awak anjeun boga rupa béda sél getih bodas. Salah nanaon, Limfosit nu , asalna di dua jenis utama:-sél B jeung T-sél. Di dieu, dina konteks pengobatan kanker, kami utamana prihatin kalayan yén jenis kadua, T-sél.
Ku kituna, naon anu antigen reséptor chimeric (mobil) terapi-sél T? Dina ringkes, éta mangrupa terapi motong-ujung anu genetik program T-sél sorangan janten hadé dina recognizing sarta narajang kanker dina.
Ieu salah sahiji sababaraha tipe immunotherapies keur digali. Mun anjeun kabetot dina biotéhnologi balik jenis ieu terapi, katerangan leuwih lengkep ngeunaan kumaha karya terapi-sél T mobil nawiskeun pandang éta.
Di dieu, fokus ka anu di ieu "therapies hirup" jeung perlakuan sarupa séjénna nu dianggo liwat-anjeun T-sél awak "prajurit sistim imun" -to tarung kanker ku recognizing tur nyerang sél tumor. Sababaraha therapies kanker éta ngagunakeun T-sél awak anjeun geus disatujuan, jeung nu lianna diharepkeun nuturkeun pisan geura-giru.
Paving nu Jalan Kalawan perlakuan imun-Dumasar
Tinkering kalawan sistim imun awak anjeun nyoba ngalawan kanker teu sagemblengna anyar. Kanyataanna, aya conto therapies sapertos (nu fokus kana respon T-cell) nu geus narima persetujuan FDA: sipuleucel-T, ipilimumab, sarta blinatumomab, misalna.
anggapanana | kanker Tipe | System Aksi imun |
Sipuleucel-T (Provenge) | kasus tangtu kanker prostat canggih |
|
Ipilimumab (Yervoy) | kasus tangtu kanker kulit malignant melanoma |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Relapsed atanapi refractory prékursor-sél B akut leukemia lymphoblastic (ALL) dina dewasa sarta barudak |
|
Salah sahijina, sipuleucel-T, hurung pisan kawas terapi T-sél mobil di nu eta perkara migunakeun sél imun anjeun nu munggaran dikumpulkeun tina aliran getih individual lajeng diolah di laboratorium; aranjeunna -na geus diaktipkeun tur dijieun janten langkung responsif kana sél tumor, teras infused deui kana aliran getih salaku terapi kana.
Sipuleucel-T dianggap hiji "vaksin autologous," atanapi hiji "immunotherapy sélular autologous," kumaha oge, teu a terapi T-sél mobil saprak sél imun ayeuna keur dilatih pikeun ngabales, tinimbang keur genetik dimanipulasi keur ngabales kana sél tumor .
Imun papariksaan sambetan kayaning ipilimumab (luhur) dianggo ku rupa mékanisme sistim imun anjeun tina "nerapkeun rem," atawa "nganiaya pedal gas" dina sistim imun awak, nyoba ngungkit defenses imun anjeun ngalawan kanker. Ipilimumab téh ngan hiji conto ubar anu hade ku cara ieu. conto sejen tina hiji inhibitor papariksaan imun geus pembrolizumab (Keytruda), nu nargétkeun hiji "on-off switch" kanggo T-sél, disebutna PD-1.
Mobil-T Therapies Cell: Bener "Hirup Narkoba"
therapies sél mobil-T, kumaha oge, anu jelas éntitas béda sorangan. T-sél nu dicokot kaluar awak anjeun, genetik diprogram keur hadé mikawanoh sarta maéhan sél tumor, lajeng ulang diwanohkeun salaku terapi hirup. Sél bisa direkayasa jeung dipelak di sakumaha sababaraha sakumaha 21 dinten lajeng aranjeunna infused deui kana saluran getih.
Mobil terapi T-sél teu jenis terapi nu bakal dipaké saméméh nyobian séjén perlakuan-sahenteuna, moal geuwat. perlakuan anyar ieu umumna mecenghul kaluar tina kanyataan musibah éta, pikeun penderita panyakit telat-panggung, perlakuan kanker tradisional, kaasup dioperasi, kémoterapi, jeung terapi radiasi, oftentimes nawiskeun efficacy kawates.
Ku kituna, sahingga jauh, therapies sél mobil-T geus hijina geus sadia pikeun pasien anu geus enrolled dina percobaan klinis, salaku perlakuan dianggap investigative di AS, tapi ieu bisa geura-giru ngarobah. therapies sél mobil-T bisa jadi FDA disatujuan tur sadia luar tina percobaan klinis pas 2017-2018.
Daptar ringkes sababaraha calon utama nu keur klinis dimekarkeun kieu.
CTL019 (tisagenlecleucel) ku Novartis
CTL019 mangrupakeun CD19-spésifik chimeric antigen reséptor (mobil) -based terapi T-sél.
Hayu urang mimitian ku unpacking kalimah saméméhna: CD19 nyaéta molekul dina sél imun tangtu disebut B-sél, sarta sél ieu bisa jadi sumber rupa tangtu leukemia na lymphoma .
A dosis tunggal CTL019 geus dibawa remissions panjang jeung kamungkinan cures (urang teu nyaho acan) kana skor pasien di studi anu ngajalankeun kaluar tina pilihan perlakuan.
Di dieu téh amprok-handap kasakit nu CTL019 keur dianggap ayeuna:
- CTL019 narima FDA Terapi narabas designation pikeun pengobatan pasien sawawa mibanda relapsed / refractory diffuse lymphoma-sél B badag (DLBCL). (Lymphomas umumna categorized kana dua grup dasar:. Hodgkin sarta non-Hodgkin tipe nu paling umum dina lymphoma non-Hodgkin nyaeta DLBCL).
- CTL019 oge up kanggo persetujuan pikeun pengobatan relapsed atanapi refractory penderita sawawa murangkalih jeung ngora kalawan-sél B leukemia lymphoblastic akut (ALL).
CTL019 narima unanimous (10-0) sora tina persetujuan ti Komite Panaséhat Oncologic Narkoba teh FDA urang, hartina hirup kasampak ngajangjikeun pikeun persetujuan pamungkas na. Novartis ieu dimaksudkeun pikeun CTL019 bisa disatujuan pikeun pengobatan-sél B relapsed atanapi refractory ALL di penderita sawawa murangkalih na ngora. Leukemia mangrupakeun kangker budak leutik jumlahna hiji, sarta ALL nyaéta wangun anu ilahar, jawab sabudeureun 25 persén kangker budak leutik. Aya tipena béda ALL, kaasup-sél B ALL jeung T-sél ALL, sarta subtypes dina mungkin mawa prognoses sorangan.
CTL019 ayeuna handapeun review prioritas tur persetujuan timely bakal nyieun ka terapi sél mobil-T munggaran janten aya. Mobil perlakuan T-sél bakal sadia ngan pikeun sajumlah leutik barudak dewasa ngora anu leukemia teu ngabales perawatan baku. penderita ieu ilaharna boga ramalan goréng, tapi dina sidang pivotal nguji terapi dina ampir nagara belasan, 83 persén pasien angkat ka remisi. Sataun saterusna, dua per tilu tetep kitu.
Kusabab perlakuan ngancurkeun teu ukur leukemic B-sél tapi oge sehat, germ-pajoang rupa, penderita peryogi perlakuan ngajaga eta tina inféksi. Aranjeunna nampi infusions of globulins imun unggal sababaraha bulan salaku ukuran pelindung.
Salah sahiji efek samping paling umum disebut siaran sindrom cytokine, nu ngabalukarkeun muriang tinggi na gejala kawas flu nu dina sababaraha kasus tiasa jadi bahaya nu sabar ends up dina perawatan intensif. The salempang utama lianna nyaeta neurotoxicity, anu bisa ngahasilkeun kabingungan samentara atawa berpotensi fatal bareuh uteuk.
Pikeun coba pikeun mastikeun kasalametan sabar, Novartis teu perencanaan hiji rollout produk has, kalawan tamba kadorong sakumaha lega tur aggressively jéntré. parusahaan gaganti bakal nunjuk 30 nepi ka 35 puseur médis pikeun administer perlakuan. Loba di antarana nyandak bagian dina sidang klinis, sareng sadayana geus gotten latihan éksténsif.
Axicabtagene Ciloleucel ku Kite Pharma
Dumasar dina Santa Monica, California, Kite Pharma nyaéta parusahaan nu museurkeun kana mobil jeung therapies sél reséptor T-sél direkayasa. Layang ieu ngamekarkeun terapi T-sél mobil disebut axicabtagene ciloleucel, nu ayeuna dina review prioritas dina AS pikeun pengobatan pasien kalayan refractory agrésif non-Hodgkin lymphoma (NHL). Penderita refractory agrésif NHL nyanghareupan hiji ramalan dire kalawan ukur kasempetan 50 persén salamet genep bulan. Ieu underscores kudu médis urgent pikeun penderita ieu.
Kawas CTL019, axicabtagene ciloleucel ogé nargétkeun dina antigen CD19, protéin dikedalkeun dina beungeut sél lymphomas-sél B na leukemias. Sél T sabar urang nu direkayasa pikeun nganyatakeun mangrupa antigen reséptor chimeric (mobil) nepi ka tujuan teh antigen CD19.
Dina prosés ngembangkeun ubar na persetujuan, axicabtagene ciloleucel ngabogaan profil sarua jeung nu CTL019, dina yén fokus di palih malignancies nu boga asal-sél B, tapi sél B ALL henteu sigana janten bagian tina ngembangkeun klinis na dina waktos ayeuna.
Di dieu téh amprok-handap kasakit nu axicabtagene ciloleucel keur dianggap ayeuna:
- Axicabtagene ciloleucel geus dibales narabas status Terapi designation pikeun diffuse lymphoma badag-sél B (DLBCL), robah follicular lymphoma (TFL), sarta lymphoma-sél B mediastinal primér (PMBCL) ku FDA AS jeung obat Prioritas (Perdana) rojongan pangaturan pikeun DLBCL di EU.
The ditampa salaku Terapi narabas ku FDA ieu dirojong ku data ti ZUMA-1 Phase 2 sidang anu patepung dina titik utama tingkat respons obyektif (Orr) dirékam sanggeus infusion tunggal axicabtagene ciloleucel kalayan 82 persén (p <0.0001). Dina hiji median nurutan-up tina 8,7 bulan, 44 persén pasien éta ngabogaan hiji respon lumangsung, nu kaasup 39 persen pasien di respon lengkep (CR).
acara ngarugikeun umum ngawengku depletion sél cageur nu tarung infeksi sarta pitulung getih nepi clot. Salaku kalawan CTL019, salah sahiji efek samping nu paling umum disebut cytokine release sindrom, nu ngabalukarkeun muriang tinggi na gejala kawas flu nu dina sababaraha kasus tiasa jadi bahaya nu sabar ends up dina perawatan intensif. Encephalopathy bisa ngahasilkeun kabingungan samentara atawa berpotensi fatal bareuh uteuk. Aya tilu maotna sapanjang kursus sidang registrational moal alatan progression panyakit, diantarana dua acara, anu dianggap patali jeung axicabtagene ciloleucel. Deui, ngembangkeun klinis obat ieu diperkirakeun lumangsungna kalawan caution.
GoCAR-T, Calon pikeun tumor padet ku Bellicum farmasi
Houston, basis Texas Bellicum farmasi, Inc., boga calon ubar nu ngawengku BPX-601 (GoCAR-T calon, pikeun tumor padet, dirancang ku proprietary aktivasina iMC switch pikeun ngaronjatkeun efficacy, fase I), sarta BPX-701 (tinggi -affinity TCR calon, pikeun tumor padet , dirancang ku switch kaamanan CaspaCIDe, fase I).
Ku kituna, naon sagala nu hartosna? Intina, grup ieu dipake dina pemurnian téknologi-sél T mobil meh moal mampuh kadali leuwih clinician leuwih respon T-sél. Sél GoCAR-T nu dirancang ngan bisa pinuh diaktipkeun sawaktos kakeunaan boh sél kanker sarta agén disebut rimiducid. Ku kituna, ideally, clinician nu bakal bisa ngadalikeun darajat aktivasina sél mobil-T kucara nyaluyukeun jadwal administrasi rimiducid, tapi pembunuhan sél masih bakal lumangsung di luhur tumor-gumantung.
Calon séjén
Juno nyaéta parusahaan nu ayeuna fokus dina JCAR017, hiji produk sél mobil-T nu nargétkeun CD19. Juno keur néangan keur meunang JCAR017 dina pasaran salaku awal salaku 2018 pikeun NHL. Pausahaan ieu partnered kalawan Celgene dina usaha ieu.
ZIOPHARM Onkologi ngabogaan produk CD19-spésifik na berpungsi dina terapi-sél T mobil CD33-spésifik pikeun relapsed / refractory leukemia myeloid akut (AML). NantKwest mangrupa parusahaan immunotherapy fokus kana ngagunakeun killer alam (NK) sél pikeun ngubaran kanker, kasakit tepa, sarta kasakit radang.
platform dumasar-sél NK parusahaan geus dirancang dipicuna maot sél ngalawan kanker atawa sél kainféksi ku tilu modus béda sél NK diaktipkeun Peta-langsung pembunuhan ngagunakeun (aNK); antibodi-dimédiasi pembunuhan maké haNKs, sarta sasaran diaktipkeun pembunuhan maké tanghi.
A Kecap Ti
Sababaraha hasil mimiti ti terapi sél mobil-T geus pisan seru, maturan therapies anyar pikeun grup pasien nu pernah ngalaman pilihan sapertos sateuacan. Aya ogé geus gagal, kitu jeung rada saeutik ngungkulan sangkan therapies ieu salaku éféktif jadi mungkin kalawan jumlah sahenteuna tina karacunan.
Salaku peneliti leuwih jéntré ngeunaan réspon imun anu harnessed di therapies ieu, sarta dampak dina malignancies sasaran, gambar jelas tina resiko na kauntungan kedah muncul.
> Sumber:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Kamajuan ayeuna di immunotherapy kanker dumasar-T-sél. Immunotherapy. 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Kegigihan sél plasma lila-cicing na kekebalan humoral di individu ngarespon kana terapi-sél T mobil CD19-diarahkeun. Getih. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite narima AS Pangan sarta Narkoba Administrasi Prioritas Review pikeun Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 diaksés Juli 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Optimizing-sél T reséptor terapi gén pikeun malignancies hematologic. Getih. 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19-sasaran mobil therapeutics-sél T keur malignancies hematologic: alih basa hasil klinis to date. Getih. 2016; 127 (26): 3312-3320.