telangiectasia hemorrhagic turunan, atawa HHT, nyaéta gangguan genetik nu mangaruhan pembuluh darah. Disebut oge sindrom Osler-Weber-Rendu, hasilna HHT dina gejala jeung manifestasi nu bisa rupa-rupa loba ti jalma ka jalma.
Ieu oge mungkin keur gaduh HHT teu nyaho anjeun boga eta, sarta sababaraha urang anu mimiti didiagnosis sanggeus aranjeunna ngamekarkeun komplikasi serius alatan HHT.
Ampir 90 persen jalma kalawan HHT kudu nosebleeds kumat, tapi komplikasi leuwih parna oge relatif umum. Komplikasi serius gumantung di bagian on dimana pembuluh darah abnormal nu lokasina sarta kaasup perdarahan internal sarta stroke, tapi HHT ogé bisa jadi cicingeun keur taun.
Naon Dupi HHT?
HHT mangrupa kaayaan diwariskeun nu mangaruhan pembuluh getih anjeun dina cara nu bisa ngahasilkeun Abnormalitas nu bisa dibasajankeun pisan polos ka berpotensi hirup-ngancam mun anjeun nyandak sakabeh view hirup-bentang. Padahal tanda na gejala mungkin hadir mimiti, geus mindeng kasus nu komplikasi langkung serius teu ngamekarkeun dugi sanggeus umur 30.
Aya dua jenis utama gangguan ti pembuluh getih nu bisa mangaruhan jalma kalawan HHT:
- Telangiectasias
- malformations Arteriovenous, atawa AVMs.
Telangiectasia
The telangiectasia istilah nujul kana grup pembuluh leutik getih (kapilér sarta venules leutik) nu geus jadi abnormally dilated.
Sanajan aranjeunna bisa ngabentuk dina sakabéh bagian nu sejen awak, telangiectasias anu paling gampang katempo, sarta ilahar dianggap salaku muncul di deukeut beungeut kulit, sering dina raray atanapi dina thighs, sakapeung disebut "urat lancah" atawa "pegat urat."
Éta ogé bisa ditempo dina mémbran mukosa beueus atawa linings, kayaning jero sungut dina pipi, gusi, sarta biwir.
Aranjeunna beureum atanapi purplish di hue, sarta aranjeunna kasampak kawas pungkal, threads wiry, atawa jaringan spidery.
Dampak na Ngokolakeun Telangiectasia
Telangiectasia tina kulit jeung mémbran mukosa (nu pinding beueus tina sungut jeung biwir) anu ilahar dipimilik ku penderita HHT. The telangiectasias condong lumangsung bari baé éta téh ngora jeung kamajuan jeung umur. Perdarahan bisa lumangsung ti situs ieu, tapi biasana hampang jeung gampang dikawasa. Terapi laser ablation kadangkala dipake lamun diperlukeun.
Telangiectasias tina irung-dina pinding tina nasal rél-anu alesan nosebleeds anu jadi umum dina jalma kalawan HHT. Sababaraha 90 persén urang kalawan HHT gaduh nosebleeds kumat. Nosebleeds tiasa hampang atawa leuwih parna sarta kumat, anjog ka anemia lamun teu dikawasa. Kalolobaan jalma anu boga HHT ngamekarkeun nosebleeds saméméh umur 20, tapi umur awal bisa rupa-rupa rada bit, sabab bisa di severity tina kondisi.
Dina saluran cerna, telangiectasias nu kapanggih dina kira-kira 15 nepi ka 30 persén urang kalawan HHT. Éta bisa dijadikeun sumber perdarahan internal, kumaha oge, ieu jarang lumangsung saméméh umur 30. perlakuan The variasina gumantung kana severity of perdarahan jeung sabar individu. supplementation beusi sarta transfusions sakumaha diperlukeun bisa jadi bagian tina rencana; Terapi éstrogén-progesteron tur terapi laser bisa dipaké pikeun ngurangan severity of perdarahan jeung kabutuhan transfusions.
Malformations Arteriovenous (AVM)
malformations Arteriovenous, atawa AVMs, ngagambarkeun jenis sejen tina malformation pembuluh darah, sering kajadian dina sistim saraf pusat, bayah, atawa ati. Éta bisa hadir dina kalahiran jeung / atawa ngembangkeun kana waktu.
AVMs dianggap malformations lantaran ngalanggar runtuyan mantri nu pembuluh darah normal turutan pikeun nganteurkeun oksigén ka jaringan sarta mawa karbon dioksida deui ka bayah, bisa exhaled: getih oxygenated ilaharna mana ti bayah sarta haté, kaluar aorta, ka pangbadagna di arteri, mun arteri leutik mun arterioles na arterioles malah leutik antukna ka pangleutikna kapilér leutik; lajeng, ngalir de-oxygenated getih kana venules leutik mun urat leutik mun urat badag ka pamustunganana kana urat hébat, kawas véna cava punjul, sarta balik ka jantung, jeung sajabana
Kontras, nalika hiji AVM tumuwuh, aya hiji abnormal "tangle" pembuluh darah kumaha nyambungkeun arteri kana urat, dina bagian nu tangtu awak, sarta ieu bisa ngaruksak aliran getih normal na sirkulasi oksigén. Ieu ampir jadi lamun hiji jalan raya interstate dumadakan empties kana parkir, whereupon mobil swirl sabudeureun bari saméméh lalaki deui onto interstate nu, sugan bisa dipingpin di arah salah.
Dampak na Ngokolakeun AVMs
Dina urang kalawan HHT, AVMs bisa lumangsung dina bayah, uteuk jeung sistim saraf pusat, sarta sirkulasi ati. AVMs tiasa beubeulahan ngabalukarkeun perdarahan abnormal, anjog ka stroke, perdarahan internal, sarta / atawa anemia parah (teu cukup séhat sel darah merah, hasilna kacapean, kelemahan, sarta gejala lianna).
Nalika AVMs ngabentuk dina bayah di urang mibanda HHT, kaayaan teu meunang meunang perhatian médis dugi baé ka anu heubeul 30 taun atanapi heubeul. Hiji jalma bisa mibanda hiji AVM dina bayah maranéhna teu nyaho eta lantaran teu boga gejala nanaon. Alternatipna, jalma kalawan lung AVMs bisa ujug-ujug ngamekarkeun perdarahan masif, batuk nepi getih. Lung AVMs ogé bisa ngabalukarkeun ngarugikeun leuwih cicingeun, whereby pangiriman oksigén pikeun awak nya sub-tara, sarta jalma nu karasaeun kawas aranjeunna moal bisa meunang hawa cukup lamun bohong turun ka ranjang peuting (gejala ieu leuwih ilahar alatan non-HHT patali kaayaan, kayaning gagalna jantung, kumaha). Hal disebut paradoxical emboli, atawa getih gumpalan éta originate dina bayah tapi ngarambat kana otak, bisa ngabalukarkeun stroke di batur kalawan HHT anu boga AVMs dina bayah.
AVMs dina bayah bisa diolah kalayan hal disebut embolization, whereby a sumbatan ieu purposefully dijieun dina pembuluh getih abnormal, atawa surgically, atawa meureun aya kombinasi duanana téhnik.
Penderita AVMs lung kedah nampi biasa neang CT dada pikeun ngadeteksi tumuwuhna atawa ulang formasi wewengkon dipikawanoh tina malformation sarta pikeun ngadeteksi AVMs anyar. Screening pikeun AVMs paru ogé dianjurkeun saméméh jadi hamil sabab parobahan fisiologi indungna anu bagian normal kakandungan bisa mangaruhan hiji AVM.
Saloba 70 persén urang kalawan HHT ngamekarkeun AVMs dina ati. Mindeng AVMs ieu jempé tur bakal ngan bisa noticed saliwatan lamun scan dipigawé pikeun sababaraha alesan séjén. AVMs dina ati ogé boga poténsi pikeun jadi serius dina sababaraha kasus, kumaha oge, jeung bisa ngakibatkeun masalah sirkulasi jeung masalah sareng jantung, sarta jarang, gagal haté merlukeun cangkok a.
AVMs di urang mibanda HHT ngabalukarkeun masalah dina otak sarta sistim saraf di ukur ngeunaan 10-15 persén kasus, sarta masalah ieu condong timbul diantara individu heubeul. Deui, kumaha oge, aya potensi severity, whereby otak na AVMs tulang tonggong bisa ngabalukarkeun hemorrhage dahsyat lamun aranjeunna beubeulahan.
Anu geus kapangaruhan?
HHT mangrupa gangguan genetik nu ditransferkeun ti kolotna pikeun barudak dina fashion dominan, jadi saha mungkin inherit karusuhan, tapi éta relatif jarang. frékuénsi nyaéta sarupa dina duanana jalu jeung bikang.
Gemblengna, ayeuna teh diperkirakeun kajadian dina ngeunaan 1 di 8000 jalma, tapi gumantung kana etnis anjeun sarta makeup genetik, ongkos Anjeun bisa jadi loba nu leuwih luhur atawa leuwih handap. Contona, ongkos Prévalénsi diterbitkeun pikeun individu katurunan Afro-Karibia di Astanajapura (kapuloan Aruba, Bonére, jeung Kuraso) mibanda sababaraha ongkos luhur, kalawan perkiraan dina 1 dina 1.331 urang, bari dina ngahontal northernmost of England nu ongkos anu kira 1 dina 39.216.
carana nangtukeun rupa panyakitna
The Kuraso kriteria diagnostik, dingaranan Pulo Karibia seueur, tingal ka schematic nu bisa dipaké pikeun nangtukeun likelihood ngabogaan HHT. Numutkeun kriteria, diagnosis HHT nyaeta definite lamun 3 of kriteria handap mangrupakeun hadir, mungkin atawa disangka lamun 2 anu hadir, sarta saperti teu mirip lamun kurang ti 2 anu hadir:
- Spontan, irung kumat bleeds
- Telangiectasias: sababaraha, patches véna spidery dina ciri situs-biwir, di jero sungut, dina ramo na kana irung
- telangiectasias internal tur malformations: telangiectasias cerna (sareng atawa tanpa perdarahan) jeung malformations arteriovenous (bayah, ati, uteuk jeung tulang tukang)
- sajarah kulawarga: a mimitina-gelar relatif sareng telangiectasia hemorrhagic turunan
jenis
Nurutkeun kana 2018 review dina subjék ieu ku Kroon sareng kolega Anjeun, 5 jenis genetik HHT na salah dikombinasikeun sindrom ngora polyposis na HHT anu dipikawanoh.
Sacara tradisional, 2 jenis utama geus dijelaskeun: Type I anu pakait sareng mutations dina gén disebut gén endoglin. jenis ieu HHT ogé condong boga ongkos luhur AVMs dina bayah atawa AVMs pulmonal. Tipe 2 anu dikaitkeun sareng mutations dina gén disebut activin reséptor-kawas kinase-1 gén (ACVRL1). jenis ieu ongkos handap AVMs pulmonal jeung uteuk ti HHT1, tapi laju luhur AVMs dina ati.
Mutations dina gén endoglin on kromosom 9 (HHT tipe 1) jeung dina gén ACVRL1 on kromosom 12 (HHT tipe 2) duanana pakait sareng HHT. gén ieu dipercaya jadi penting dina sabaraha awak tumuwuh sarta perbaikan pembuluh getih na. Ieu moal sakumaha basajan sakumaha 2 gén, kumaha oge, dina nu teu kabeh kasus HHT timbul tina mutations sarua. Paling kulawarga kalawan HHT boga mutasi unik. Numutkeun ulikan ku Prigoda sareng kolega Anjeun, ayeuna berpotensi tanggal, 168 mutations béda dina gén endoglin sarta 138 mutations ACVRL1 béda geus dilaporkeun.
Salian endoglin na ACVRL1, sababaraha gén lianna geus pakait sareng HHT. Mutations dina gén / MADH4 SMAD4 geus pakait sareng sindrom digabungkeun tina hal disebut polyposis ngora tur HHT. Sindrom polyposis ngora, atawa JPS, mangrupakeun kaayaan turunan dicirikeun ku ayana growths non-cancerous, atawa polyps, dina saluran cerna , ilahar dina titik nu. The growths ogé bisa lumangsung dina beuteung, peujit leutik jeung réktum. Ku kituna, dina sababaraha kasus, urang kudu boh HHT jeung sindrom polyposis, sarta kieu sigana bisa pakait jeung mutations / MADH4 gén SMAD4.
Ngawaskeun sarta Pencegahan
Kumisan ti pengobatan telangiectasias na AVMs sakumaha diperlukeun, hal anu penting pikeun jalma kalawan HHT bisa diawaskeun, sababaraha leuwih raket ti batur. Dokter Grand'Maison réngsé hiji review teleb ngeunaan HHT dina 2009 sarta diusulkeun a kerangka umum pikeun monitoring:
Taunan, kudu aya cék pikeun telangiectasias anyar, nosebleeds, perdarahan cerna, gejala dada kayaning shortness tina napas atanapi batuk nepi getih, sarta gejala neurologic. Ngecék getih di stool kudu ogé dipigawé taunan, sakumaha kedah a count getih lengkep pikeun ngadeteksi anemia.
Eta geus Dianjurkeun yén unggal sababaraha taun mangsa budak leutik hiji oximetry pulsa dipigawé pikeun layar pikeun AVMs lung, dituturkeun nepi ka Imaging lamun tingkat oksigén dina getih téh low. Dina yuswa 10, a workup sahiji sistem cardiovascular Disarankeun pariksa keur AVMs serius anu bisa mangaruhan kamampuh jantung sarta bayah nepi ngalakukeun jobs maranéhanana.
Pikeun maranéhanana kalayan AVMs ngadeg di bayah, nu ngawaskeun dianjurkeun dipigawé malah beuki remen. screening ati pikeun AVMs teu prioritized sakumaha kacida tapi bisa dipigawé, sedengkeun hiji MRI otak ngaluarkeun AVMs serius disarankeun on sahanteuna hiji kasempetan sanggeus diagnosis HHT geus dilakukeun.
perlakuan Investigational
Bevacizumab geus dipaké salaku terapi kanker sabab mangrupakeun tumor sarimi, atanapi anti angiogenic, terapi; eta nyegah tumuwuhna pembuluh darah anyar, sarta ieu ngawengku pembuluh darah normal sarta pembuluh getih anu eupan tumor.
Dina ulikan panganyarna ku Steineger sareng kolega Anjeun, 33 penderita HHT anu kaasup pikeun nalungtik efek tina bevacizumab on jalma kalawan telangiectasia irung. Rata-rata, unggal pasien kapaksa ngeunaan 6 injections intranasal of bevacizumab (rentang, 1-16), sarta maranéhanana diawaskeun pikeun rata-rata ngeunaan 3 taun dina ulikan ieu. Opat penderita némbongkeun euweuh pamutahiran sanggeus perlakuan. Sabelas penderita némbongkeun pamutahiran awal (skor gejala handap sarta kirang butuh transfusions getih), tapi perlakuan ieu dilanjutkeun nyanghareupan ahir pangajaran lantaran pangaruh nu janten laun pondok langgeng sanajan injections diulang. Dua belas penderita terus boga respon positif kana perlakuan dina ahir pangajaran.
Taya épék ngarugikeun lokal anu ditempo, tapi salah sahiji pasien dimekarkeun osteonecrosis (kasakit tulang nu bisa ngawatesan aktivitas fisik) dina duanana tuur salila periode perlakuan. Nu nulis menyimpulkan yén intranasal suntik bevacizumab mangrupa treatment mujarab pikeun kalolobaan sasmita sedeng sarta parna ti nosebleeds HHT-pakait. Durasi efek perlakuan variatif ti sabar mun sabar, sanajan, jeung ngembangkeun lalawanan ka perlakuan seemed janten rada umum.
screening
Screening pikeun kasakit mangrupa aréa ngembang. Nembe Kroon sareng kolega Anjeun diusulkeun yén screening sistimatis dipigawé di penderita disangka HHT. Aranjeunna nyarankeun duanana screening klinis na genetik pasien disangka ku HHT pikeun ngonfirmasi diagnosis jeung nyegah komplikasi pakait sareng HHT.
> Sumber:
> Telangiectasia hemorrhagic Grand'Maison A. genetik. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan abdi, et al. Screening sistimatis di telangiectasia hemorrhagic turunan: review hiji. Curr Opin Pulm Med. Feb 20; 2018. Doi: 10,1097 / MCP.0000000000000472. [Epub dihareupeun print].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Telangiectasia turunan haemorrhagic: Pangwanoh mutasi, sensitipitas test na mutations novél. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Pangalaman jangka panjang jeung terapi intranasal bevacizumab. Laryngoscope. 2018; Feb 22. Doi: 10,1002 / lary.27147. [Epub dihareupeun print].