Dina bulan Nopémber 2017, FDA disatujuan biologic Fasenra pikeun ngubaran asma eosinophilic
Dina bulan Nopémber 2017, anu FDA disatujuan a biologic anyar pikeun nambihkeun kana perlakuan asma parna sekundér pikeun peradangan eosinophilic (ie, asma eosinophilic) disebut benralizumab (Fasenra).
Nurutkeun kana Manih, agén biologic nyaeta "zat anu dijieun tina hiji organisme hirup atanapi produk sarta dipaké dina pencegahan, diagnosis, atawa perlakuan kanker jeung panyakit séjénna.
agen Biologic kaasup antibodi, interleukins, sarta vaksin ". A agén biologic ogé bisa disebut boh agén biologis, ubar biologis, atawa biologic.
Di sakuliah dunya, ngeunaan 315 juta urang gaduh asma. Jalma ieu, antara lima jeung 10 persén gaduh asma parna sarta, upami layak, bisa nguntungkeun tina campur jeung biologic a.
Kumaha Dupi Fasenra Gawé?
Ngartos kumaha Fasenra jalan, éta penting pikeun nalungtik hubungan antara eosinophils, hiji tipe sél getih bodas, sarta asma. Ilaharna, eosinophils ngajaga urang ngalawan cacing parasit. Nalika inappropriately diaktipkeun, kumaha oge, eosinophils tiasa ngaruksak jaringan tur hasil dina asma. Produksi Eosinophil sarta fungsi anu dipangaruhan ku cytokine disebut interleukin-5 (Il-5).
Fasenra mangrupakeun antibodi monoclonal aktif ngalawan reséptor Il-5 lokasina di eosinphils. Dina 2015 artikel diterbitkeun di Panalungtikan Ayeuna Médis na Pamadegan, Goldman jeung ko-pangarang kaayaan di handap: "Benralizumab [Fasenra] induces depletion langsung, gancang, sarta ampir lengkep eosinophils ngaliwatan ditingkatkeun cytotoxicity sél-dimédiasi antibodi-gumantung, hiji prosés apoptotic tina éliminasi eosinophil ngalibetkeun sél killer alam ". Intina, Fasenra mediates ilangna eosinophils.
antibodi monoclonal lianna ngalawan Il-5-mepolizumab (Nucala) jeung reslizumab (Cinqair) -bind Il-5 sahingga ngakibatkeun reductions eosinophil ngaliwatan hartosna langkung pasif jeung teu langsung. Importantly, kawas Fasenra, duanana Nucala na Cinqair anu nambahkeun-on therapies.
ZONDA sidang klinis
Salila sidang Phase III ZONDA, peneliti AstraZeneca dievaluasi naha administrasi Fasenra bisa ngurangan kabutuhan terapi glucocorticoid lisan dipaké pikeun mulasara kontrol asma dina pasien kalayan eosinophilia pengkuh, atawa paningkatan dina Jumlah eosinophils dina getih.
Importantly, perlakuan jangka panjang kalayan glucocorticoids sistemik, atawa lisan, boga loba efek samping négatip nu mangaruhan musculoskeletal, éndokrin, cardiovascular, sarta sistim saraf pusat. Jalma anu nyandak glucocorticoids lisan pikeun période panjang pangalaman waktos turun kualitas kahirupan. Hanjakal, di antara 32 jeung 45 persén urang kalawan asma parna anu geus butuh-dosis tinggi kaseuseup glucocorticoids na bronchodilators gumantung kana sering (ie, pangropéa) terapi glucocorticoid lisan ngadalikeun asma maranéhanana.
Dina sidang ZONDA, 369 penderita anu enrolled, sarta 220 pasien kasebut randomized kana tilu grup. Salila sidang 28 minggu, kelompok ékspérimén mimiti narima injections subcutaneous of Fasenra unggal opat minggu, kelompok ékspérimén kadua narima injections subcutaneous of Fasenra unggal dalapan minggu, jeung kelompok kontrol narima injections placebo. Leuwih ti éta, peneliti turun dosis glucocorticoid lisan dicokot ku sakabeh tilu grup ka tingkat minimal diperlukeun pikeun ngadalikeun asma. Para panalungtik ogé ditaksir ongkos exacerbation asma taunan, fungsi lung, gejala, sarta kaamanan.
Di dieu hasil sidang klinis:
- Dina duanana Grup eksperimen nyokot Fasenra, final median dosis glucocorticoid lisan éta 75 persén leuwih handap pamadegan di dasar.
- Dina grup placebo, median dosis glucocorticoid lisan ahir éta 25 persén leuwih handap pamadegan di dasar.
- Pamilon nyokot Fasenra éta leuwih ti opat kali sakumaha gampang ngalaman réduksi tina glucocorticoid dosis lisan ti jalma narima placebo.
- Dina regimen eksperimen nyokot Fasenra unggal opat minggu, nu incidence taunan exacerbations asma turun 55 persén sakumaha dibandingkeun kalawan yén sahiji grup kontrol.
- Dina regimen eksperimen nyokot Fasenra unggal dalapan minggu, nu incidence taunan exacerbations asma turun 70 persén sakumaha dibandingkeun kalawan yén sahiji grup kontrol.
- fungsi Lung sakumaha diukur ngagunakeun kekembangan expiratory kapaksa dina 1 detik (FEV1) éta henteu nyata béda dina maranéhanana nyokot Fasenra sakumaha dibandingkeun jeung pamadegan nyokot placebo.
- Lima puluh persén pasien narima dosis dasar tina prednisone (ie, glucocorticoids lisan), anu éta kurang atawa sarua jeung 12,5 mg per dinten, éta bisa ngaeureunkeun pamakéan maranéhanana glucocorticoids lisan sagemblengna bari nyandak Fasenra.
- Ukuran assessing kualitas nu patali asma tina kahirupan di maranéhanana nyokot Fasenra sakumaha dibandingkeun jeung pamadegan placebo nyokot anu dicampurkeun. Sababaraha ukuran némbongkeun pamutahiran dina gejala asma, jeung nu lianna némbongkeun henteu robah saperti dibandingkeun jeung pamadegan penderita nyokot placebo.
- The frékuénsi sahiji acara ngarugikeun nya sarupa dina eta nyokot Fasenra jeung maranéhanana nyokot placebo, nu nunjukkeun yen Fasenra kamungkinan aman.
Ku kituna, naon hiji exacerbation asma tingal? Numutkeun Nair sareng kolega Anjeun:
Hiji exacerbation asma ieu diartikeun worsening tina asma nu mangaruhan kana kanaekan samentara dina glucocorticoid dosis sistemik salila sahenteuna 3 dinten pikeun ngubaran gejala, hiji neng departemén darurat hasilna tina asma nu ngarah ka pengobatan sareng glucocorticoid sistemik salian sabar urang pangobatan pangropéa biasa, atawa hiji rumah sakit inpatient kusabab asma.
Salila sidang ZONDA, 166 penderita, atawa 75 persén, pasien nyokot Fasenra ngalaman sahanteuna hiji éfék ngarugikeun. Di handap ieu Ngarecah épék ngarugikeun observasi salila sidang klinis:
- Nasopharyngitis (17 persén)
- Worsening asma (13 persén)
- Bronchitis (10 persén)
Catetan, nasopharyngitis nujul kana radang irung jeung airway luhur. The umum tiis istilah nujul kana nasopharyngitis. Bronchitis nujul kana radang rél handap, atawa tabung bronchial dina bayah.
Dina total, 28 pasien (13 persén) ngalaman naon nu peneliti dianggap "serius" épék-éta ngarugikeun paling umum asma keur worsening. Ngan dua pasien nyokot Fasenra diperlukeun keur ngaeureunkeun tamba. Dua penderita sabenerna maot mangsa sidang tapi tina sabab aya hubungan jeung administrasi Fasenra-hiji sabar maot gagal cardiac jeung lianna maot pneumonia. (Kadua pasien ieu miboga Jumlah alatan kasakit séjén, atawa comorbidities.)
Para panalungtik menyimpulkan yén di urang kalawan asma eosiniphilic parna, nu dosis pangropéa terapi glucocorticoid lisan bisa diréduksi di jelema nu narima Fasenra unggal dalapan minggu. Importantly, dina sidang ZONDA, peneliti manggihan yén incidence taunan exacerbations asma ieu sabenerna handap di urang nyokot Fasenra unggal dalapan minggu sakumaha dibandingkeun jeung pamadegan nyokot nginum obat teh unggal opat minggu.
Percobaan klinis tambahan
Dina dua percobaan klinis sejenna disebut SIROCCO na CALIMA, peneliti ogé nalungtik Fasenra efficacy. Dina percobaan ieu, anu dikaluarkeun sababaraha bulan saméméh hasil sidang ZONDA, anu peneliti manggihan yén injections subcutaneous of Fasenra unggal opat atanapi dalapan minggu ngurangan exacerbations asma, ningkat fungsi lung (ie, ningkatkeun nilai FEV1), ningkat kontrol gejala, sarta depleted eosinophils getih dina pasien kalayan diitung gede ti 300 sél / microliter. Leuwih ti éta, peneliti manggihan yén-najan tés statistik teu dievaluasi-dosing Fasenra unggal dalapan minggu mucunghul janten leuwih éféktif batan administering tamba unggal opat minggu. Importantly, administering tamba unggal dalapan minggu turun beungbeurat nginum obat on sabar.
Curiously, salila sidang ZONDA, 20 persén pasien nyokot Fasenra teu ngalaman ngurangan sagala di dosis glucocorticoid lisan sanajan diitung eosinophil getih pasien ieu nya sarupa jelema nu kungsi ngurangan greatest di ahir dosis glucocorticoid lisan maranéhanana. Nair sareng kolega Anjeun hypothesize yén "sugan ku ayana eosinophilia getih bisa jadi teu ngaidentipikasi eosinophil salaku sél effector konci sababaraha pasien."
Dina mangsa subanalysis tina percobaan SIROCCO na CALIMA, Goldman sarta peneliti nalungtik naha Fasenra bisa ngurangan ongkos exacerbation asma dina penderita paduli diitung eosinophil. Para panalungtik manggihan yén di urang kalawan handap eosinophil diitung-diitung gede ti atawa sarua jeung 150 sél / microliter-Fasenra "ngurangan beungbeurat panyakit jeung kasehatan waragad keur kieu Populasi susah-to-saréat kalawan pilihan perlakuan kawates."
Nya kitu, percobaan klinis saméméhna geus ditémbongkeun yén séjén dua anti Il-5 antibodi ayeuna dina pasaran, Nucala na Cinqair, anu éféktif dina pasien kalayan diitung eosinophil handap dina getih (ie, gede ti atawa sarua jeung 150 sél / microliter) .
Ilaharna, standar emas pikeun diagnosis asma eosinophilic ngalibatkeun visualisasi tina peradangan di bronchial rél dumasar kana ujian ti biopsy atanapi ngainduksi sputum. prosedur ieu, kumaha oge, anu hésé nedunan sarta merlukeun latihan husus; ku sabab kitu, aranjeunna nuju teu padamelan rutin. Gantina, clinicians gumantung kana diitung eosinophil getih, nu najan prediksi severity asma, nu sampurna. Saterusna, diitung eosinophil rupa-rupa greatly gumantung timing na oge peka perlakuan corticosteroid.
Numutkeun Goldman jeung ko-pangarang:
Hasil tina nganalisa ayeuna underscore keterbatasan potensi watesan responders probable kana terapi depletion eosinophil, dumasar hiji count eosinophil getih tina [300 sél / microliter] nyalira. characterization langkung lengkep ti phenotype eosinophilic saluareun diitung eosinophil getih anu diperlukeun anu ngagunakeun kombinasi ciri klinis (misalna nasal polyposis) marengan diitung eosinophil getih. diitung eosinophil getih kudu diukur dina sababaraha titik waktu ka alamat isu variability nu bisa ngakibatkeun diagnoses lasut pikeun penderita peradangan eosinophilic.
Fasenra vs Kompetisi anu
Ayeuna, éta eces kumaha Fasenra tumpukan up ngalawan biologics séjén anu sasaran Il-5: Nucala na Cinqair. Dina artikel judulna "Benralizumab keur pengobatan asma," Saco jeung ko-pangarang nulis yen Fasenra dipikaresep merlukeun kirang sering dosing ti Nucala na Cinqair. Najan kitu, para peneliti ogé nulis handap ngeunaan perbandingan ti tilu obat:
Sababaraha kamajuan dina skor gejala asma na kualitas hirup lumangsung kalawan sakabeh tilu biologics, tapi meaningfulness klinis tina kamajuan ieu mangrupa kirang jelas. ... Nepi kualitas randomized percobaan dikawasa langsung ngabandingkeun tilu, milih diantara aranjeunna keur pengobatan asma eosinophilic tetep hésé.
AstraZeneca, nu maker of Fasenra, ngarencanakeun keur harga tamba leuwih handap Nucala na Cinqair, anu séjén nambahkeun-on Il-5 biologics ayeuna dina pasaran. Sanajan harga obat rupa-rupa dumasar kana sababaraha faktor, nurutkeun sababaraha perkiraan, Nucala waragad ngeunaan $ 32.500 per taun, sarta waragad Cinqair ngeunaan sarua. Tungtungna, sabab Fasenra bisa dikaluarkeun kirang remen ti ieu biologics lianna, hargana bakal ogé jadi handap.
> Sumber:
> Goldman M et al. Pakaitna antara count eosinophil getih sarta efficacy benralizumab pikeun penderita parna, asma uncontrolled: subanalyses tina studi Phase III SIROCCO na CALIMA. Panalungtikan Médis Wayah sareng Opinion. 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Lisan Glucocorticoid-sparing Pangaruh Benralizumab dina Asma parna. The New England Journal of Medicine. 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab keur pengobatan asma. Ahli Review of Farmakologi klinis. Ahli Review of Immunology klinis. 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils na Gangguan Biomédis. Di: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Pencét aduh, Burns lj, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill