Sababaraha Ato kamajuan anjeun kudu nyaho ngeunaan
Trioxide-ogé arsén katelah Ato, atawa trisenox -is hiji perlakuan antikanker pikeun subtype leukemia myeloid akut katelah leukemia promyelocytic akut, atawa APL . Ieu leukemia subtype disebut oge "nu m3 subtype" tina akut leukemia myeloid .
Hasil maké Ato dina pengobatan pasien karek didiagnosis kalawan APL résiko low-to-panengah geus pisan nguntungkeun.
Sukses ieu ogé geus spurred panalungtikan ilmiah nalungtik pamakéan potensi Ato di loba kangker lian ti APL, kaasup malignancies non-leukemia kayaning métastatik kanker titik jeung tumor uteuk , glioblastoma multiforme.
Ato ieu mindeng digabungkeun jeung sagala-trans asam retinoic (Atra), agén retinoid dipake dina pengobatan leukemia promyelocytic akut. Sanyawa Retinoid tiasa ngabeungkeut reséptor dina sél boga lampah penting dina siklus kahirupan sélular. Kombinasi Atra tambah Ato geus ditémbongkeun janten unggulan pikeun Atra tambah kémoterapi dina pengobatan pasien standar-resiko jeung karek didiagnosis leukemia promyelocytic akut (APL).
Kumaha Dupi Ato Gawé?
Mékanisme peta ngeunaan Ato teu lengkep dipikaharti.
Dina studi laboratorium sél leukemia promyelocytic manusa, Ato disababkeun parobahan dina penampilan sél ogé ngarecah dina DNA-duanana nu indicative tina prosés katelah apoptosis, atawa maot sél diprogram.
Ato ogé ngabalukarkeun ruksakna protéin fusi dijieun ku ieu sél promyelocytic, disebutna Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic asam reséptor-alfa (PML / RAR alfa). protéin Fusion mangrupakeun protéin dijieun ngaliwatan ngagabung dua atawa leuwih gén nu tadina disandi protéin misah.
Ato pikeun APL
Ato ieu disatujuan keur dipake dina pengobatan kasus tangtu leukemia promyelocytic akut , atawa APL, saperti kieu:
- Karek didiagnosis APL résiko low-to-panengah, whereby Ato nu keur dipake dina kombinasi kalayan sagala-trans-retinoic Asam, atawa Atra.
- Relapsed / refractory APL, dina jalma anu perlakuan saméméhna kaasup hiji retinoid na kémoterapi, dina ayana parobahan genetik tangtu dina sél kanker -the t (15; 17) translocation jeung / atawa ayana pro-myelocytic leukemia / retinoic-asam -receptor-alfa (PML / RAR-alfa) gén.
Sél getih bodas A jalma (WBC) cacah dina presentasi, atanapi di waktos nu meunteun awal jeung diagnosis APL, mindeng dipaké pikeun nyieun grup résiko APL ieu, whereby kategori di handap ieu aya dipake:
- Low- atanapi panengah-resiko APL = mimiti WBC count ≤10,000 / microL;
- -Resiko tinggi APL = mimiti WBC titung> 10.000 / microL.
Kasalametan sarta efficacy of Ato di barudak umur nepi ka 17 taun teu acan diadegkeun. Taya data anu disadiakeun pikeun barudak dina 5 taun umur, tur data nu dugi dina barudak heubeul: dina hiji analisis, tujuh penderita sahandapeun 18 taun umur (rentang 5 ka 16 taun) dirawat kalayan Ato di dosis dianjurkeun of 0,15 mg / kg / dinten, sarta lima pasien kahontal respon lengkep.
Ongkos respon subtypes AML séjén pikeun Ato teu acan nalungtik. Studi kalawan Ato téh lumangsung, sarta di mangsa ka hareup, meureun aya sagala rupa aplikasi tambahan pikeun agén ieu dina pengobatan kanker.
Ato + Atra sakumaha induksi Terapi
Perlakuan APL beda nu sahiji tipe séjén AML. Hambalan munggaran perlakuan, katelah induksi, boga tujuan pikeun mawa ngeunaan remisi sarta ngalibatkeun forcing sél abnormal of APL, anu promyelocytes, tumuwuh nepi ka sél leuwih normal.
Sadaya-trans-retinoic Asam, atawa Atra, mangrupakeun ubar non-kémoterapi nu biasa digunakeun pikeun induksi, sabab Angkatan nu promyelocytes malignant tempo kana neutrofil. Ieu ngarupakeun kecap majemuk nu berhubungan ka vitamin A. Atra, nyalira kitu, umumna mah cukup pikeun ngalakukeun pakasaban tina inducing remisi-yén téh, remissions kalawan Atra, nyalira, condong jadi pondok-cicing, langgeng ukur sababaraha bulan .
Ku kituna, Atra biasana digabungkeun jeung agén séjén pikeun dipicuna remisi di urang mibanda APL. Atra digabungkeun jeung kémoterapi basis anthracycline nyaeta perlakuan baku pikeun nu aya pangalaman klinis paling éksténsif jeung jumlah panggedéna data.
Aya rada saeutik dipikaresep, kumaha oge, dina ngagunakeun Ato (dimana aya) kalawan Atra, di tempat baku chemo basis anthracycline. Dina awalna, ieu katempona hiji pilihan pikeun jalma anu teu bisa sabar kémoterapi basis anthracycline. data sidang klinis panganyarna, kumaha oge, nyarankeun yén kombinasi Atra + Ato bisa ngahasilkeun hasil anu sagampil alus, upami teu punjul mun, regimens baku ngagabungkeun Atra ku kémoterapi-dina jenis sabar katuhu.
Kalolobaan data Atra + Ato datangna ti studi nu urang tadi APL-resiko lemah sareng APL panengah-resiko; aya informasi kirang sadia ngeunaan kumaha Atra + Ato bisa ngabandingkeun kana Atra + chemo di penderita APL-resiko tinggi.
Therapies konsolidasi
Salaku kalawan tipe séjén AML, penderita APL buka on pikeun nampa perlakuan tambahan, ogé sanggeus regimen induksi awal maranéhna geus réngsé, sarta pengobatan engké ieu dipikawanoh salaku terapi konsolidasi.
regimens tamba husus dipaké gumantung dina bagian kana perlakuan naon anu dirumuskeun sakumaha terapi induksi. Conto therapies konsolidasi nuturkeun:
- Anthracycline + Atra pikeun sababaraha siklus (anthracyclines béda bisa dipaké dina siklus béda)
- Anthracycline + cytarabine salila sahenteuna 2 siklus
- Ato keur 2 siklus leuwih kira-kira 75 poé, teras Atra + anthracycline keur 2 siklus
- Atra tambah Ato pikeun sababaraha siklus
pangropéa Therapies
Kanggo sababaraha pasien kalayan APL, konsolidasi bisa jadi dituturkeun ku terapi pangropéa kalawan Atra salila sahenteuna sataun. Kadangkala dosis low sahiji obat chemo 6-mercaptopurine (6-MP) jeung methotrexate nu dibikeun ogé.
Ato keur lianna Kasakit loka-awal Panalungtikan
Sukses kalawan Ato dina pengobatan APL geus spurred interest ilmiah dina kalungguhan potensi Ato dina pengobatan malignancies lianna.
Dina loba kasus, panalungtikan pisan awal, sakapeung dugi ka "tabung test na ngulik sato," kumaha oge, kanyataan yén Ato keur digali dina rupa saperti tina situs kasakit béda sareng setelan téh, dina diri, anu luar biasa.
Hiji sampel ieu arah panalungtikan béda kieu.
Lung Metastases ti Kangker titik
Adoptive T-sél terapi nyaeta perlakuan dipaké pikeun mantuan nu kanker Sistim tarung imun jeung panyakit séjénna. Sél T dikumpulkeun ti sabar tur dipelak di laboratorium pikeun maksimalkeun pungsi nu odds tina respon sistim imun sukses, lajeng nempatkeun deui kana sabar tarung kanker.
Dina ulikan sato ku Wang sareng kolega Anjeun diterbitkeun di Oncotarget, Ato digabungkeun jeung Sél T sitotoksik miboga éfék sinergis na waktos survival berkepanjangan dina modél metastasis lung kanker titik. Wang na peneliti dicatet yén sukses kalawan terapi T-sél adoptive anu mindeng attributed ka réduksi sél T pangaturan sarta yén Ato mungkin gaduh épék positif ku depleting sél ieu.
Lung Metastases ti Kangker Ati
Dibikeun kasuksésan Ato di APL, peneliti wondered naha Ato bisa boga pangaruh nu sarupa dina kanker haté. Infusions of Ato geus ditémbongkeun ka ngahambat tumuwuhna tumor dina kangker ati, nurutkeun laporan ku Lu sareng kolega Anjeun.
Sajaba ti, Ato ieu dilaporkeun jadi ubar mujarab dina pengobatan metastases lung ti kanker haté kalawan nyeri kanker patali. Lu sareng kolega Anjeun dicatet yén studi geus ditémbongkeun yén Ato bisa ngahambat invasi na metastasis tina sél kanker haté ku inhibiting protéin disebutna RhoC sarta yén RhoC na nya "misan-molekul," ezrin, bisa jadi aub dina fungsi anti tumor of Ato .
Kituna, aranjeunna aimed mun diajar mékanisme nu inhibisi sél kanker haté métastatik ku Ato. Aranjeunna dipaké dina pola ekspresi ezrin sateuacan na sanggeus perlakuan Ato salaku jandela maranéhanana observasi, sarta maranéhna manggihan yén perlakuan Ato nyata bisa downregulate ekspresi ezrin di kanker haté.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, atawa GBM, mangrupakeun gancang-tumuwuh, agrésif tumor uteuk. Ieu tipe kangker nu ngawasa hirup Ted Kennedy urang jeung salah éta Sénator John McCain ieu didiagnosis dina 2017.
trioxide arsén geus dilaporkeun ka ngahambat tapi teu regress tumuwuhna rupa-rupa tumor solid kaasup GBM dina dosis klinis aman (1-2 μM). Yoshimura sareng kolega Anjeun dicatet yén konsentrasi low (2 μM) tina trioxide arsén bisa dipicuna diferensiasi sél GBM sarta ogé bisa ningkatkeun efek therapies antikanker séjén lamun dipaké dina kombinasi di ulikan mouse, sarta harepan teh nya eta ieu bisa ngagambarkeun kasempetan anyar pikeun therapies GBM hareup.
Osteosarcoma
Osteosarcoma mangrupakeun kangker tulang umum, sarta ongkos tamba teu dipindahkeun teuing dina 25 nepi ka 30 taun kaliwat.
A prosés nu disebut autophagy nujul kana lysosomes sél anjeun 'ngahinakeun sarta ngaleungitkeun aggregates protéin jeung ruksak organél-dasarna, nyandak kaluar jarian, tetep sitoplasma sél urang bersih.
Autophagy modulasi geus dianggap strategi terapi potensi osteosarcoma, jeung ulikan saméméhna dituduhkeun yén Ato némbongkeun aktivitas anti karsinogenik signifikan.
Wu sareng kolega Anjeun nembe némbongkeun yén Ato ngaronjat aktivitas autophagy dina sél osteosarcoma manusa eksperimen (garis sél mg-63). Narikna, meungpeuk of autophagy (maké obat atawa rékayasa genetik) turun pupusna sél Ato-ngainduksi, suggesting nu Ato micu maot sél autophagic di mg-63 sél.
Wu sareng kolega Anjeun menyimpulkan, "Dicokot babarengan, data ieu demonstrate yén Ato induces maot sél osteosarcoma via inducing autophagy kaleuleuwihan, nu dimédiasi ngaliwatan jalur naros-TFEB. Ulikan hadir nyadiakeun mékanisme anti tumor anyar perlakuan Ato di osteosarcoma ".
A Kecap Ti
Leuwih tilu puluh taun ka tukang, APL geus Isro tina kasakit kacida fatal ka salah kacida curable. strategi perlakuan jeung Atra, kémoterapi, jeung, nu leuwih anyar, Ato, nu dianggap instrumental di kamajuan ieu.
Kalawan kamajuan ieu, aya kénéh sabagian "Téritori unsettled," kumaha ogé. Panjang panjang-istilah kaamanan sarta efficacy of Ato bisa dianggap didieu, najan data jangka panjang jeung Ato + Atra dilaporkeun sahingga tebih geus nguntungkeun. aréa unsettled sejen bisa jadi nu therapies pangropéa nu pikaresep dina jaman Atra / Ato.
> Sumber:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Hasilna jangka panjang leukemia promyelocytic akut diperlakukeun kalayan asam sadaya-trans-retinoic, trioxide arsén, sarta gemtuzumab. Getih. 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Balukar tina trioxide arsén dina ekspresi ezrin di carcinoma utamana hepatocellular. Ubar (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Randomized ulikan kontrol klinis terapi locoregional digabungkeun jeung trioxide arsén keur pengobatan carcinoma utamana hepatocellular. Kanker. 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Néng N, et al. Pangaruh antitumor sinergis of trioxide arsén digabungkeun jeung Sél T sitotoksik dina modél metastasis pulmonal kanker titik. Oncotarget. 2017; 8 (65): 109609-109618.