Meureun sistim imun brings mun kapikiran gambar tina sél bodas getih chomping on baktéri, atawa antibodi narajang hiji asing narajang-ieu defenses awak anjeun ngalawan baktéri jeung virus nu bisa nyieun anjeun gering. Beuki loba kitu, sistim imun geus jadi dipikawanoh pikeun kamampuhna pikeun ngadeteksi, neangan, sarta ngancurkeun sél kanker.
Kalawan misalna kakuatan kawasa salaku sistim imun, aya perlu janten jalan mencet hal handap mangrupa kiyeu supados normal, sél cageur teu diserang ku kasalahan.
Untungna, sistim imun geus dirancang kalayan cék kaamanan ieu dina tempat. Sanajan kitu, sél kanker, sanggeus arisen tina sél nu éta sakali normal, sakapeung bisa migunakeun cék kaamanan ieu keur kauntungan ulah diserang ku sistim imun. Cék kaamanan ieu (loopholes, bener) nu dipikawanoh ilmiah salaku checkpoints imun , sarta ubar nu nyandak kaluar checkpoints anu sambetan papariksaan.
imun Checkpoints
Kawas prosés kritis dina bisnis jeung logistik, kaputusan awak kana seuneu hiji réspon imun mindeng merlukeun sababaraha "tanda-offs" jeung "approvals" méméh roda nu disetél kana gerak-unggal departemen bisa atawa teu mawa beurat sarua sarta single departemén teu merta ngarahkeunnana kaputusan.
Salaku misalna, sababaraha safeguards kompléks mantuan tetep sistim imun ti overreacting ka narajang asing atanapi mistaking komponén "diri" pikeun narajang bahaya. Safeguards ieu bisa dipaké sneakily ku sél kanker ulah beungeut imun tapi maranéhanana ogé bisa leveraged ku pamekar ubar pikeun uncloak sél kanker jadi anu sipatna teu panjang "siluman" kana sistim imun .
Ieu kaputusan bisnis biologic tina ningkatna hiji réspon imun kadang importantly ngalibatkeun koordinasi kalayan "jurusan pati sél" -that téh, diprogram maot 1 (PD-1) jalur nu ngatur réspon radang dina jaringan.
Papariksaan sambetan Dupi Narkoba pikeun Mantuan T-Sél Meunang marching pesenan
The PD-1 jalur ngabogaan "garis langsung" ka T-sél, prajurit imun nu balik kaluar sarta maéhan sél kanker; kumaha oge, éta tebih ti hiji hal pasti yén prajurit T-sél bakal ngatur sorangan, ngawangun hareupeunana a, sareng ngawitan ngancurkeun sél kanker.
Éta alatan departemén séjén ogé mibanda input dina T-sél na kagiatanana. Aya sababaraha tanda-offs nu kudu lumangsung méméh prajurit meunang pesenan marching maranéhanana.
Salah sahiji hal anu ngabedakeun pesenan marching nu dibikeun teh reséptor PD1, nu ngagaduhan jenis kawas umum nonjol dina ranté tina paréntah. Dua "Advisors" pikeun umum ieu nu niatna mamatahan ngalawan nyatakeun perang dina sél kanker téh PDL-1 na PDL-2. Advisors anti perang ieu, PDL-1 na PDL-2, sabenerna molekul nu ngabeungkeut reséptor PD1 on T-sél. Nalika aranjeunna meungkeut maranéhna nyaritakeun T-sél pikeun nangtung handap, éta maranéhna teu boga tarekat marching ngalawan kanker.
Sél kangker Dupi Coba pikeun ngahasilkeun Massa "Anti Perang Advisors"
Kadangkala sél kanker nyieun kavling Advisors anti perang, dina timer interest sorangan. Salah sahiji atawa duanana PD-L1 jeung PD-L2, dina sél dina jaringan, kaasup sél kanker, tiasa ngabeungkeut reséptor PD1 on T-sél na ngahambat fungsi maranéhanana.
Blocking interaksi ieu antara PD-1 dina T-sél na dua pamaén na nu kaluar dina beungeut sél lianna, bisa ngahasilkeun aktivasina kuat tina T-sél, sarta runtuyan acara nu ngakibatkeun respon radang Swift.
Perlakuan Éta Target PD-1 atawa PD-L1
Sababaraha sél kanker ngahasilkeun jumlahna ageung PD-L1, nu ngabantuan aranjeunna kabur serangan imun.
peneliti ngembangkeun ubar bisa nyieun perlakuan antibodi monoclonal yen sasaran boh PD-1 reséptor (nu umum) atawa ligan PD-L1 (nu panaséhat anti perang) keur naekeun respon imun ngalawan sél kanker, sarta aranjeunna geus dipaké dina nyampurkeun tangtu kangker.
Awalna, kasuksésan dina éta kasampak kalayan tumor padet, tapi ayeuna target ieu ayeuna keur digali pikeun kangker hematologic, atawa kangker getih , kitu ogé, kayaning leukemia, lymphoma, sarta myeloma. Dina lymphoma Hodgkin Palasik, aya ngaronjat PD-1 ligan (PD-L1 / 2) produksi dina sél kanker jadi aya optimism ngeunaan kerentanan of lymphoma Hodgkin ka PD-1 blokade.
Kusabab therapies ieu naekeun sistim imun ku nyoplokkeun sababaraha loopholes kaamanan anak, aya patalina jeung masalah nu kieu bisa ngakibatkeun tatu pikeun sél sehat sarta efek samping nu patali dina sababaraha urang. acara ngarugikeun nu ilahar pakait sareng antibodi PD-1-blocking kaasup itchiness, baruntus, sarta diare. Kirang sering maranéhna bisa ngabalukarkeun masalah beuki serius dina bayah, usus, ati, ginjal, kelenjar hormon-nyieun, atawa organ séjén.
Loba perlakuan séjén yén udagan boh PD-1 atawa PD-L1 ayeuna keur dites dina percobaan klinis ogé, duanana nyalira na digabungkeun jeung ubar lianna. Ngan sababaraha sahiji perlakuan ieu nampi persetujuan FDA keur dipake dina kangker sahingga tebih, tapi loba batur ayeuna keur ditalungtik dina percobaan klinis. Salaku hasil panalungtikan terus, urang gé hadé ngartos sistem jeung kumaha mangtaun kadali eta.
> Sumber:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokade kalawan Nivolumab di Relapsed atanapi Refractory Hodgkin urang Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. The blokade of checkpoints imun di immunotherapy kanker. Nat Kangker blk. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. The jangji terapi of disrupting nu PD-1 / PD-L1 papariksaan imun di kanker: unleashing nu CD8 T sél dimédiasi anti tumor hasil kagiatan di signifikan, efficacy klinis unprecedented di sagala rupa tumor padet. J Kangker Immunother. 2015; 3: 15.
Amérika Kangker Society. Papariksaan imun jadi inhibitor pikeun ngubaran kanker.