Ngalanglang Biomarkers Éta Dupi prediksi Likelihood tina hargana murah Kangker anjeun
Pamanggih ngagunakeun sistim imun a jalma sorangan tarung kaluar kanker teu novél, tapi meunang konsep ieu narjamahkeun kana prakték médis geus hiji perang uphill.
Warta alus nyaeta anu mibanda kasuksésan panganyarna obat disebut imun papariksaan sambetan , pamakéan immunotherapy pikeun ngubaran kanker geus revitalized. Ayeuna, salian ngembang sambetan papariksaan langkung imun, peneliti anu nyungsi cara keur hadé nangtukeun calon pangalusna pikeun ubar misalna.
Dina basa sejen, ahli hoyong sapotong babarengan nu penderita anu paling dipikaresep kauntungan tina tipe ieu immunotherapy, hartina anu kanker téh paling dipikaresep pikeun ngaleutikan atawa malah ngaleungit salaku hasil tina perlakuan ieu.
Jawaban henteu lugas, jadi éta patut nyokot sababaraha waktos ngartos dasar panalungtikan advancing ieu.
Tanggapan pikeun imun papariksaan blokade: Biomarkers
Peneliti anu nalungtik cara pikeun ngaidentipikasi nu immunotherapies bakal paling mujarab pikeun tiap pasien. Ideally, hiji oncologist (dokter anu specializes di nyampurkeun kanker) hoyong nguji sél kanker jalma pikeun hiji biomarker (atawa sababaraha biomarkers).
biomarkers ieu bakal ngaduga likelihood hiji jalma tina ngarespon ka immunotherapy husus. Ku cara ieu, waktu jeung potensi ngarugikeun épék teu wasted dina obat nu keur geus dipikawanoh janten kirang mujarab pikeun anu tipe sél kanker.
Tilu conto biomarkers kanker éta bisa mantuan ngaduga respon hiji jalma kana sambetan papariksaan imun ngawengku:
- éksprési PD-L1 (naha sél dina tumor a nganyatakeun protéin disebutna diprogram pati-ligan 1)
- beban Mutational (naha sél dina tumor hiji mawa ongkos luhur mutations genetik)
- Status perbaikan mismatch (naha sél dina tumor a anu perbaikan mismatch kakurangan atawa pinter)
Hayu urang neuleuman tilu biomarkers ieu dina leuwih jéntré.
Ku cara ieu Anjeun tiasa nangkep saeutik tina elmu balik naha hiji sistem papariksaan inhibitor imun bisa dianggo pikeun hiji jalma teu sejen.
PD-L1 Babasan
PDL-1 nyaéta protéin dikedalkeun dina beungeut sababaraha sél kanker. tujuanana nyaéta pikeun trik sistim imun kana pamikiran maranéhanana sél kanker nu séhat atawa "alus". cara kieu tumor nu avoids serangan-sistem taktik sneaky, acan canggih tur nyingcet imun.
Najan kitu, ayeuna geus aya ubar nu meungpeuk PD-L1 . cara kieu kanker ieu ditandaan ku sistim imun sabab sél kanker geus leungit topeng maranéhanana, jadi pikeun nyarita. Ubar nu meungpeuk PD-L1 disebut sambetan sistim imun papariksaan tur ngawengku:
- Tecentriq (atezolizumab): blok PD-L1
- Bavencio (avelumab): blok PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blok PD-L1
obat ieu geus mantuan dina nyampurkeun sababaraha kangker béda kawas kanker kandung kemih, kanker paru sél non-leutik, sarta kanker kulit sél Merkel.
Aya ogé papariksaan imun sambetan anu blok PD-1 (anu ngiket pikeun PD-L1 jeung bisa ogé dikedalkeun ku sél kanker), sarta ieu ngawengku:
- Opdivo (nivolumab): blok PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blok PD-1
Panalungtikan némbongkeun yén obat ieu mangpaat dina nyampurkeun kangker kawas kanker melanoma, sél non-leutik paru, kanker ginjal, kanker kandung kemih, sirah na beuheung kangker , jeung lymphoma Hodgkin.
Dina néangan biomarkers nu bakal nangtukeun likelihood tina hiji jalma ngarespon kana salah sahiji ubar luhur, panalungtik geus dimimitian nguji sél kanker keur PD-L1. Memang bari panalungtikan nembongkeun PD-L1 ekspresi mangrupa hiji faktor numbu paling raket jeung respon ka PD-L1 atanapi PD-1 pameungpeuk panalungtikan leuwih masih perlu dipigawé.
Dina basa sejen, PD-L1 ekspresi nyalira bisa jadi hiji indikator cukup naha kanker hiji jalma bakal ngaleutikan atawa ngaleungit jeung salah sahiji ubar didadarkeun di luhur. Ieu lain biomarker sampurna, tapi nu alus hiji sahingga jauh.
Mutational beban
Di sagigireun PD-L1 éksprési dina sél kanker, peneliti geus diajarkeun link antara beban mutational a tumor urang jeung respon na ka inhibitor papariksaan imun.
Kahiji, guna ngartos naon beban mutational téh, anjeun kudu ngarti naon mutasi hiji na kumaha ieu relates to kanker.
Naon Dupi hiji mutasi?
A mutasi nyaéta parobahan dina runtuyan DNA nu nyusun gén. Mutations tiasa turunan (hartina maranéhanana dibikeun ti kolotna anjeun) atawa kaala.
Kalawan mutations kaala, mutasi teh nyaeta ngan hadir dina sél somatic (sakabéh sél dina awak, tapi sél endog jeung spérma), ngarah teu bisa diliwatan dina ka generasi salajengna. mutations kaala bisa lumangsung ti faktor lingkungan, kawas ruksakna panonpoe atanapi roko, atawa tina kasalahan anu lumangsung nalika DNA sél urang geus nyalin sorangan (disebut réplikasi).
Salaku dina sél normal, mutations kaala oge lumangsung dina sél kanker, sarta jenis nu tangtu kangker gaduh ongkos luhur mutations ti batur. Contona, dua jenis kanker éta boga angka luhur mutations somatic aya lung kanker , ti paparan ka haseup roko, tur melanoma , ti paparan ka panonpoé.
Naon Dupi beban High Mutational?
Aya panalungtikan anu nunjukkeun yen tumor sareng ongkos luhur mutations somatic (beban mutational luhur) anu leuwih gampang ngabales sambetan papariksaan imun ti tumor sareng ongkos handap mutations genetik.
Ieu ngajadikeun rasa lantaran, sareng langkung mutations, tumor a téoritis bakal jadi leuwih recognizable mun sistim imun a jalma. Kalayan kecap séjén, éta hésé nyumputkeun kalawan sakabeh jalma gén runtuyan Abnormalitas.
Kanyataanna, ieu urutan gén anyar mungkas nepi nyieun protéin tumor-spésifik anyar disebut neoantigens. Ieu neoantigens ieu nu mudahan dipikawanoh ku sistim imun jeung diserang (disebut neoantigens kanker immunogenic lantaran ngangsonan hiji réspon imun).
Status ngalereskeun mismatch
Awak manusa mana ngaliwatan hiji prosés perbaikan konstan pikeun ngaropéa kasalahan DNA dijieun salila réplikasi sél. prosés ieu repairing kasalahan DNA disebut perbaikan mismatch.
Panalungtikan kana sambetan papariksaan imun geus kaungkap status mismatch-perbaikan a tumor urang bisa dipaké pikeun ngaduga respon hiji jalma mun immunotherapy. Husus, tumor anu mismatch perbaikan kakurangan (hartina duanana salinan tina gén perbaikan mismatch anu mutated atanapi silenced) teu tiasa ngalereskeun kasalahan DNA.
Mun sél kanker boga kabisa turun ka ngalereskeun karuksakan DNA, aranjeunna bisa ngumpulkeun kavling mutations nu nyieun eta recognizable kana sistim imun . Dina basa sejen, aranjeunna mimiti kasampak beuki loba béda ti sél normal (noncancerous).
Panalungtikan némbongkeun yén kangker jeung deficiencies mismatch-perbaikan ngandung kavling sél getih bodas nu ditinggalkeun aliran getih nuliskeun tumor-tanda tina respon imun mantap sarta indikasi yen kanker ieu leuwih rentan ka immunotherapy.
Ieu kontras jeung mismatch-perbaikan kangker pinter, kalawan acara saeutik getih bodas tumor sél resapan.
Kanker sarta sistim imun: A Complex: BodhisattvaBot
Mecenghulna immunotherapies yen sasaran protéin papariksaan geus dibawa pikagumbiraeun tur miharep ka maranéhanana nyampurkeun jeung enduring kanker. Tapi dibere biomarker sampurna ekspresi PD-L1, biomarkers dipercaya séjén perlu diidentifikasi jeung ditalungtik. Bari beban mutational sarta perbaikan DNA mismatch anu dimimitian hébat, tés masih perlu disahkeun keur dipake dina pasien.
Kalawan eta, nangtukeun kasempetan jalma tina ngarespon ka immunotherapy husus dipikaresep bakal datangna ti hiji analisis sababaraha tipe profil genetik data-nu tumor urang, jadi mun nyarita.
A Kecap Ti
Dina catetan ahir, éta penting pikeun teu meunang teuing bogged handap jeung rinci kompléks dibere dieu.
Rada, punten ngarti yén bari ngajangjikeun sarta pisan seru, sambetan papariksaan imun nu ngan disatujuan FDA pikeun ngubaran jenis sarta tahapan kanker husus. Éta meureun atawa bisa jadi éta jawaban pikeun anjeun atawa dipikacinta salah tapi demonstrate kamajuan rongkah dina ngembangkeun perlakuan anyar pikeun kanker. Jalan, cicing harepanana sarta neruskeun lalampahan tahan banting Anjeun.
> Sumber:
> Farkona S, Diamandis ep, Blasutig IM. Kanker immunotherapy: awal ahir kanker? BMC Med. 2016 Méi 5; 14: 73.
> Le DT et al. PD-1 blokade di tumor sareng kakurangan mismatch-perbaikan. N Néng J Med. 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Validasi of biomarkers keur prediksi respon kana immunotherapy dina kangker: Jilid 1 - validasi pre-analitik tur analitik. J Kangker Immunother. 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos Pa, D'Andrea Masehi. Ruksakna DNA jeung perbaikan biomarkers tina respon immunotherapy. Kanker Discov. 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prinsip immunotherapy kanker. Atkins MB, ed. Paling énggal. Waltham, MA: UpToDate Inc.