Jakafi ngagambarkeun paradigma ngeunaan kamajuan dina Farmakologi.
Urang hirup di kali wondrous mana kami henteu ngan hadé neuleuman mékanisme panyakit tapi ogé kumaha carana sasaran mékanisme ieu kalayan obat karek kapanggih. Contona, Jakafi (ruxolitinib) janten kahiji ubar FDA-disatujuan pikeun ngubaran polycythemia buaya , jeung gawéna ku inhibiting énzim Janus Iie Kinase 1 (jak-1) jeung Janus Iie Kinase 2 (jak-2).
Marengan parobahan sélular sejen, énzim ieu balik haywire di urang mibanda polycythemia buaya.
Naon Dupi Polycythemia Vera?
Polycythemia buaya mangrupa gangguan getih ilahar. Ieu hiji kasakit insidious nu biasana presents engké dina kahirupan (jalma di 60s maranéhanana) jeung ahirna nyababkeun thrombosis (pikir stroke) dina salah sahiji pihak sadaya urang kapangaruhan. Salaku urang sadaya terang, stroke tiasa deadly sahingga hiji diagnosis PV téh geulis serius.
Carita kumaha PV gawéna dimimitian dina sungsum tulang. sungsum tulang urang téh jawab nyieun sél getih urang. tipena béda sél getih dina awak urang gaduh kalungguhan béda. Sél getih beureum nganteurkeun oksigén kana jaringan jeung organ urang, sél getih bodas mantuan inféksi tarung jeung platélét ngeureunkeun perdarahan. Dina urang kalawan PV, aya hiji mutasi dina sél hematopoietic multipotential nu ngakibatkeun lobana produksi sél beureum getih, sél getih bodas, sarta platélét. Kalayan kecap séjén, dina PV, sél progenitor, nu kalan kana sél beureum getih, sél getih bodas, sarta platélét, anu dialungkeun kana overdrive.
Teuing nanaon teu alus, sarta dina kasus PV, loba teuing sél getih bisa kokotor up pembuluh getih urang ngabalukarkeun sagala rupa masalah klinis kaasup di handap:
- rieut
- kalemahan
- pruritis (itching nu classically presents sanggeus pancuran panas atawa mandi)
- pusing
- sweating
- thrombosis atanapi clotting getih kaleuleuwihan (gumpalan getih bisa bakiak arteri sarta ngabalukarkeun stroke, serangan jantung, sarta embolism pulmonal, atawa bakiak urat kawas véna portal mana eupan ati sahingga ngabalukarkeun karuksakan ati.)
- perdarahan (Loba teuing sél-loba getih nu aya platélét-bisa cacad ngakibatkeun perdarahan)
- splenomegaly (The limpa, nu nyaring sél getih beureum paéh, swells alatan hiji angka ngaronjat sél getih dina PV.)
- erythromelalgia (Nyeri tur kahaneutan dina digit anu disababkeun ku loba teuing platélét impeding aliran getih dina ramo jeung toes nu bisa diterangkeun pati angka na amputasi.)
PV ogé bisa ngahesekeun panyakit séjénna kawas kasakit jantung koronér jeung hipertensi pulmonal duanana dina akun tina hiji angka ngaronjat sél getih jamming sirkulasi jeung hyperplasia otot lemes atanapi overgrowth nu salajengna constricts aliran getih. (Otot lemes nyusun dinding pembuluh darah kami, sarta hiji angka ngaronjat sél getih meureun Kaluaran faktor tumuwuh leuwih anu ngabalukarkeun otot lemes keur thicken.)
A minoritas jalma kalawan PV buka dina ngamekarkeun myelofibrosis (dimana sungsum tulang janten spent atawa "dipaké kaluar" jeung ngeusi fibroblasts functionless na filler-kawas ngarah kana anemia) jeung leukemia ahirna malah akut. Terus di pikiran nu PV mindeng disebut neoplasm sakumaha myeloproliferative atawa kanker sabab kawas kangker séjén eta hasilna dina kanaékan patologis di angka sél. Hanjakal, dina sababaraha urang kalawan PV, leukemia ngagambarkeun ahir jalur dina continuum kanker.
Jakafi: A Narkoba Éta Combats Polycythemia Vera
Jalma dina fase plethoric of PV atawa fase dicirikeun ku hiji angka ngaronjat sél getih téh diolah kalayan interventions palliative nu mitigate gejala jeung ngaronjatkeun kualitas kahirupan. Pang alusna-dipikawanoh diantara perlakuan ieu meureun phlebotomy atawa ngaluarkeun getih pikeun ngurangan diitung sél getih.
Spesialis ogé ngubaran PV kalawan myelosuppressive (pikir chemotherapeutic) agén-hydroxyurea, busulfan, 32p na, leuwih anyar, interferon-mana ngahambat kaleuwihan produksi sél getih. perlakuan Myelosuppressive ningkatkeun rasa sabar ngeunaan well-mahluk na anu mikir pikeun mantuan jalma kalawan PV hirup deui.
Hanjakal, sababaraha obat ieu kawas chlorambucil mawa résiko tina ngabalukarkeun leukemia.
Pikeun jalma kalawan PV anu boga gangguan tolerating atanapi anu unresponsive mun hydroxyurea, hiji heula-garis agén myelosuppressive, Jakafi ieu disatujuan ku FDA dina bulan Désémber 2014. Jakafi jalan ku inhibiting nu jak-1 na jak-2 énzim nu mutated di paling jalma kalawan PV. énzim ieu nu aub dina getih sarta immunological fungsi, prosés nu abnormal di urang mibanda PV.
Dina 21 persén urang anu teu boga sikap sabar atawa unresponsive mun hydroxyurea, hasil panalungtikan nunjukkeun yén Jakafi nurun ukuranana limpa (nurun splenomegaly) jeung ngurangan kabutuhan phlebotomy. Panalungtikan nunjukkeun yen sanajan jeung perlakuan alternatif pangalusna sadia, ngan 1 persén urang sapertos bakal geus disebutkeun ngalaman benefit misalna. Catetan, Jakafi geus saméméhna disatujuan ku FDA keur pengobatan myelofibrosis dina 2011. épék ngarugikeun paling umum Jakafi urang (anu dina FDA istilah curiously "efek samping") kaasup anémia, diitung trombosit getih low, pusing, kabebeng, sarta shingles.
Ieu kudu dicatet yén salaku teh bisi ku perlakuan myelosuppressive sejen, éta can écés naha Jakafi bakal ngabantu urang hirup deui.
Lamun atawa batur anjeun bogoh boga PV nu teu ngabales hydroxyurea, Jakafi ngagambarkeun perlakuan anyar ngajangjikeun. Pikeun sesa kami, Jakafi ngagambarkeun paradigma perdana kumaha ubar leuwih bakal dimekarkeun bade ka hareup. Peneliti lalaki hadé dina figuring kaluar persis mékanisme nu messed up ku panyakit sarta targeting Patologi ieu.
sumber:
"Terapi pikeun neoplasms myeloproliferative:? Lamun nu agén, sarta kumaha" ku hl Geyer sarta RA marana diterbitkeun di Getih on 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Bab 86. Polycythemia Vera. Di: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e. New York, NY: McGraw-Hill; 2010.