Sistem imun kami téh Marvels-maranéhna leres tetep urang teeming baktéri peujit dina kontrol; aranjeunna tarung off barrage virus patogén, sarta aranjeunna hasil ngabasmi paling kangker dina lahirna lila saméméh maranéhna kantos janten masalah. Pamanggihan penting dina widang immunotherapy leuwih 20 taun terakhir geus ngarah ka kamajuan anyar signifikan dina therapies nu salajengna ningkatkeun fungsi sistem imun.
Évolusi Immunotherapy
Sateuacan reviewing pilihan immunotherapy pikeun kanker prostat, dicatet yén aya geus loba dimimitian palsu na declarations prématur of meunangna sapanjang jalan ka immunotherapy éféktif. Contona, dina FDA disatujuan interleukin 2 pikeun melanoma 20 taun katukang. Sanajan hiji hijina tingkat respons 10 persen na épék parah toksik, interleukin 2 masihan hiji glimmer harepan dina hiji waktu nalika melanoma métastatik éta sagemblengna naon naon jeung untreatable. tamba éta hiji dorongan leutik tapi harepanana of hareup, leuwih éféktif, terapi.
Ayeuna urang keur dédéngéan of turnarounds dramatis dina widang perlakuan melanoma. Contona, nembe media ngawartoskeun kami pikeun nyiapkeun tungtung-na melanoma Présidén Jimmy Carter urang sempet nyebarkeun kana uteuk. Lajeng hiji mujijat-a immunotherapy anyar katempo ubar-sempet rendered anjeunna kanker-gratis. warta palsu? Henteu pisan. immunotherapy modern bisa ngaktipkeun kasus naon naon kana remissions.
Kumaha parantos kamajuan radikal datangna ngeunaan? Aya geus deepening rongkah di pamahaman kami tina workings jero sistim imun urang. Dina istilah basajan, urang ayeuna nyaho yén sistim imun diwangun ku tilu komponén utama:
- Sél pangaturan, disebutna TRegs, tetep leuwih-kagiatan tina sistim imun ti teu meunang kaluar kontrol.
- Sél killer-T nyerang sél kanker sarta maéhan aranjeunna.
- sél déndritik dianggo salaku sél detektor, ferreting kaluar na locating kanker lajeng ngarahkeun sistim imun jadi eta weruh anu sél ngancurkeun. sél déndritik, sanggeus maranéhna ngadeteksi kanker, pituduh sél killer ka "imah" jeung kanker serangan.
Provenge pikeun kanker prostat
kanker prostat éta pamilon rélatif mimiti ka pihak imun nalika Provenge ieu disatujuan ku FDA dina 2010. persetujuan FDA ieu dumasar kana hasil a, ganda-buta, placebo-dikawasa, sidang klinis randomized nu dituduhkeun yén Provenge ningkat harepan hirup keur lalaki jeung kanker prostat canggih ku 22,5 persen.
Provenge jalan ku hiji metodeu inovatif nu ngaronjatkeun aktivitas sél déndritik. Salaku nyatet saméméhna, sél déndritik anu "bloodhounds" tina sistim imun, bisa hirupan kaluar na nomeran sél kanker. Prosés Provenge gumantung ka ékstraksi getih kalayan leukapheresis ngaleupaskeun sél déndritik. Sél ieu lajeng diolah di lab, sangkan keur ngakuan asam fosfatase prostatik (PAP) fitur molekular -a umum ayana dina beungeut sél kanker prostat. Sakali diaktipkeun, sél déndritik anu infused deui kana getih sabar urang mana maranéhna merangsang killer Sél T keur hadé ngaidentipikasi tur nyerang sél kanker, sabab geus diaktipkeun mun nangtukeun fitur permukaan Papap na make salaku udagan.
Provenge bisa dianggap pamungkas dina terapi kanker pribadi alatan sél déndritik nu disaring tina getih unggal sabar, ditingkatkeun di laboratorium pikeun nyerang sél kanker prostat, lajeng reinfused deui kana nu sabar sarua. Salaku seru sakumaha téhnologi ieu sora meureun nya héran ngadéngé yén dokter jeung pasien geus hijina lalaunan warmed kana pamanggih maké Provenge. dangong ieu lethargic arah nganut Provenge éta kaduga mun Provenge munggaran sumping dina pasaran, tinangtu popularitas loba therapies alternatif imun-enhancing kayaning graviola, suung shiitake, pau de Sindangbarang, sarta tea Essiac.
Naha kudu aya wae ragu ngagunakeun hiji FDA disatujuan tipe terapi imun?
kritikna
Kritik adzab kaluar nu Provenge nyaeta mahal sarta nu panarima rata ukur hirup hiji tambahan tilu atawa opat bulan. Sanajan kitu, di alam nyata terapi kanker (moal dunya percobaan klinis), ieu téh asumsi salah. Lalaki milu dina percobaan klinis teu wawakil pasien kanker prostat has narima therapies FDA disatujuan. Sacara umum, lalaki ngalaman percobaan klinis boga kasakit leuwih maju. Ieu kusabab pasien reureuh nuliskeun hiji sidang klinis dugi sanggeus perlakuan baku gagal.
Ku alatan éta, survival lalaki dina sidang klinis nuju janten rélatif pondok, paduli tipe perlakuan keur dikaluarkeun. Tapi, sagala nginum obat kabuktian manjangkeun survival handapeun ieu kaayaan nguntungkeun kedah janten consequential. Éta pisan sababna naha pangobatan némbongkeun hiji prolongation survival nampi persetujuan FDA. titik teh nya eta nginum obat bakal némbongkeun hasil hadé lamun dipaké pikeun ngubaran lalaki di hiji panggung baheula.
Perlakuan dina hambalan Béda
Premis yén Provenge boga dampak badag keur dipaké pikeun ngubaran kanker prostat dina hiji panggung baheula ieu ditalungtik ngaliwatan reanalysis tina data aslina anu ngarah ka persetujuan awal Provenge urang ku FDA. The ulang analisis némbongkeun yén lalaki jeung kasakit mimiti-tahap nu memang boga gelar teuing gede tina survival prolongation. Kanyataanna, jumlah survival prolongation janten progressively badag nalika Provenge ieu dimimitian sooner.
Dina reanalysis ieu, opat golongan lalaki, categorized ku béda maranéhna PSA tingkat di mimitian perlakuan Provenge, anu dievaluasi: lalaki jeung tingkat PSA handap 22 lalaki jeung PSA antara 22 jeung 50, lalaki jeung PSA antara 50 jeung 134, sarta lalaki kalawan PSA gede ti 134.
tabél di handap summarizes survival lalaki diperlakukeun kalayan Provenge, dibandingkeun jeung lalaki diperlakukeun kalayan placebo, dibagi ku tingkat PSA di mimiti Provenge. Beda survival net (dina bulan) antara Provenge na placebo kadaptar panungtungan.
PSA Level | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Jumlah Pasén | 128 | 128 | 128 | 128 |
pro venge | 41,3 | 27,1 | 20,4 | 18,4 |
Pla cebo | 28,3 | 20,1 | 15,0 | 15,6 |
survival Béda | 13,0 | 7.1 | 5,4 | 2.8 |
Salaku tabél illustrates, hiji kaunggulan survival eksis pikeun sakabéh grup nu Provenge-diperlakukeun dibandingkeun jeung lalaki placebo-dirawat. Sanajan kitu, jumlah pamutahiran survival éta greatest di lalaki anu mimiti Provenge nalika PSA éta panghandapna. Lalaki anu dimimitian Provenge nalika PSA maranéhanana éta dina 22 mukim 13 bulan leuwih panjang batan lalaki eta ka tahap sarupa anu aya placebo-dirawat. Lalaki di hambalan pisan canggih, kalawan tingkat PSA leuwih 134, ukur cicing sababaraha bulan leuwih panjang batan lalaki anu narima placebo.
aplikasi
Naysayers tanda tanya efficacy Provenge pikeun alesan sejen. Paling jenis terapi prostat éféktif, kayaning terapi hormonal sarta kémoterapi, dipicuna hiji kamunduran dina tingkat PSA. Tapi kalayan Provenge, ieu biasana teu kasus nu bener. Jalma heran, ku kituna, kumaha tiasa Provenge manjangkeun survival?
Aranjeunna poho yén efektivitas therapies kanker prostat baku, kayaning kémoterapi jeung hormon blokade, ieu ukur sustained ku aplikasi kontinyu. Sakali perlakuan anu dieureunkeun efek antikanker cease jeung dihanca kanker tumuwuh.
Sistim imun, di sisi séjén, sakali diaktipkeun, miboga éfék lumangsung pengkuh. Kituna, sanajan Provenge ukur ngabalukarkeun retardation minimal di progression panyakit, saprak éfék kontinyu aya éfék kumulatif leuwih sésana hirupna hiji sabar urang. Jeung deui lalaki anu hirup, anu gede gedéna manfaat jeung.
Tracking Kangker Metastases
Dumasar data dibere dina tabél di luhur, salah sahiji logis cik nu Provenge kudu dimimitian geura di mana wae lalaki nu geus didiagnosis kalawan kanker prostat klinis signifikan . Hanjakal, pausahaan asuransi ngan nutupan perlakuan Provenge sanggeus lalaki ngamekarkeun hormon (Lupron) lalawanan sarta kanker metastases. Kusabab di hal nu ilahar lalawanan hormon lumangsung méméh metastases, lalaki jeung kanker prostat relapsed anu ngadalikeun PSA maranéhanana jeung Lupron kedah dina lookout pikeun sagala naékna di PSA. lalawanan hormon diartikeun salaku naékna di PSA bari on Lupron atawa ubar Lupron-kawas.
Di indikasi munggaran nu PSA geus dimimitian naek, lalaki kudu dimimitian hiji pilarian vigorous pikeun metastases. Geuwat, neang pepet téh kalawan cara anu pangalusna pikeun manggihan metastases bari PSA masih dina rentang rélatif low, nyebutkeun handapeun dua. Aya rupa-rupa tipena béda neang pepet mertimbangkeun ngagunakeun: neang tulang F18, Axumin, C11 asétat, C11 kolin, atawa Gallium68 PSMA. Mun neang ieu kalah ka ngadeteksi kasakit métastatik mimitina, maranéhanana kudu terus-terusan sahenteuna unggal genep bulan dugi panyakit métastatik ieu lokasina, nu satutasna Provenge kudu ngagagas promptly.
Type sejen tina Immunotherapy
Leuwih 30 taun ka tukang, loba usaha jeung abah sistim imun geus gagal. Urang nu dimimitian pikeun neuleuman éta gagal ieu alatan leuwih-kagiatan ngeunaan komponén pangaturan sistim imun urang. Iraha awak dibangkitkeun sagala aktivitas imun anyar, kagiatan sorangan ngarangsang timer pangaturan pikeun quell respon imun burgeoning. Ieu nyegah ngembangkeun kasakit imun destructive kayaning lupus, rematik rheumatoid, atawa sababaraha sclerosis.
Ayeuna peneliti geus diajar yén sél kanker mangpaatkeun komponén pangaturan ieu sistim imun ku manufaktur hormon suppressive imun. hormon ieu lull sistim imun jeung sare, sahingga ngamungkinkeun sél kanker mun proliferate ku ngajaga sél T killer di teluk. Sél pangaturan, sél Treg, aya dina rasa "culik" na dipaké salaku tameng pikeun ngeureunan aktivitas antikanker sistim imun urang urang. henteu mampuh ieu sistim imun narajang kanker henteu alatan kelemahan imun; rada, éta suprési imun ti ngaronjat aktivitas pangaturan instigated ku sél kanker. Kalawan pamahaman anyar ieu, agén farmasi husus geus dirancang pikeun ngimbangan masalah ieu.
Yervoy mangrupakeun nginum obat sapertos, nu saurang téh FDA disatujuan pikeun nyampurkeun melanoma. fungsi Yervoy ku blocking CTLA-4, a "switch" pangaturan dina beungeut sél Treg. Nalika switch ieu "on," aktivitas pangaturan ngaronjat sarta sistim imun geus diteken. Nalika Yervoy pindah CTLA-4 "off" peta inhibitory sél Treg geus diteken jeung pangaruh net ieu ditingkatkeun aktivitas sistim imun.
panalungtikan awal evaluating Yervoy di lalaki kalawan kanker prostat nembongkeun jangji, utamana nalika digabungkeun jeung radiasi (tempo di handap). Sanajan kitu, studi langkung panganyarna nyarankeun yen nginum obat pangaturan-blocking sejen disebut Keytruda bisa dianggo hadé.
Keytruda blok switch pangaturan sejen disebut PD-1. studi awal dina penderita kanker prostat nyarankeun yén Keytruda bisa dipicuna éfék antikanker gede ti Yervoy, sarta ngabalukarkeun efek samping pangsaeutikna pikeun boot. Mun ieu papanggihan awal jeung Keytruda anu dikonfirmasi, terapi kombinasi jeung Keytruda tambah Provenge bisa jadi jalan anu sae jang meberkeun ningkatkeun kagiatan antikanker tina sistim imun.
The Abscopal Pangaruh
Radiasi, diarahkeun dina tumor métastatik ditandaan ku scan, nyaéta cara séjén potensial pikeun merangsang sistim imun ngaliwatan prosés nu disebut efek Abscopal. Lamun beam of Karuksakan radiasi sél tumor, sél sistim imun kami kaanggo nu tumor dying jeung nyabut lebu sélular leftover. Pangaruh Abscopal diwangun, ku kituna, sél imun mimiti identifying molekul tumor-spésifik dina sél tumor dying lajeng moro ka handap sél kanker dina bagian séjén awak migunakeun molekul tumor-spésifik pamadegan sarua salaku target.
Aya sababaraha aspék pikaresepeun pikeun terapi imun radiasi-ngainduksi:
- Nalika dikaluarkeun selektif na skillfully aya dasarna moal efek samping.
- perlakuan katutupan ku sakabeh bentuk asuransi.
- mangsa radiasi kasebut biasana cukup kuat pikeun ngaleungitkeun tumor nu keur sasaran.
- Ieu gampang keur ngagabungkeun radiasi titik kalayan Provenge, Keytruda atawa duanana.
A Kecap Ti
pamahaman kami terapi imun keur kanker prostat ieu progressing gancang tapi masih dina infancy na. Jalaran kitu, éta seru mun nyadar yén urang geus boga sababaraha parabot éféktif dina pembuangan urang. Tangtangan bade maju geus diajar kumaha ieu parabot anyar bisa dipaké optimal, boh ku sorangan atawa dina kombinasi saling. Tetep hiji paguneman kabuka kalayan dokter Anjeun ngeunaan pilihan immunotherapy nangtukeun lamun aranjeunna katuhu pikeun anjeun.
> Sumber:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Autologous sélular Immunotherapy pikeun métastatik Castration-tahan kanker prostat." Dina Narkoba Ngokolakeun kanker prostat, pp. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Leutik, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T immunotherapy pikeun kanker prostat castration-tahan." New England Journal of Medicine 363, euweuh. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, sarta Suzanne L. Topalian. "Antagonists of PD-1 jeung PD-L1 dina perlakuan kanker." Dina seminar di Onkologi, vol. 42, teu. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, sarta Alessandro Sciarra. "A perspektif immunotherapy pikeun kanker prostat." Kangker 8, euweuh. 7 (2016): 64.