Bisphosphonates na Denosumab pikeun tulang Metastases na Adjuvant Terapi
Kanker éta geus sumebar ka tulang (metastases tulang) pisan umum sarta bisa ngabalukarkeun hiji deal agung nyeri tur cacad patali fractures jeung komplikasi lianna. Dina taun pangobatan panganyarna disebutna agen tulang-modifying geus dianjurkeun pikeun loba kangker pikeun ngubaran metastases tulang pas aranjeunna didiagnosis. Dina setting ieu obat ieu henteu ngan ngurangan risiko fractures tapi bisa, dina sababaraha kasus, ngaronjatkeun survival.
Salaku benefit sekundér, duanana sabaraha kategori ubar tulang-modifying mibanda pasipatan anti kanker. Naon nu peryogi kauninga ngeunaan obat kayaning Zometa na denosumab lamun nuju hirup kalawan kanker métastatik?
Tulang Metastases vs Kangker tulang
Lamun urang ngadangu ngeunaan kangker dina tulang, eta tiasa pisan ngabingungkeun. Kalolobaan waktu nalika urang ngobrol ngeunaan "kanker tulang" aranjeunna nu ngarujuk kana tulang metastases ; kangker anu mimiti di wewengkon sejen awak sarta nyebarkeun jeung tulang. Bari urang ieu bisa ngagunakeun istilah "kanker tulang," kangker nu nyebarkeun ka tulang teu dianggap kanker tulang. Contona, hiji kanker payudara nu geus sumebar ka tulang teu disebut kanker tulang tapi rada "kanker métastatik payudara kana tulang '" atawa kanker payudara sareng metastases tulang. kanker tulang primér loba kirang umum ti metastases tulang. Dina mikroskop, kanker tulang bakal némbongkeun sél tulang cancerous. Kontras, kalayan tulang metastases sél kanker dina balung aya jaringan sarua salaku kanker aslina; Sél payudara cancerous dina kasus kanker payudara, sél lung cancerous dina tulang (jeung kanker paru) jeung saterusna.
Kalawan kanker tulang primér, aya biasana mangrupa tumor tunggal dina hiji tulang. Kalawan metastases tulang, aya mindeng bukti kanker di wewengkon béda tulang atawa di sababaraha tulang béda.
Kangker Mana Dupi Sumebar ka tulang
Aya loba kangker nu bisa sumebar ka tulang kanker paling umum keur pinareup, kanker paru, kanker prostat, sarta sababaraha myeloma.
kangker séjén anu bisa menyebar ka tulang ngawengku kangker ginjal, kanker beuteung, kanker kandung kemih, kanker uterus, kanker tiroid, jeung kangker colorectal.
Metastases tulang lumangsung dina kasarna 70 persén awéwé kalayan kanker payudara métastatik (tulang nu situs paling umum tina metastases), sarta metastases tulang tina kanker payudara anu ngabalukarkeun signifikan tina nyeri tur cacad pikeun ieu awéwé (jeung lalaki). Pikeun loba jalma ieu, metastases tulang anu tanda kahiji anu kanker geus recurred sanggeus taun atawa malah dekade of remisi. Sababaraha perlakuan hormonal dipaké pikeun kanker payudara (kayaning sambetan aromatase) bisa ngakibatkeun leungitna tulang, salajengna compounding masalah. Tulang paling umum nu nyebar kanker payudara téh tulang tonggong, iga, jeung pelvis, sarta tulang suku luhur jeung leungeun.
Metastases tulang tina kanker paru oge umum, mangaruhan kasarna 30 nepi ka 40 persén urang jeung kanker paru maju. Tulang ilahar kapangaruhan téh tulang tonggong, pelvis, sarta leg luhur jeung panangan tulang. kanker paru nyaéta cukup unik di metastases nu bisa lumangsung nepi ka tulang dina leungeun jeung suku. Diantara jalma kalawan metastases tulang tina kanker paru, 22 nepi ka 59 persén bakal ngalaman "acara-rangka patali" kayaning narekahan hiji.
Metastases tulang oge umum di kanker prostat canggih . Salaku kalawan awéwé kalayan kanker payudara, perlakuan hormonal jeung terapi androgén deprivation ogé bisa ngaleuleuskeun tulang. Opat kaluar lima lalaki kalawan kanker prostat métastatik kudu metastases kana tulang. situs umum tina metastases anu hips, tulang tonggong, sarta tulang pelvic.
Metastases tulang tina sababaraha myeloma oge umum. Dina hiji x-ray, tulang butuh dina penampilan renget-didahar. Lamun sababaraha myeloma nyerang tulang nu sél kanker duanana ngahambat sél tulang nyieun (osteoblasts) jeung merangsang sél tulang nu ngarecah tulang (osteoclasts). Sababaraha myeloma biasana kapanggih dina tulang badag kayaning tulang tonggong, tangkorak, nu pelvis, iga, jeung tulang badag tina suku.
Rupa Bone Metastases
Aya dua jenis utama metastases tulang: osteolytic na osteoblastic. Kalawan metastases osteolytic, tumor dina ngabalukarkeun ngarecahna (lysis) tina tulang. metastases Osteolytic nu ditempo ku sababaraha myeloma ogé tumor padet kayaning kanker payudara. metastases Osteoblastic ngahasilkeun ngaronjat produksi tulang jeung nu ilahar katempo ku kanker prostat. Paling kangker gaduh duanana jenis metastases tulang najan 80 ka 85 persén metastases kalawan kanker payudara anu osteolytic. Fractures leuwih gampang lumangsung dina tulang jeung metastases osteolytic ti metastases osteoblastic.
Komplikasi Ti Bone Metastases
metastases tulang bisa greatly ngurangan kualitas anjeun tina kahirupan kalawan kanker, acan perlakuan nu leuwih anyar nu nyieun bédana for sabaraha jelema. Henteu ngan ulah metastases tulang hartosna kanker tos nyebarkeun jeung geus euweuh curable, tapi bisa ngakibatkeun sababaraha komplikasi.
Nyeri tina metastases tulang tiasa pisan parna sarta mindeng merlukeun perlakuan jeung relievers nyeri narkotika sapanjang kalayan pangobatan anti radang.
metastases tulang ogé nambahan kasempetan narekahan di wewengkon tulang nu ngaruksak ku tumor a. Nalika narekahan hiji lumangsung dina tulang jeung kanker métastatik aranjeunna anu dimaksud salaku narekahan pathologic. fractures Pathologic bisa lumangsung kalawan tatu pisan hampang. Salian predisposing mun fractures, metastases tulang bisa nyieun hésé pikeun tulang bengkah ka waras.
Nalika metastases lumangsung ka tulang tonggong handap, hiji kaayaan darurat disebut komprési tulang tukang bakal lumangsung. Kanker dina vertebrae bisa ngabalukarkeun ka ambruk sarta niiskeun saraf iinditan ti tulang tukang jeung handap satengah awak. Gejala ngawengku deui nyeri anu radiates handap leg ka, kelemahan, sarta numbness tina suku, sarta leungitna bowel jeung / atawa kadali kandung kemih. perlakuan Emergent kalawan radiasi atawa bedah tiasa nyaimbangkeun tulang tonggong ulah cacad permanén.
Hypercalcemia of malignancy atawa tingkat kalsium tinggi dina getih bisa lumangsung alatan sékrési kalsium ti bagian ancur tulang kana saluran getih. Hayu urang ngira yén 10 ka 15 persén urang jeung kanker canggih bakal sangsara tina kaayaan ieu (nu boga sabab lianna salian metastases tulang).
Leungitna mobilitas alatan fractures teu ukur ngurangan kualitas hirup tapi bisa nempatkeun maneh dina resiko masalah séjén. The résiko tina gumpalan getih di urang mibanda kanker ieu geus ngaronjat, sarta immobility raises résiko ngembang thromboses véna jero atawa emboli pulmonal
Perlakuan pikeun tulang Metastases
Aya ayeuna loba pilihan béda sadia pikeun nyampurkeun metastases tulang. Sababaraha perlakuan umum dipaké pikeun kanker métastatik ogé bisa ngurangan metastases tulang. Perlakuan ieu bisa ngawengku kémoterapi , therapies sasaran, antibodi monoclonal , sarta immunotherapy narkoba. Aya ogé perlakuan nu alamat metastases tulang husus. Ieu di antarana:
- Terapi radiasi: Terapi radiasi mangrupakeun terapi lokal tur nyata bisa ngurangan duanana nyeri jeung likelihood narekahan hiji kajadian.
- Radiopharmaceuticals: Radiopharmaceutics mangrupakeun ubar nu partikel radiasi anu napel kimiawi séjén nu bisa lajeng jadi nyuntik kana saluran getih. Contona, di antarana Indonesia-89 sarta radium-223. Kusabab partikel ieu radiasi anu dibawa ngaliwatan aliran getih ka sakabéh tulang dina awak, maranéhanana bisa jadi sabagian mujarab pikeun jalma loba atawa nyebar metastases.
- Bedah: bedah bisa jadi diperlukeun pikeun nyaimbangkeun narekahan atawa nyaimbangkeun tulang ruksak pikeun nyegah narekahan hiji.
- Stereotactic awakna radiotherapy (SBRT) jeung terapi proton beam : Pikeun tunggal atawa ukur sababaraha metastases (panyakit oligometastatic), ngabasmi tina metastases kalayan perlakuan kayaning radiotherapy awakna stereotactic atawa terapi proton bisa dipigawé ku usaha kuratif, tapi ieu pisan ilahar.
- Tulang-modifying agén: ieu bakal dibahas dihandap.
Pangobatan pikeun tulang Metastases (tulang-modifying Ajen)
Aya dua kelas primér obat dipaké pikeun ngubaran metastases tulang. Ieu kaasup bisphosphates (kayaning Zometa) jeung denosumab. Tulang-modifying agén anu disarankeun pikeun saha jeung métastatik kanker payudara kana tulang, sarta remen dipake ku tumor solid lianna (kayaning kanker paru) ogé. perlakuan lianna (kayaning terapi radiasi) anu biasana diperlukeun sapanjang kalayan pangobatan ngadalikeun nyeri.
Tulang-modifying agén bisa nulungan jalma kalawan kanker dina sababaraha cara.
- Éta bisa nguatkeun tulang kapangaruhan ku metastases pikeun ngurangan duanana nyeri jeung résiko tina fractures
- Loba perlakuan dipaké pikeun kanker payudara sarta prostat kanker, bisa nambahan résiko osteoporosis, sarta babarengan jeung metastases tulang predispose jalma mun fractures. Ieu hususna penting salaku jalma anu kiwari aya kénéh panjang kalayan kanker.
- Alatan épék maranéhanana dina microenvironment tina tulang, agén tulang-modifying bisa ngurangan résiko metastases tulang kajadian di tempat munggaran (jeung kanker payudara sarta kamungkinan kanker prostat sahingga tebih). Résiko metastases tulang ieu lowered ku nepi ka salah sahiji pihak, bari laju mortlity turun ku salah-kagenep.
- Dina studi panganyarna pilari di agén tulang-modifying kalawan kanker paru, éta muncul eta obat ieu bisa ngaronjatkeun duanana progression bébas tur sakabéh survival.
Bisphosphonates (Zometa)
Bisphosphonates aya pangobatan nu anu munggaran dipaké pikeun ngubaran osteoporosis sarta engké nyatet pikeun mantuan kalawan metastases tulang. Lamun dipaké pikeun kangker nu geus sumebar ka tulang aranjeunna tiasa ngalakukeun tugas ganda. Teu ukur bisa aranjeunna ngurangan leungitna tulang tapi maranéhna boga épék anti kanker ogé. Sabab tiasa dianggo ku suppressing nu ngarecahna tulang pikeun ngaronjatkeun dénsitas tulang.
Bisphosphonates paling ilahar dipake keur metastases tulang ngawengku:
- Zometa (asam zoledronic): Zometa mangrupa nginum obat ka jero nadi dipaké pikeun metastases tulang tina loba kangker béda.
- Aredia (pamidronate): Aredia mangrupa bisphosphonate ka jero nadi. Hal ieu disatujuan pikeun kanker payudara sarta sababaraha myeloma.
Efek samping paling umum tina Zometa na Aredia mangrupakeun hiji sindrom kawas flu hampang pikeun sababaraha poé munggaran sanggeus infusion nu. Kirang umum lianna efek samping tina bisphosphonates dibikeun intravenously mungkin kaasup karuksakan ginjal, kadar kalsium low, otot, joint, sarta / atawa nyeri tulang (anu bisa timbul wae sanggeus perlakuan), fractures mahiwal tina femur, sarta fibrillation atrium. Bisphosphonates mungkin teu dianjurkeun pikeun jalma kalawan panyakit ginjal.
Hiji acara ngarugikeun ilahar tapi serius pakait sareng pamakéan Zometa (jeung bisphosphonates sejenna) geus osteonecrosis of rahang teh. kaayaan ieu dicirikeun ku ngarecahna kutang dina aréa tulang di boh mandible atawa maxilla tur tiasa nangtang ka Hayu urang teu dipikawanoh persis sabaraha sering kondisi lumangsung, tapi hiji risiko kasarna 2 persén ieu kapanggih dina awéwé anu dirawat kalayan Zometa sakumaha terapi adjuvant pikeun kanker payudara mimiti-tahap. Osteonecrosis bisa lumangsung kalawan obat sagala dina kategori bisphosphonates tapi 94 persen kasus anu kapendak ku obat bisphosphonate ka jero nadi dan kitu pisan ilahar jeung narkoba lisan.
Osteonecrosis of rahang nu leuwih gampang lamun jalma sangsara tina panyakit karét, gaduh kasehatan dental goréng, atawa ngalaman prosedur dental kayaning ékstraksi huntu. Aya sababaraha bukti yén scheduling ujian dental unggal tilu bulan sarta ngagunakeun antibiotik preventif pikeun prosedur kayaning ékstraksi huntu bisa ngurangan résiko. pilihan perlakuan ngawengku kombinasi dioperasi, rinses, antibiotik, sarta perlakuan oksigén hyperbaric.
Bisphosphonates ogé disatujuan pikeun awéwé postmenopausal kalawan kanker payudara mimiti-tahap. Dina percobaan klinis, Zometa ieu kapanggih pikeun ngurangan résiko tina ngamekarkeun metastases tulang ku hiji-katilu jeung resiko maot ku salah-kagenep.
Denosumab (Xgeva na Prolia)
Xgeva na Prolia (denosumab) mangrupakeun antibodi monoclonal (antibodi jieunan manusa) nu bisa ngurangan komplikasi (kayaning fractures) pakait sareng metastases tulang. Aya dua formulasi tamba kieu nu gaduh indikasi rada béda jeung kanker. Éta nu dirumuskeun ku suntikan unggal opat minggu.
Denosumab jalan ku mengikat sareng na inactivating reséptor dina protéin (RANKL) anu ngatur remodeling tulang. Aya dua tipe utama sél dina tulang: osteoblasts nu ngakibatkeun tumuwuhna tulang, sarta osteoclasts nu ngarecah tulang. Denosumab nyegah osteoclasts sarta ngaronjatkeun dénsitas tulang.
Dina 2016 review studi, denosumab ieu dievaluasi dina tilu percobaan klinis misah nempo peran taun kanker payudara, kanker prostat, sarta studi katilu jeung jalma anu ngalaman sababaraha myeloma atanapi tumor solid lian ti payudara atawa kanker prostat. Kalawan kanker payudara sarta kanker prostat, denosumab éta punjul mun Zometa dina ngurangan résiko tina fractures patali metastases tulang. Kalawan sababaraha myeloma jeung tumor solid séjén (denosumab sapertos éta kasarna sarimbag dina efektivitas jeung Zometa.
Kalawan kanker paru, ulikan 2015 manggihan yén dibandingkeun kalawan Zometa, denosumab ngurangan résiko a narekahan kajadian ku 17 persen. Ogé mucunghul reureuh ngembangkeun metastases tulang, ngurangan tumuwuhna tumor rangka, sarta ningkat waktos survival ku saeutik leuwih sabulan.
Denosumab ieu ogé kapanggih pikeun ngurangan résiko osteoporosis nu patali perlakuan dina kanker payudara sarta kanker prostat (patali jeung pamakéan sambetan aromatase di kanker payudara sarta terapi deprivation androgén di kanker prostat),
efek samping tina denosumab téh sarupa jeung bisphosphonates tapi ubar ieu leuwih gampang hasil dina tingkat kalsium low kalawan pamakéan jangka panjang. Ku sabab kitu, nyokot suplement kalsium sarta vitamin D geus mindeng dianjurkeun. Teu kawas bisphosphonates, denosumab bisa dipaké dina urang jeung fungsi ginjal impaired. Salaku kalawan bisphosphonates, aya resiko leutik osteonecrosis tina rahang kalayan obat ieu.
Tungtunan pikeun tulang-modifying Ajen Jeung tulang Metastases
Studi on agén tulang-modifying geus ngarah ka tungtunan keur di tempat pikeun sababaraha kangker.
Pikeun kanker payudara métastatik, kalawan metastases tulang, nu Amérika Society of tungtunan Onkologi klinis ti 2017 nganjurkeun awéwé dirawat kalayan salah sahiji ubar handap pas metastases tulang anu kauninga:
- Xgeva atanapi Prolia 120 mg subcutaneously unggal 4 minggu
- Aredia 90 mg IV unggal 3 nepi ka 4 minggu
- Zometa 4 mg IV unggal 12 minggu atawa unggal 3 nepi ka 4 minggu
Pikeun kanker prostat, 2017 tungtunan prakték klinis ogé Dianjurkeun yén agén tulang-modifying jadi dimimitian dina waktu diagnosis metastases tulang. Pilihan kaasup boh:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subcutaneously unggal 4 minggu
- Zometa 4 mg IV unggal 12 minggu atawa unggal 3 nepi ka 4 minggu
Kabéh tumor solid lianna kalayan metastases tulang bisa diolah kalayan salah sahiji di handap:
- Zometa 4 mg IV unggal 3 nepi ka 4 minggu
- Denosumab 120 mg subcutaneously unggal 4 minggu
Sateuacan Dimimitian Treatment
Sateuacan dimimitian perlakuan kalawan boh denosumab atanapi bisphosphonates, ayeuna teh Dianjurkeun yén urang boga ujian dental teleb pilari bukti panyakit karét sarta yén sagala karya dental yén anu diperlukeun kudu dipigawé saméméh dimimitian obat ieu.
Handap Line on Bone-modifying pangobatan pikeun tulang Metastases Ti tumor padet
metastases tulang anu nangtang for sabaraha jelema kalayan kanker métastatik sarta bisa ngurangan kualitas hirup tur survival. agen tulang-modifying aya pendekatan rélatif anyar jeung ayeuna dianjurkeun mimiti on sanggeus hiji diagnosis metastases tulang pikeun loba kangker.
Bisphosphonates kayaning Aredia na Zometa bisa ngurangan résiko fractures, sarta salajengna a ngabalukarkeun nyeri sarta immobility. Denusomab téh éféktif dina ngurangan fractures ogé jeung bisa jadi rada punjul keur bisphosphonates pikeun pinareup jeung prostat kangker. Duanana kelas pangobatan mawa hiji résiko ilahar tina osteonecrosis of rahang teh, sarta ujian dental ati pilari tanda panyakit karét disarankeun sateuacan dimimitian obat ieu.
Salian ngurangan résiko narekahan, pangobatan ieu bisa mantuan leungitna tulang bener alatan therapies hormonal dipaké pikeun pinareup jeung prostat kangker. Duanana bisphosphonates IV sarta denosumab kaciri mibanda aktivitas anti kanker signifikan, ngaronjatna mangpaat pikeun jalma anu milih ngagunakeun obat ieu. Kanyataanna, sajaba urang jeung kanker payudara métastatik, Zometa ayeuna dianjurkeun pikeun kanker payudara tahap mimiti salaku hiji terapi adjuvant pikeun ngurangan kasempetan nu kanker payudara bakal nyebarkeun jeung tulang dina tempat munggaran.
> Sumber:
> Bet-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., sarta O. Zolk. Interventions pikeun Ngatur Osteonecrosis nginum obat-patali anu rahang. Cochrane databés of Harita Sistematika. 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Dampak tina tulang-sasaran perlakuan dina rangka Morbidity na survival di kanker payudara. Onkologi (Williston Park). 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Mangpaat Adjuvant Bisphosphonates jeung lianna Bone-modifying Ajen dina kanker payudara: A CancerCare Ontario sarta Amérika Society of guideline Praktek klinis Onkologi klinis. Journal of Onkologi klinis. 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM guideline klinis pikeun tulang Metastases Ti tumor padet (2016). Klinis na Translational Onkologi. 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Siliwangi, G., Sendur, M., Aksoy, S., mutuskeun, A., sarta K. Altundaq. A komprehensif Review of Denosumab pikeun tulang Metastasis di Pasén Jeung tumor padet. Panalungtikan Médis Wayah sareng Opinion. 2016. 32 (1): 133-45.