The quest ngelehkeun kanker speaks kana kahayang fundamental manusa urang. Ieu ngagambarkeun Cardinal Landmark manusa jenis kawas iinditan ka bulan atawa nyungsi solusi pikeun lapar dunya.
Kuring yakin yen loba urang mikir yén, lamun peneliti éta kantos bisa manggihan hiji tamba pikeun kanker , kapanggihna ngarobah dunya-kieu bakal jadi dekade atanapi abad jauh. Barina ogé, kanker téh bahaya, rupa-rupa jeung pajeulit kasakit-kasakit nu urang masih gaduh leuwih pikeun neuleuman ngeunaan.
Sanajan kitu, peneliti di Adipati Universitas Médis Center geus dijieun kapanggihna endah: Dina sababaraha urang kalawan kumat glioblastoma multiforme, hiji tipe kangker otak, inféksi ku poliovirus susunan kaluar hiji réspon imun nu maéhan tumor dina.
Naon Dupi Glioblastoma Multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) nyaéta gancang-tumuwuh kanker nu asalna tina sél glial dina bagian cerebral otak (temporal jeung wewengkon frontal). Sél Glial biasana ngarojong fungsi sél uteuk normal, tapi lamun pertumbuhan maranéhanana mana haywire, sakumaha dina kasus kalawan Kelas IV GBM, kanker maéhan kalolobaan jalma dina ngeunaan 15 bulan. tumor GBM tiasa ganda dina ukuran unggal 2 minggu.
GBM mangaruhan ngeunaan 2 pikeun 3 urang per 100.000 tur akun pikeun 52 persén tumor otak primér (GBM jarang metastasizes atanapi nyebar). Antara 2005 jeung 2009, umur median maot tina kanker otak ieu 64.
Hanjakal, di urang jeung GBM, kasuksésan pilihan terapi ayeuna kaasup dioperasi, kémoterapi, jeung radiotherapy diukur dina bulan mere survival tambahan, sarta loba ti ieu bulan tambahan proffer kualitas goréng hirup.
Gejala GBM aya hubunganana jeung bareuh sarta shifting tina struktur otak (éfék massa) disababkeun ku tumor na busung lapar pakait atawa bareuh. The tumor, anu tiasa ukuran tina bal golf, tekenan sababaraha on struktur séjén tina otak ngabalukarkeun:
- headaches
- Leungitna napsu
- visi kabur
- Seizures
- utah
- Kasusah jeung ucapan
- Kasusah jeung kognisi
A Sajarah singket ti Virus Oncolytic
Perkara teu sabaraha radikal eta bisa disada, praktek migunakeun virus pikeun ngubaran jalma kalawan kanker aya sia aya nu anyar na munggaran ngusulkeun dina awal abad ka. Dina ieu taun mimiti pengobatan kanker (jalan saméméh OSHA), urang teu boga cara alus pikeun ngubaran kanker, jadi ahli médis sarta sufferers kanker éta daék nyobaan kaasup paparan ka jaringan atawa badan tepa cairan. Contona, dina 1949, urang mibanda kasakit Hodgkin urang, kangker tempat ngumpulna limfa, anu kainfeksi virus hépatitis.
Salaku bisa meureun jadi harepan, infecting jalma kalawan virus indiscriminate tuh saeutik pikeun ngaronjatkeun nyawa maranéhanana jeung kanker (sanajan dina kasempetan éta tiwas bagéan tumor atawa disababkeun pisan jangka pondok remisi panyakit).
Dimimitian dina 1950-an, urang ngagaduhan uninga loba ngeunaan virus; urang ayeuna ngarti aranjeunna hadé tinimbang organisme hirup lianna. Simkuring oge nyaho kumaha carana baranahan jeung genetik ngamanipulasi virus dina setélan laboratorium. Ku kituna, urang bisa ngaktipkeun virus pikeun jadi oncolytic viruse s atawa operator perlakuan nu diatur kaluar sistim imun awak. Paling importantly, ieu virus oncolytic kudu maéhan sél tumor ngan teu nyerang sél manusa normal.
Immunotherapy: Lamun awak urang maéhan éta Polio-tumor
sél tumor anu deadly lantaran nyinkahkeun sistim imun awak urang urang. Immunotherapy kanker téh widang kadokteran nu examines kumaha unmask kanker jadi deungeun, sahingga abah sistim imun awak sorangan mun ngelehkeun kanker. Pamakéan virus oncolytic PVS-RIPO di urang mibanda GBM ngawakilan salah sahiji kamajuan paling signifikan jeung encouraging to date dina widang immunotherapy kanker.
Sakali virus kasebut dikirimkeun ka tumor nu, gaib kajadian. Numutkeun hiji artikel review pangarang ku peneliti Adipati na diterbitkeun dina Kangker dina bulan Nopémber 2014, prosés ieu ngalibatkeun:
- cytotoxicity viral langsung
- aktivasina antiviral leuleuy
- stimulasi proinflammatory Stromal
- Rekrutmen of réspon effector imun adaptif.
Intina, sanggeus PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) ngarambat dina tumor GBM (otak), awak urang mikawanoh "polio-tumor" salaku racun. pangakuan ieu susunan kaluar alarm keur sistim imun jeung buka perang kalayan polio-tumor. The ciri khas tina perang ieu peradangan, anu réspon imun alam.
Hasil Ti PVS-RIPO Phase I sidang
Di Preston Robert Tisch Brain Tumor Center Adipati urang, peneliti geus spent taun gawé bangku berkembang nguji PVS-RIPO. Husus, peneliti ieu geus nyokot hirup, attenuated poliovirus na switched kaluar hiji sliver virulent tina ribosome nu nyababkeun polio keur saeutik bahya of rhinovirus tiis-ngabalukarkeun. Lajeng, dina panganyarna PVS-RIPO Phase 1 sidang klinis, peneliti ieu surgically infused (prosedur resmi disebutna pangiriman convection-ditingkatkeun intratumoral sarta dipigawé liwat catheter) poliovirus oncolytic ieu kana tumor otak primér sawawa mibanda GBM.
The tumor anu nampi mangrupa suntikan poliovirus éta 1- ka 5-centimeter, tumor GBM supratentorial sahenteuna 1 centimeter ti ventrikel uteuk. Salian mibanda tumor ukuran moderately, PVS-RIPO Phase I pamilon panalungtikan klinis tadi GBM yén recurred sanggeus perlakuan saméméhna (dioperasi, kémoterapi, jeung radiotherapy), no panjang narima perlakuan misalna, sarta miboga fungsi organ alus sarta poéan fungsi (KPS gede ti atawa sarua jeung 70). Tungtungna, pamilon kudu oge geus divaksinasi pikeun polio. Dina jumlah, virus oncolytic PVS-RIPO ayeuna keur dites salaku perlakuan panungtungan-garis dina fungsi sawawa mibanda tumor otak kumat nu dugi dina ukuranana.
Janten yakin, ayeuna teh dicokot leuwih ti dasawarsa panalungtikan dasar sains médis (dipigawé dina masakan Petri jeung sato) ogé jutaan dollar pikeun peneliti pikeun ngaidentipikasi nu PVS-RIPO efektif bisa ngubaran GBM. Husus, PVS-RIPO ngabogaan tropism atanapi pangirut pikeun nectin-kawas molekul 5 (Necl5), molekul sél-adhesion dinyatakeun dina sél stém GBM teu dina sél somatic normal. Saterusna, Necl5 ogé dinyatakeun dina rupa tumor séjén kawas carcinoma colorectal, adenocarcinoma lung, kangker payudara, sarta melanoma nu petunjuk yén PVS-RIPO bisa jadi éféktif dina pengobatan kangker sejen, teuing.
Sakali dina poliovirus oncolytic nyokot tahan, tumor GBM pamilon dina pangajaran anu diawaskeun maké serial 3-D MRI. Dina awalna, MRI gambar nembongkeun radang tumor, hiji tanda yén sistim imun awak akang téh perang kalayan polio-tumor. peradangan ieu sareng busung lapar pakait (bareuh) exacerbate gejala GBM kawas masalah sareng biantara, kognisi na deficits indrawi. épék ngarugikeun séjén perlakuan kaasup diare.
Dina loba pasien anu masih hirup sanggeus perlakuan jeung PVS-RIPO, hal endah kajadian sababaraha bulan sanggeus perlakuan. The tumor ngamimitian hargana murah, sarta dina 2 penderita munggaran diperlakukeun jalan deui taun 2012, anu tumor geus ngiles!
Di dieu aya sababaraha papanggihan husus tina sidang klinis PVS-RIPO Phase I:
- Tina 22 urang anu geus dikaluarkeun poliovirus oncolytic PVS-RIPO, 11 kénéh hirup.
- Hiji jalma hemorrhaged salila ngaleupaskeun tina catheter mawa PVS-RIPO.
- mimiti 2 penderita nu diadministrasi PVS-RIPO taun 2012 kénéh hirup! Ku 2015, tanggal ieu publikasi aslina tina artikel ieu, maranéhna geus mukim 3 taun na cacah.
- Peneliti ayeuna yakin yén hiji dosage sedeng tina PVS-RIPO téh pangalusna.
- Sababaraha urang tos maot sanggeus narima dosis luhur PVS-RIPO.
- Survival median pasien kalayan GBM anu nampi poliovirus oncolytic nyaéta 6 bulan. (Median mangrupakeun indikator pertengahan titik.)
Urang kudu inget yen keur sagala panyakit sejenna, laju mortality 50 persen meureun sigana abysmal. Sanajan kitu, di urang jeung GBM, salah sahiji jenis awon kangker kaluar aya, kanyataan yen satengah rahayat kénéh hirup sanggeus perlakuan jeung PVS-RIPO kacida astounding. Sarta survival 3 atawa leuwih taun sanggeus perlakuan eksperimen, sakumaha dina kasus kalawan 2 pamilon panalungtikan, mangrupakeun unheard sahiji.
Sanajan hasil nu urang ningali ti sidang klinis Adipati téh, ngomong teh sahenteuna, kacida encouraging, urang kudu inget yen hasil ieu ngagambarkeun ukuran sampelna bener leutik. Urang kudu hasil luhur-Powered pikeun mastikeun yén ieu papanggihan awal no fluke atawa digambarkeun ngan hiji peupeusan populasi buron.
Dina sagala bebeneran, nu peneliti Adipati kénéh ngan dina leg mimiti lalampahan maranéhanana, ngabogaan ngan ditangtukeun hiji dosis éféktif. Nyatu patarosan tetep nu naha studi salajengna aya dina karya, tur ngulik ieu undoubtedly bakal héd sababaraha lampu on anu tiasa nyandak kauntungan tina terapi PVS-RIPO. Husus, urang terang wungkul nu poliovirus geus dikeureuyeuh sawawa mibanda GBM, tapi barudak meunang GBM, teuing, sarta bisa nguntungkeun tina terapi misalna. Leuwih ti éta, urang teu nyaho naon kajadian nalika virus oncolytic PVS-RIPO urusanna saméméhna mangsa tangtu klinis hiji jalma tina GBM.
Dina ubar, istilah "cageur" geus dieusian ku konotasi. Sanajan kitu, ka 2 pasien anu narima poliovirus oncolytic dina 2012 sarta ayeuna kudu aya renik ditingali kangker otak (anu di remisi sustained), eta pasti sigana kawas PVS-RIPO nyaeta cageur. Malah leuwih endah batan cageur kangker otak deadly kitu, prospek nu PVS-RIPO bisa dipaké pikeun ngubaran (cageur) tipe séjén kanker kawas carcinoma colorectal, adenocarcinoma lung, kangker payudara, sarta melanoma.
Ngan waktos na langkung salamet GBM bisaeun naha PVS-RIPO sabenerna bisa cageur GBM. Hayu urang diantisipasi yén PVS-RIPO sakumaha pengobatan GBM bisa geura-giru nampa FDA terapi narabas designation nu bakal mere aksés umum gede kana perlakuan poliovirus oncolytic ieu. Sakali deui urang nampi pengobatan sarta tetep dina remisi, tamba bakal jadi pedaran apt tina laku lampah PVS-RIPO.
Catetan keur maca: Ieu niat pinuh abdi wawancara panalungtik kanker dina Adipati Universitas ngalakonan sidang klinis PVS-RIPO Phase I. Kuring kacida ngaku yén artikel ieu solely dumasar interpretasi kuring sorangan panalungtikan diwatesan sarta sinyalna tina topik ieu. Dina raraga nyadiakeun nu maos hiji assessment mantap, koheren jeung akurat ngeunaan éfék PVS-RIPO urang on GBM, abdi peryogi input ahli. Hanjakal, di hudang sadaya perhatian média sekundér pikeun 60 Minutes ngalaporkeun on papanggihan nu peneliti kanker Adipati ', kuring teu bisa ngamankeun hiji wawancara saméméh ieu publikasi timely tina sapotong ieu. Akibatna, abdi dikumpulkeun sakabeh informasi jeung tuh assessment kuring sorangan tina topik. Atuh kantos jadi dibales hiji wawancara ku wawakil tim panalungtikan kanker Adipati urang, abdi rencana pikeun nyebarkeun hiji addendum ka artikel ieu nu rinci papanggihan kuring.
Sumber dipilih:
Hiji artikel review judulna "Oncolytic Polio Virotherapy of Kangker" ku MC Brown jeung ko-pangarang ti Kangker di 2014.
Abstrak judulna "ONCOLYTIC polio / RHINOVIRUS rékombinan (PVSRIPO) IN kumat GLIOBLASTOMA (GBM): kahiji fase I klinis sidang evaluating INTRATUMORAL THE
Administrasi "ku A. Desjardins jeung ko-pangarang diterbitkeun di neuro-Onkologi di 2014.
Artikel judulna "Nyiapkeun hiji rékombinan poliovirus oncolytic pikeun aplikasi klinis ngalawan glioblastoma multiforme" ku C Goetz sarta M Gromeier diterbitkeun di Cytokine na Factor Tumuwuh Harita taun 2010.
Artikel judulna "Sejarah Oncolytic Virus: Kajadian ka Téknik genetik" ku E Kurnia jeung S Russell ti Terapi molekular diterbitkeun taun 2007.
60 Minutes killing Kangker husus anu ditayangkan dina 29 Maret 2015. témbal Pelley (nu susuratan), Michael Radutzky (produser) jeung Denise Schrier Cetta (produser)