pisan A geus lumangsung dina genetik saprak 1950-an nalika élmuwan kawentar Watson na Crick kapanggih struktur DNA. Dina taun 1960-an, para élmuwan manggihan yén loba DNA manusa eksis di antara Bona fide 'gén,' sarta diwangun ti urutan terusan tina disebut junk DNA-junk, dina kayaan yén peneliti wanoh teu bisa ngarti naon kode ieu dimaksudkan pikeun.
Panalungtikan dina 1970-an némbongkeun yén loba urutan non-coding ogé kapanggih dina gén, interrupting wewengkon protéin-coding. Ieu sakabéh bahan genetik ieu sabenerna junk? Nya kantenan henteu! Ieu ngan saukur ditanggap sakumaha misalna ku pikiran nu teu nyaho naon anu kudu dipigawé kalayan eta dina waktu éta.
Naon Emang Dina DNA kami?
Tétéla éta ngan ngeunaan lima persén DNA manusa sabenerna ngodekuen protéin, nurutkeun perkiraan. Ku kituna ka élmuwan ti dekade kaliwat, 95 persén DNA bakal dianggap junk.
Kumaha ngeunaan 2016, 2017, jeung saluareun? Lamun datang ka DNA manusa, aya kénéh rada saeutik uncharted, wewengkon unrecognized. Tapi, microRNA éta hiji penemuan anu penting sarta hiji nu geus relevan pikeun penderita kanker dina rupa-rupa cara.
Naon Dupi MicroRNA (miRNA)?
Anjeun bisa geus ngadéngé RNA utusan dina biologi SMA. Ieu nu molekulna awak anjeun migunakeun nyieun protéin anyar jeung kabentuk maké DNA jadi citakan.
Ogé, mangka baca ku ribosom dina kalakuan sintésis protéin, atawa tarjamah, sangkan protéin anyar.
Mikro-RNA aya cara béda. MicroRNA, atawa miRNA, nyaéta jenis RNA anu teu dimaksudkeun pikeun jadi dikirim kana protéin. Ieu sabenerna cara leutik-réntétan teuing pondok kode-batan urutan elaborate nu ngabejaan awak kumaha ngawangun protéin, kawas insulin, contona.
Jadi lamun teu kode pikeun protéin, naon fungsi na? Muhun, MiRNA tindakan pikeun ngatur gén ngaliwatan prosés katelah 'RNA silencing' sarta 'regulasi pos-transcriptional ekspresi gén.' istilah ieu téh dipedar bit salajengna handap.
The Peran MiRNA di Kangker
Kapanggihna miRNAs na RNAs non-coding séjén boga loba penting implikasi-na sawatara di antarana bisa jadi utamana relevan pikeun penderita kanker kayaning maranéhanana kalayan malignancies hematologic.
MiRNAs gaduh pangaruh ku cara ngatur kumaha awak anjeun mana ti DNA kana RNA jeung protéin. Nalika protéin dipikaresep tétéla janten protéin patali kanker-atawa sanyawa kapanggih dina jalur biologis konci kanker, teras éta Perda ku miRNA berpotensi bisa boga peran signifikan.
Loba miRNAs béda geus dilaporkeun janten kaluar-of-whack, atawa segi ilmiah, dysregulated, dina pasien kalayan rupa-rupa kangker. Dina sél cancerous, miRNAs ieu henteu di handapeun Perda ditangtoskeun ditempo dina sél sehat, jeung tingkat kituna abnormal of miRNAs sarta réspon sélular abnormal bisa hasil. observasi ieu ngeunaan miRNAs geus ngakibatkeun hipotesa yen miRNAs nu aub dina ngembangkeun kanker sarta dina progression kanker, sakali dimimitian.
MiRNA éta dina munggaran dipikaharti dina watesan sababaraha modél kangker atawa malignancies prototipe kaasup leukemia kronis limfositik (CLL ), sababaraha myeloma (MM), lymphoma T-sél cutaneous na lymphoma sél mantel. Kanyataanna, widang miRNA dina kangker bener ngagaduhan mimiti na nalika grup ieu panalungtikan némbongkeun yén dua miRNAs-Mir-15 sarta Mir-16-anu lokasina di bagian tina hiji kromosom anu remen leungit atawa dihapus dina leukemia limfositik kronis.
MiRNA tanda tangan
Saprak harita, peneliti geus gawe dina "miRNA tanda tangan" - maksudna, propil béda tina tingkat miRNA luhur: atawa kamampuan nu bisa jadi karakteristik sababaraha atribut of a kanker dibikeun.
Contona, hiji signature miRNA tinangtu bisa datangna bisa pakait sareng kabiasaan cancerous leuwih agrésif. Lamun dipake dina cara ieu, tanda tangan miRNA ogé sok disebut salaku biomarkers.
MiRNA dina perlakuan tina Kangker
Peran miRNA dina perlakuan kanker ieu ayeuna envisioned sakumaha lawanna, dina rasa nu perlakuan anyar jeung hadé bisa hadé sasaran pikeun penderita luyu ngagunakeun tanda tangan miRNA. Hiji visi pikeun mangsa nu bakal datang téh éta dokter Anjeun bisa bisa ngomong hal kawas: ". Kanker anjeun boga signature miRNA anu pakait sareng hasil ningkat kalawan regimen ieu perlakuan anyar, sangkan bisa hoyong masihan pilihan perlakuan ieu tinimbangan langkung serius"
Peneliti anu ogé pilari kana kamungkinan ngagunakeun mikro-RNAs salaku "suppressors tumor" ku lalaki eta langsung di jero sél kanker. MiRNAs na RNAs non-coding séjén anu urutan pisan pondok, nu ngajadikeun éta sampurna pikeun prosés nu disebut transfection, nu migunakeun virus pikeun shuttle dina urutan ka muter.
widang nu lian dina suku nu aya kaitannana ka pamakéan miRNAs téh nepi ka tujuan eta sél kanker tahan ka kémoterapi atanapi radiasi. Sanajan terapi konvensional eliminates leuwih ti 98 persén sél kanker, sagala disebut sél stém kanker - sél kanker dina nyumputkeun - nu tetep tiasa masihan naékna kanceuh. Mun sél kanker lurking bisa sasaran kalawan miRNAs atanapi RNAs non-coding sejen, nyalira atanapi dina kombinasi kalayan therapies lianna, ieu bakal ngagambarkeun sateuacanna terapi. percobaan klinis maké miRNA therapeutically pikeun kanker ati jeung kanker paru geus diterbitkeun, sanajan leuwih studi anu diperlukeun.
MiRNA di CLL
Di Jawa Barat, CLL teh leukemia paling sering di déwasa. A robah kromosom umum pakait sareng CLL teh ngahapus sahiji bagian tina kromosom 13. Naon bisa émbaran genetik kamungkinan aya kitu Kadé ngahapus na ngabalukarkeun kanker? Muhun, DNA ieu leungit kapanggih mun encode mun miRNAs. observasi Hal ieu jadi marga pikeun null yén dua miRNAs hususna - ngaranna Mir-15a na Mir-16-1 bisa jadi kalibet minangka acara mimiti dina ngembangkeun CLL.
Ogé di CLL - salian peran mungkin di ngembangkeun kanker - miRNAs bisa boga peran dina lalawanan kémoterapi. Lalawanan ka fludarabine, ubar chemo, geus pakait sareng parobahan dina tingkat dua RNAs mikro ngaranna Mir-18 Mir-22 sarta Mir-21.
MiRNA di langkung ti Myeloma
Dina taun anyar, peneliti geus ditangtukeun yén miRNAs anu béda dinyatakeun dina jalma kalawan sababaraha myeloma atanapi MM.
Kanyataanna, grup peneliti-Pichiorri sareng kolega Anjeun-geus dipaké naon ieu dipikawanoh ngeunaan tanda tangan miRNA mun propil manifestasi béda tina myeloma . Sél plasma téh Sél getih bodas nu bisa nyieun antibodi, sarta kulawarga ieu sél-anggota kulawarga B-Limfosit -becomes cancerous di MM. Sababaraha myelomas bisa ngamekarkeun ti kaayaan benign disebut gammopathy monoclonal of undetermined significance (MGUS), sarta grup ieu panalungtikan kapanggih béda saperti anjeun nerusken ti cageur sél plasma ka benign tapi precancerous MGUS, mun MM, anu malignancy full-fledged.
Taun 2008, Pichiorri sareng kolega Anjeun dilaporkeun a miRNA ekspresi Profil komprehensif sél plasma normal, MGUS, sarta MM. Tumuwuh bukti nunjukkeun yén miRNAs fungsi ngan rupa sakumaha régulator tina ngembangkeun sél bari awak geus nyieun sél getih nu séhat , atanapi dina mangsa normal, hématopoiésis cageur; tapi nu parobahan miRNA bisa jadi aub atawa bisa marengan parobahan séjénna dina jalur keur malignancy. processing impaired of miRNAs ogé geus pakait sareng-resiko tinggi sababaraha myeloma.
Ultraviolet Lampu jeung MiRNA di Melanoma
MiRNAs bisa ogé dipaké pikeun mantuan héd lampu on karentanan hiji jalma ka kanker. Hiji studi panganyarna digali sambungan antara paparan radiasi sinar ultraviolét tur ngembangkeun melanoma di sukarelawan bikang ngora. Dalapan cageur, bikang adil-skinned antara umur 31 sarta 38 anu dibandingkeun salapan adil-skinned bikang umur 35 nepi ka 46 anu sempet ngembang melanoma.
Melanocytes jalma sél nu nyieun Melanin, pigmén manusa urang, nu jawab hal kawas bulu, kulit jeung warna panon. Melanocytes oge sél éta jadi cancerous di melanoma. Dina studi, paparan kulit ka sinar UV kesel kasaimbangan ekspresi miRNA dina kulit melanocyte manusa normal sél-tapi parobahan miRNA UV-ngainduksi ieu differed nyirorot antara awéwé sehat sarta pamadegan sareng sajarah melanoma kaliwat, suggesting nu melanocytes di tangtu jalma, sanajan hirup kalawan normal, geus ngabales béda jeung sinar UV, anu bisa ngajelaskeun résiko maranéhanana pikeun ngembangkeun kanker hareup.
Narikna, melanocytes individu cageur, kana paparan radiasi UV sami, teu ngagambarkeun parobahan ieu. papanggihan ieu nu importantly gumantung kana ekspresi mikro-RNA bisa mantuan para élmuwan hadé ngartos kumaha melanoma dimimitian na kumaha eta bisa dicegah, kitu ogé spur pamendak hasil panalungtikan anyar jeung strategi terapi.
sumber
Portin P. The kalahiran sarta ngembangkeun tiori DNA pusaka: sawidak taun saprak kapanggihna struktur DNA. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Tekad gén jeung microRNAs aub dina lalawanan ka fludarabine di vivo di leukemia limfositik kronis. Kangker molekul. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Pamaén Anyar di langkung ti Myeloma. Frontiers di Géologi. 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Respon ti microRNAs mun UVR solar dina melanocytes kulit-nyicingan béda antara penderita melanoma jeung jalma sehat. PLoS Hiji 2016; 11 (5): e0154915. Doi: 10,1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA na melanoma cutaneous: tina kapanggihna mun ramalan jeung terapi. Carcinogenesis. 2012; 33: 1823-1832.