lamun urang dahar diets beunghar koléstérol na jenuh (sato) lemak, lajeng kadar kolesterol getih urang bakal gampang balik nepi. Saterusna, kusabab plak-mana bakiak arteri jeung ngabalukarkeun CHD sarta stroke-aya di bagian diwangun ku kolesterol, ngaronjat tingkat kolesterol dina getih sekundér pikeun diet bakal nambahan résiko keur CHD sarta stroke. Na, upami anjeun pikeun nurunkeun kadar kolesterol dina getih anjeun ngagunakeun pangobatan, mangka anjeun ngurangan résiko anjeun CHD sarta stroke, katuhu? Muhun, kalayan hormat ka sadaya asumsi ieu, éta saperti teu mirip.
Nu panganyarna, aya nu geus parobahan laut dina prinsip anu ngatur manajemen CHD. Simkuring unsure naha diet beunghar kolesterol sarta lemak jenuh anu langsung jawab ngaronjat tingkatan kolesterol dina getih. Saterusna, urang geus unsure naha nurunkeun kadar kolesterol getih dina pamadegan di resiko pikeun panyakit jantung mantuan nyegah stroke, panghina teu stabil, serangan jantung jeung leuwih.
Kabéh kami nyaho éta modifikasi gaya hirup (contona, leungitna beurat, latihan jeung gencatan patempuran roko) ogé statins, atawa ubar kawas Zocor na Crestor nu nyaimbangkeun plak jeung lumangsung nurunkeun low-Density Lipoprotein koléstérol (LDL-C) atawa "bad" koléstérol, meureun mantuan nyegah maot na acara cardiovascular séjén ngarugikeun,
Evolocumab milik hiji kelas anyar tamba. Dina percobaan klinis eta geus ditémbongkeun ka gancang ngurangan tingkat LDL-C dina rupa populasi-paling pamilon utamana dina eta ku karusuhan genetik disebut kulawargi hypercholesterolemia nu nyababkeun cyclopean tingkat (bener, bener tinggi) tina kolesterol dina getih. Ayeuna naha evolocumab bakal maparin manfaat sagala di mayoritas urang di resiko pikeun pupusna sarta acara ngarugikeun disababkeun ku kasakit jantung koronér tetep ditempo, sarta dipikaresep gumantung kana hasil studi jangka panjang atanapi calon nu niténan pamilon dina mangsa taun evolocumab (Repatha ) terapi. Dina basa sejen, ngan waktu bisaeun naha karya evolocumab.
Naon Dupi Evolocumab?
Evolocumab nyaeta antibodi monoclonal manusa pinuh nu ngiket sahingga nyegah nu PCSK9 protéin. protéin ieu interferes jeung reséptor nu nyokot LDL-C pikeun degradasi ku ati sarta ogé interferes kalawan pangabisa reséptor ieu urang keur ngadaur mulangkeunana. (Lucuna panalungtikan nunjukkeun yén statins bisa kumaha bae upregulate PCSK9; kumaha oge, lamun dipaké babarengan, statins na evolocumab teu persis synergize atanapi potentiate.)
Ayeuna, Amgen, maker evolocumab urang, keur ngalakonan sababaraha percobaan klinis badag skala dina populasi sabar beragam di sakuliah dunya.
Hasil percobaan ieu ngajangjikeun nu aya kaitannana ka pangabisa evolocumab pikeun nurunkeun kadar LDL-C. Contona, dina hiji Phase 3 sidang, pamilon jeung formulir awon tina hypercholesterolemia kulawargi (homozygous hypercholesterolemia kulawargi) anu aya dina terapi statin (sabagian éta ogé dina obat kolesterol sejen disebut Zetia) ngalaman panurunan 31 persén di tingkat LDL-C dina 12 minggu dibandingkeun kalawan folks anu teu nampi tamba. (Peserta ogé ngalaman panurunan 23 persén di apolipoprotein B.) Importantly, evolocumab digawé gancang ti dua obat anyar nu datang ka handap pipa nu: lomitapide na mipomersen.
Pikeun boot, dina jihat épék ngarugikeun, evolocumab téh hadé bisa ditolerir ti lomitapide na mipomersen.
Dina Phase 3 sidang sejen, pamilon nu éta teu boga sikap sabar tina sahanteuna dua statins sarta dirawat kalayan ngan evolocumab na Zetia nempo panurunan 53 ka 56 persén di LDL-C sakumaha dibandingkeun kalawan panurunan 37 ka 39 persén di pamilon narima Zetia nyalira. Saterusna, evolocumab elicited acara ngarugikeun kurang ti Zetia.
Tungtungna, dina Phase 2 studi, dina pamilon kalawan hypercholesterolemia na geus di medium- ka-inténsitas tinggi statin terapi, evolocumab ngurangan tingkat LDL-C ku 66 nepi ka 75 persén lamun urusanna dua kali sabulan.
Dupi Ieu Emang Mantuan Pasén?
Dina tahap ieu, juri téh masih kaluar salaku mun naha evolocumab bakal tiasa maparin sagala benefit kaséhatan di urang di resiko keur stroke jeung serangan jantung. Kantun nurunkeun kadar kolesterol sigana boga harti saeutik dina kalolobaan urang, titik hiji ieu disetir imah ku Priangan anyar / tungtunan AHA anu geus éféktif dileungitkeun "udagan" tingkat kolesterol sérum. Saterusna, tungtunan ieu nunjukkeun yén statins, hijina ubar nu bener nunjukkeun kauntungan wae dina ngurangan morbidity cardiovascular na mortality, kudu prescribed di jalma anu geus boga kasakit cardiovascular (stroke atawa haté serangan), urang mibanda tingkat LDL-C leuwih ti 190 ( tingkat kacida luhurna tina koléstérol "bad"), urang yuswa 40 nepi ka 75 taun jeung diabetes tipe 2, jeung jalma yuswa 40 nepi ka 75 taun ku resiko 7,5 persen panyakit cardiovascular salila 10 taun salajengna.
Lamun mangsa percobaan istilah lila-klinis nu nuturkeun pamilon pikeun taun, evolocumab ngabuktikeun éféktif dina mitigating repercussions panyakit cardiovascular kawas stroke jeung serangan jantung, teras urang ditéang dina kasuksésan farmasi nu ngan bisa dibandingkeun jeung statins. Arurang oge nyanghareup negeskeun sahiji hipotesa kolesterol-diet-CHD nu geus jadi jauh kabuktian saperti teu mirip dumasar taun scrutiny ilmiah. Pamustunganana, pangabisa evolocumab pikeun nyirorot handap tingkat LDL-C dina populasi pamilon beragam brings mun kapikiran ubar blockbuster Zetia, nu geus kabuktian jadi teu epektip (atawa malah rada detrimental) dina ngahulag piagam meta dina pamilon ulikan. Dina basa sejen, Zetia éta hiji epik gagal sarta jadi bisa evolocumab
> Sumber
> "Anti PCSK9 antibodi Éféktif lowers Kolesterol di Pasén kalawan Statin Intoleransi" ku Erik Stroes sareng kolega Anjeun diterbitkeun dina 11/23/2014 (e-pub dihareupeun print) dina Journal of the Amérika College of kardiologi.
> Bersot TP. Bab 31. Narkoba Terapi pikeun Hypercholesterolemia na Dyslipidemia. Di: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann SM. eds. Goodman & Gilman Éta dasar Pharmacological of Therapeutics, 12e. New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Pangaruh evolocumab atanapi ezetimibe ditambahkeun kana moderate- atawa luhur-inténsitas statin terapi kana LDL-C nurunkeun di penderita hypercholesterolemia: Laplace-2 nu randomized sidang klinis" ku jg Robinson sareng kolega Anjeun diterbitkeun di jama on 5/14/2014.
> "Inhibisi PCSK9 kalawan evolocumab di homozygous kulawargi hypercholesterolemia (Tesla Bagian B): a randomized, ganda-bline, placebo-dikawasa sidang" ku FJ Raal sareng kolega Anjeun diterbitkeun dina The Lancet on 10/2/2014.