Anu jak sambetan digolongkeun kana Biologic Narkoba?
Jak (Janus kinase) sambetan anu hiji kategori obat dipaké pikeun ngubaran rematik rheumatoid . The inhibitor jak heula, Xeljanz (tofacitinib citrate) , ieu disatujuan ku FDA on November 6, 2012. Lain dina pangwangunan. Évolusi tina inhibitor jak salaku perlakuan pikeun rematik rheumatoid sumping dina heels of advancements di immunology jeung biologi molekular nu ngarah ka ngembangkeun ubar biologic .
Hayu urang neuleuman peran sambetan jak di sistim imun jeung di menata rematik rheumatoid.
Cytokines dipedar
Kalolobaan jalma kalawan rematik rheumatoid (jeung kasakit radang lianna) meureun nya biasa jeung istilah médis, cytokines , saméméh ubar biologic heula, Enbrel (etanercept) , ieu disatujuan dina 1998. Dina raraga ngartos kumaha obat biologic dianggo, penderita ngagaduhan kacilakaan a tangtu di immunology.
Pasén diajar yén cytokines mangrupakeun protéin nu dihasilkeun ku sél na nu sipatna aub dina régulasi réspon radang . Cytokines interaksi jeung sél sistim imun jeung ngatur respon awak kana panyakit jeung inféksi-na ka nyapih prosés sélular normal dina awak urang. Cytokines ogé aub dina abnormal otoimun réspon. Aya sababaraha tipena béda cytokines.
Obat Biologic geus dijieun pikeun ngaganggu fungsi cytokine (misalna pikeun ngahambat atanapi block TNF (tumor faktor necrosis) jeung sababaraha ti interleukins (Il-1, Il-6, Il-17 Il-12/23), nepi ka ngahambat sinyal kadua diperlukeun pikeun aktivasi-sél T, jeung mun deplete B-sél .
Bari ubar biologic béda boga target béda dina sistim imun, hasil ahir tina ieu sami-ka beueus handap molekul proinflammatory, kukituna ngadalikeun kasakit rematik .
Pangobatan Molekul leutik keur Rheumatoid rematik
A inhibitor jak henteu diklasifikasikeun salaku ubar biologic. Gantina, mangka digolongkeun salaku molekul leutik DMARD (ubar anti rematik kasakit-modifying).
Udagan anu inhibitor jak ngarupakeun awal alur jak nu mangrupakeun jalur signalling ayana di jero sél nu boga peran nonjol dina prosés radang pakait sareng rematik rheumatoid. Husus, JAKs (Janus kinase) mangrupakeun énzim intrasélular (ie, cytoplasmic protéin tirosin kinase) anu ngirimkeun sinyal ti reséptor sababaraha cytokine kana inti sél.
Aya dikabarkan leuwih ti 500 kinase dina "kinome" manusa jeung nu kabagi kana dalapan kulawarga. The JAKs aya dina tirosin protéin kinase kulawarga-kulawarga nu boga 90 anggota. The Janus kinase (jak) kulawarga ngawengku TYK2, JAK1, JAK2, sarta JAK3.
Sakali peneliti direalisasikeun dina JAKs peran signifikan maén di cytokine signalling, aranjeunna janten langkung tina hiji fokus studi klinis. Tofacitinib ieu inhibitor jak mimiti bisa klinis dites jeung disatujuan pikeun rematik rheumatoid. Tofacitinib, anu geus dijieun ku Pfizer, Inc., nyegah JAK3 na JAK1, sarta JAK2 ka gelar Lesser. Tofacitinib teu nyata mangaruhan TYK2.
Tofacitinib-The First jak Inhibitor disatujuan pikeun Rheumatoid rematik
Tofacitinib (ngaran merk Xeljanz) ieu disatujuan salaku perlakuan for geus dewasa kalawan moderately- mun rematik rheumatoid parah-aktif anu kagungan hiji respon inadequate atanapi Intoleransi mun methotrexate .
Xeljanz mangrupa nginum obat lisan, aya salaku karacunan 5 mg bisa dicokot dua kali sapopoé. Ieu bisa dicokot kalayan atawa tanpa dahareun. Aya ogé hiji 11 mg dosis sakali-poean sadia, disebutna Xeljanz-XR (ngalegaan release). Xeljanz bisa dicokot nyalira (ie, dipake salaku monotherapy), atawa bisa digabungkeun jeung methotrexate atawa sababaraha DMARDs non-biologic lianna. Xeljanz kudu dipake kalawan ubar biologic.
Kasalametan jak Inhibitor Narkoba
Salaku kaamanan ieu ditaksir ku hal mun Xeljanz (tofacitinib), peneliti menyimpulkan dinya éta comparable kana obat biologic. Aya hiji résiko ngaronjat inféksi, Abnormalitas poténsi kalayan uji fungsi ati , sarta potensi neutropenia (tingkat low tina neutrofil, hiji tipe sél getih bodas), hyperlipidemia (elevated lipid atawa lemak dina getih), sarta kréatinin sérum luhur: kalawan pamakéan tofacitinib.
A Hideung Box warning ieu diperlukeun salaku bagian tina persetujuan na panyiri of tofacitinib ngingetkeun ngeunaan épék ngarugikeun serius ieu.
Baricitinib
Baricitinib ieu inhibitor jak kadua pikeun ngalebetkeun hiji nda (New Narkoba Aplikasi) kana FDA dina Januari 2016. The FDA geus ngalegaan periode review pikeun Baricitinib pikeun ngidinan waktu keur review data tambahan disadiakeun ku drugmaker, Lily na Incyte. Data tambahan ieu disadiakeun di respon ka Request Émbaran FDA. Informasi tambahan dianggep salaku amandemen utama kana nda aslina tur nambihan 3 bulan ka jaman review.
Dina Désémber 2016, Komite éta obat Badan urang Éropa pikeun ubar Produk pikeun Asasi Manusa Paké (CHMP) dianjurkeun granting a otorisasina marketing di Uni Éropa (EU) pikeun Olumiant (baricitinib). Baricitinib ieu dianjurkeun pikeun pengobatan sawawa mibanda sedeng pikeun rematik rheumatoid aktif parna anu teu direspon adequately kana, atawa anu bisa sabar salah sahiji atawa leuwih ubar anti rematik kasakit-modifying (DMARDs).
Baricitinib mangrupakeun sakali-poean lisan JAK1 / 2 inhibitor dituduhkeun pikeun pengobatan sedeng pikeun rematik rheumatoid parna. data sidang klinis geus nunjukkeun pamutahiran signifikan dina nyeri, kacapean, fungsi fisik, sarta kualitas nu patali kaséhatan fisik hirup di penderita saméméhna untreated na di jelema nu gagal ubar lianna.
A Kecap Ti
Pikeun reiterate, jak sambetan digolongkeun kana DMARDs molekul leutik, moal ubar biologic. Beda primér nyaéta yén jak sambetan dianggo intracellularly (jero sél) jeung obat biologic boga target extracellular (misalna reséptor dina beungeut sél). Ogé, jak sambetan anu ubar lisan, sedengkeun biologics anu injectable atanapi diadministrasi ku infusion.
Kusabab jalma kalawan rematik rheumatoid henteu sadayana gaduh respon sarua jeung perlakuan, hal anu penting pikeun ngamekarkeun jeung nyieun sadia pilihan perlakuan anyar. Salian tofacitinib na baricitinib mana anu dibahas di luhur, fase klinis percobaan III anu dina kamajuan maké filgotinib na sambetan ABT-494-duanana JAK1.
> Sumber:
> Furst, Daniel E., MD. Ikhtisar Biologic Ajen jeung Kinase sambetan di Kasakit rematik. Paling énggal. Diropéa Pébruari 2, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Jaringan Cytokine di Kasakit rematik: implikasi pikeun Terapi. Paling énggal. Diropéa November 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Kamajuan panganyarna dina sambetan jak keur Treatment of Rheumatoid rematik. BioDrugs. Oktober 2016.
> O'Shea, John J. et al. Janus Kinase sambetan di Kasakit otoimun. Annals tina Kasakit rematik. April 2013.
> Elvidge, Suzanne. FDA Nepi Putusan on Lilly na Incyte urang rematik Narkoba. BiopharmaDIVE. January 17, 2017.