Beda survival di kanker payudara genetik
Loba jalma geus jadi paduli kanker payudara "genetik" atawa turunan. Urang terang yen mutations BRCA nyata bisa ningkatkeun resiko anjeun tina ngamekarkeun kanker payudara. Tapi ari keur golongan nu teu meunang kanker payudara , kumaha teu survival ngabandingkeun ka jalma anu ngamekarkeun kanker payudara tapi teu boga mutations gén ieu? Urang ayeuna kudu sababaraha studi anu melong sual ieu.
Tangtu bae, eta anu pikasieuneun pikeun neuleuman nu mawa salah sahiji mutations ieu. Upami Sadérék mawa mutasi BRCA eta bisa hartosna seueur tés tambahan, pembuatan kaputusan wrenching haté-, sarta perlakuan grueling lamun kanker kedah garap. Tapi hasil panalungtikan anyar ngeunaan survival jangka panjang kalayan mutations ieu bisa ngurangan sababaraha takwa anjeun.
Ieu perlu, kumaha oge, mun nempo studi ieu sakabéhna. Sababaraha studi geus ngan melong awéwé ngora. Batur geus melong interval waktu béda nalika evaluating survival. Jeung can batur geus dievaluasi perlakuan naon bisa ningkatkeun survival paling pikeun awéwé jeung mutations BRCA.
Hayu urang ngawitan ku reviewing mutations BRCA, naha aranjeunna penting dina ngembangkeun kanker payudara, sarta kumaha kangker ieu mungkin beda jeung kangker payudara non-turunan, lajeng ngobrol ngeunaan naon geus urang diajar ti sudut pandang survival.
BRCA mutations-Harti jeung Fungsi ti gén BRCA
Urang terang yen kanker biasana tumuwuh sanggeus runtuyan mutations gén DNA nyandak tempat.
Urang gén anu kawas blueprint nu mawa rarancang pikeun protéin dijieun dina awak urang. Parentah dibawa dina gén mawa arah pikeun nyieun protéin ranging ti énzim nu ngarecah dahareun urang, kana protéin nu dianggo tetep urang bébas tina kanker.
The mutasi istilah nujul kana sagala jenis Ruksakna DNA nu robah komposisi na.
DNA urang diwangun ku 46 kromosom, 23 ti ibu urang jeung 23 ti founding urang. Gén, kahareupna anu bagian kromosom anu mawa arah pikeun manufaktur protéin husus. arah ieu keur diwangun kawas string of hurup (pasang basa) nu fungsina salaku kode a.
Lamun hurup (basa) dina gén dicampurkeun up, anu arah tiasa taliti sahingga janten blueprint pikeun hiji protéin abnormal. Kadang-kadang basa nu ditambahkeun (tambahan), kadang maranehna dihapus (mutations ngahapus) jeung kadang aranjeunna disusun. (Aya ogé parobahan séjénna anu bisa lumangsung sakaligus). Naon kajadian sanggeus mutasi a ieu boh warisan atawa kaala dina mangsa dewasa, gumantung kana fungsi tina gén husus.
Gén BRCA aya gén tumor pakakas panekannan . Éta sandi pikeun protéin nu ngurangan tumuwuhna tumor kayaning kanker payudara sarta kanker indung. Husus, BRCA gén kode pikeun protéin anu jawab repairing ruksakna DNA dina sél urang (aranjeunna ngalereskeun ngarecah dina DNA lambar ganda).
Unggal sél urang ngandung dua gén BRCA, salah salinan ti indung urang jeung hiji salinan ti ramana urang. gén BRCA anu autosomal recessive, hartina duanana salinan gén nu kudu mutated dina urutan pikeun kanker patali ka mutasi gen ka garap.
Kusabab paling jalma inherit ngan hiji gén mutated (ieu ditulis salaku BRCA1 / 2), gaduh mutasi BRCA naek résiko anjeun kanker (mawa predisposition genetik kangker) tapi henteu hartosna yén anjeun bakal ngamekarkeun kanker. Supados kanker dimimitian dina salinan sejenna gén bakal perlu mutated. mutasi kadua ieu biasana kaala (tina karuksakan DNA alatan lingkungan, pilihan gaya hirup, atawa métabolisme normal sél).
Bisa jadi sangar ngabingungkeun nalika urang ngobrol ngeunaan ieu tipena béda mutations, sanajan eta ngécéskeun naon pangna teu dulur ku mutasi BRCA bakal ngamekarkeun kanker.
Dua mutations nu ngakibatkeun kanker payudara di mayoritas awéwé anu BRCA + sarta ngamekarkeun kanker payudara ngawengku hiji mutasi germ-garis tur hiji mutasi kaala.
- Germ-garis atanapi mutations diwariskeun (ieu ngawengku mutations BRCA sakumaha dibahas didieu) anu diliwatan ti indung atawa bapa pikeun anak dina konsepsi.
- Somatic atawa kaala mutations (mutations anu lumangsung salaku hasil tina karuksakan DNA nu patali jeung lingkungan, faktor gaya hirup, atawa prosés métabolik malah normal dina sél) lumangsung iraha wae salila hirup hiji jalma.
(Aya ogé gén nu patali kanker-disebutna oncogenes nu diwariskeun dina fashion dominan autosomal sahingga ngan hiji salinan hiji gén mutated ieu diperlukeun pikeun ngajalankeun tumuwuhna kangker, tapi ieu téh saluareun ruang lingkup artikel ieu).
Ngarti BRCA mutations
Lamun ngobrol ngeunaan resiko tina mutations BRCA, éta penting pikeun nunjuk kaluar nu urang teu ngawangkong ngeunaan hiji robah husus pikeun DNA. Rada aya ratusan cara nu gén BRCA bisa mutated. Salaku nyatet luhur, gén ieu bisa boga hiji basa tambahan (hurup), basa leungit, atawa basa bisa disusun sababaraha cara.
Aya sababaraha beda dina resiko kanker antara BRCA1 na BRCA2 mutations, ogé jenis nu tangtu mutasi hadir dina gén. Résiko sakabéh kanker payudara di awéwé tanpa mutasi BRCA nyaeta sabudeureun 12 persen. Pikeun jalma anu boga mutasi BRCA1, anu resiko rata nyaéta 55 ka 65 persen (jeung tiasa saluhur 87 persén). Pikeun maranéhanana ku mutasi BRCA2, sabudeureun 45 persén awéwé baris ngamekarkeun kanker payudara ku umur 70.
Kanker indung lumangsung dina kasarna 1.3 persén awéwé sacara umum. Pikeun maranéhanana kalayan mutations BRCA1, 39 persén diharepkeun ngamekarkeun kanker indung, bari 11 nepi ka 17 persén tina eta ku mutasi BRCA2 bakal ngamekarkeun kasakit.
Aya kangker lianna nu bisa dikaitkeun kalayan mutations BRCA ogé, kayaning kanker prostat, kanker pancreatic, komo kanker paru .
Bedana dina kangker payudara di Awewe Jeung BRCA mutations
Aya sababaraha beda dina kangker payudara antara awéwé anu boga mutations BRCA jeung jalma anu teu boga mutations.This ieu penting salaku sababaraha beda ieu bisa akun pikeun béda survival.
mutations BRCA anu leuwih umum di awéwé ngora anu ngamekarkeun kanker payudara. Pikeun maranéhanana di handapeun umur 40, ayeuna teh ngira yén luhur 10 persén kangker nu pakait sareng mahluk BRCA positif. Kontras, jumlahna aya ngadeukeutan ka 5 persen di awéwé heubeul kalawan kasakit.
Kangker payudara di awéwé kalayan mutations BRCA condong mibanda kangker ku luhur kelas tumor . Tumor kelas mangrupakeun ukuran nu aggressiveness of tumor dina.
kangker payudara di awéwé kalayan mutations BRCA (utamana mutations BRCA1) anu kurang kamungkinan kana jadi éstrogén reséptor atanapi progesteron reséptor positif. Aranjeunna oge kurang kamungkinan kana jadi HER2 positif . Reséptor hormon , kitu ogé HER2, anu reséptor dina beungeut sél kanker payudara nu éstrogén atawa pertumbuhan faktor ngabeungkeut ngajalankeun kursus kanker.
Kalayan kecap séjén, " triple négatip " kangker payudara anu leuwih umum di awéwé kalayan mutations BRCA. Sacara umum, triple kangker payudara négatip nu beuki nangtang pikeun ngubaran, sakumaha ngayakeun therapies hormonal atawa agén sasaran nya bakal éféktif.
Dina catetan anu positif, kangker payudara di awéwé kalayan mutations BRCA condong ngabales hadé mun neoadjuvant kémoterapi (kémoterapi dibikeun saméméh operasi) ti jalma tanpa mutations ieu.
BRCA mutations vs Non-BRCA kulawargi kanker payudara (BRCAX)
Hayu urang mindeng matak ngabingungkeun keur ngobrol ngeunaan mutations BRCA jeung kanker payudara turunan . Mutations BRCA mangrupakeun hiji ngabalukarkeun kanker payudara turunan tapi teu kabeh kangker payudara turunan anu alatan mutations BRCA. Gemblengna, mutations BRCA akun pikeun 20 nepi ka 25 persén tina kangker payudara turunan sarta 5 nepi ka 10 persén kangker payudara sakabéh.
kangker payudara turunan moal patali mutations BRCA anu disebut kanker payudara kulawargi salaku non-BRCA atanapi BRCAX. mutations Gene nu numbu ka kanker payudara kaasup jalma di ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, sarta TP53. Aya leuwih gampang loba antosan pikeun kapanggihna, tapi panalungtikan téh masih dina tahap awal.
Survival Jeung na Tanpa BRCA mutasi (2018 Study)
Lamun ngobrol ngeunaan survival kalawan mutations BRCA éta penting pikeun dicatet yén urang ngobrol ngeunaan statistik. Simkuring gaduh informasi ngeunaan cara nu "rata" baé jeung "rata" BRCA mutasi bisa ngalakukeun tur hasilna maranéhanana. Tapi saprak aya loba variasi husus di mutations ieu, sarta jalma milih cara pikeun ngatur kanker maranéhanana, statistik teu merta prediksi hasil tina urang individu. Jalma teu statistik.
Hiji studi 2018 diterbitkeun di Lancet Onkologi geus ulikan pangbadagna pikeun ngabandingkeun survival kanker payudara di maranéhanana kalayan mutations BRCA relatif ka jalma anu miboga kanker payudara sporadis. on survival kalawan kanker payudara patali mutations BRCA.
Kelompok awéwé umur 40 jeung dina ieu dituturkeun pikeun 10 taun, kalawan survival dievaluasi dina salah, lima, sarta 10 taun sanggeus diagnosis. Sanggeus 10 taun, ongkos survival pikeun maranéhanana anu éta BRCA positif sarta BRCA négatip éta sami. Kanyataanna, dina sababaraha taun hareup, maranéhanana kalayan mutations BRCA jeung kanker payudara négatip triple miboga hasil rada hadé ti maranéhanana anu ngalaman kasakit négatip triple sporadis. Jalma anu miboga mutations BRCA éta leuwih gampang boga mastectomy ganda, tapi aya euweuh bédana téh survival antara jalma anu miboga mastectomy atawa lumpectomy kalawan radiasi.
Watesan jeung rumusan Babandingan Ku BRCA lianna Studi survival
The 2018 Ulikan didadarkeun di luhur éta encouraging tapi miboga sababaraha watesan penting nalika nempo survival kalawan BRCA mutated kangker payudara.
Umur: Pusat studi kokotéténgan ukur di awéwé di handapeun umur 40, sarta aya sababaraha beda penting antara awéwé ngora jeung kanker payudara sarta awéwé heubeul kalawan kasakit. Urang henteu weruh lamun hasilna ieu bakal janten sami lamun awéwé heubeul anu dibandingkeun.
Durasi ulikan: Hiji masalah ulikan 2018 téh nya éta ukur dituturkeun awéwé pikeun 10 taun. Awéwé anu boga mutations BRCA nu leuwih dipikaresep pikeun nyieun hiji kanker payudara kadua di pinareup maranéhna lianna nu bisa nyieun béda sanggeus jaman ulikan sataun the10.
Hiji studi panjang nu dituturkeun awéwé kalayan kanker payudara mimiti-tahap (tahap 1 jeung 2) jeung BRCA1 na BRCA2 mutations kaluar 20 taun tuh acara ngaronjat survival di awéwé anu kungsi bilateral mastectomy (ngaleupaskeun tina dada non-cancerous ogé). Kanyataanna, sanggeus kungsi mastectomy ganda ngurangan résiko pati pikeun ieu awéwé dina periode antara 10 jeung 20 taun sanggeus diagnosis awal maranéhanana.
Mayoritas maotna dina periode nu éta diantara jalma anu ngembangkeun hiji kanker payudara primér kadua di séjén (contralateral) payudara maranéhanana. Waktu bentang rata antara ngembangkeun tina kanker payudara munggaran jeung kanker payudara kadua (séjén nu teu patali) éta 5.7 taun. Ulikan ieu bertulang pamikiran yen mengevaluasi pangalusna pilihan perlakuan bisa kudu studi jangka panjang.
Jenis bedah: Jenis bedah hiji awéwé ku mutasi BRCA ngalaman, sakumaha dicatet dina ulikan deui di luhur, bisa jadi sangkan bédana a. Dina pangajaran 2018, aya euweuh bédana dina survival antara jalma anu kungsi lumpectomy atawa jalma anu miboga mastectomy atanapi mastectomy ganda. Ieu bisa jadi béda lamun awéwé anu dituturkeun saluareun 10 taun. Kusabab loba sahiji awéwé bisa jadi diperkirakeun hirup sababaraha dekade, ieu téh penting pikeun catetan.
perlakuan lianna bisa mangaruhan survival ogé. Hiji studi 2013 ogé kapanggih yén survival éta sarupa antara BRCA awéwé négatip positif sarta BRCA dina 10 taun. Ulikan nu teu manggihan kitu, eta pikeun awéwé jeung mutations BRCA1 jeung kanker payudara mimiti-panggung, nyoplokkeun ovarium jeung tabung fallopian (oophorectomy) ningkat survival. studi séjén ogé geus dicatet pamutahiran ieu survival kalawan oophorectomy.
Nguji mutasi: Salaku nyatet baheula, nguji gén mutasi masih dina infancy na. Aya bisa geus hasil palsu dina pangajaran métode salaku béda tina nguji anu dipaké.
Faktor résiko lianna: Hiji Ulikan nu kapanggih yen ongkos survival kanker payudara éta sabenerna luhur di jelema nu tadi mutations BRCA tapi aya sababaraha iwal. Awéwé tina Ashkenazi warisan Yahudi jeung jelema kalayan kanker payudara métastatik kungsi laju survival handap lamun BRCA positif.
Previvors: The 2018 Ulikan geus disebutkeun dina rujukan ka maranéhanana tanpa kanker payudara. Éta penting pikeun dicatet yén tujuan pangajaran ieu kasampak dina survival di awéwé anu geus ngalaman kanker payudara sarta mutasi BRCA. Ulikan ieu teu kasampak di "previvors," istilah dipaké pikeun ngajelaskeun awéwé kalayan mutations BRCA anu di résiko tapi teu acan kagungan kanker payudara.
A Kecap Ti
Loba jalma geus ditanya naha jalma anu boga mutasi BRCA gaduh béda survival ti maranéhanana kalayan kanker payudara non-turunan. Hiji studi 2018 ieu reassuring sababaraha cara, tapi hiji durasi panjang tina evaluasi ieu diperlukeun pikeun sabenerna nyaho lamun béda aya ogé pikeun nangtukeun pilihan perlakuan paling mujarab pikeun awéwé anu boga BRCA kanker payudara positif. Tangtu, aya sababaraha faktor saluareun survival anu kudu dievaluasi nalika nempo perlakuan.
Ningali di studi ieu, éta atra yén urang kudu loba diajar ngeunaan kanker payudara turunan. Padahal, kami masih nyaho saeutik ngeunaan non-BRCA patali mutations gén jeung resiko kanker payudara.
Lamun geus didiagnosis kalawan kanker payudara, nyandak waktos keur panalungtikan kanker Anjeun . Kalawan ubar ngarobah sangkan gancang éta penting pikeun dulur jadi ngajengkeun sorangan dina miara kanker maranéhna . Unggal awéwé mah béda jeung perlakuan pangalusna pikeun hiji awéwé bisa jadi sami keur nu sejen. Ieu penting keur unggal awéwé didiagnosis kalawan kasakit pikeun milih perlakuan anu pangalusna keur dirina nyalira tur ngahargaan kahayang dirina sorangan.
> Sumber:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., sarta D. Huo. Efek BRCA Germline mutations on kanker payudara Prognosis: A Review Sistematika na Meta-Analisis. Ubar (Baltimore). 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA mutasi sarta hasilna di kanker payudara Young-awal (POSH): A Calon cohort Study. Lancet Onkologi. Diterbitkeun Januari 2018 11.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Contralateral Mastectomy na survival Saatos kanker payudara di Pamawa BRCA1 na BRCA2 mutations: Analisis Restrospective. BMJ. 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Efek Oophorectomy on survival Saatos kanker payudara di BRCA1 na BRCA2 mutasi Pamawa. Jama Onkologi. 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaksi Antara Status hormonal reséptor, Jaman sarta survival di Sabar jeung BRCA1 / 2 Germline mutations: A Review Sistematika na Meta-Regression. PLoS Hiji. 2016. 11 (5): e0154789.