sindrom Li-Fraumeni, atawa LFS, mangrupakeun kaayaan genetik nu predisposes individu pikeun rupa-rupa kangker béda. Jalma kalawan LFS mindeng ngamekarkeun kangker ieu saméméhna dina kahirupan ti naon anu has dina populasi umum. Aya ogé bisa jadi résiko gede kangker kadua atawa saterusna di LFS.
sindrom anu munggaran dipikawanoh di sababaraha kulawarga nu ngembangkeun hiji rupa-rupa kangker béda, utamana sarcomas, mimiti dina kahirupan.
Sajaba ti, anggota kulawarga mucunghul janten leuwih gampang pikeun ngembangkeun sababaraha, anyar jeung béda kangker ngaliwatan kursus hirupna. Frederick Li sarta Joseph Fraumeni, JR, éta dokter anu munggaran dilaporkeun dina papanggihan ieu taun 1969, sarta yén nyaéta kumaha LFS ngagaduhan ngaran na.
Naha nu Risk Tinggi kangker?
Jalma jeung sindrom Li-Fraumeni boga résiko luhur kanker sabab geus diwariskeun naon dipikawanoh salaku mutasi germline dina gén penting nu disebut TP53.
A mutasi germline mangrupakeun robah genetik nu geus lumangsung dina garis germ kolot-yén individu nu dimaksud nyaéta, mutasi a mimitina lumangsung dina sél dina ovarium atawa téstés nu masihan naékna endog jeung spérma. Mutations dina sél ieu hijina jinis mutations nu bisa diliwatan langsung ka turunan dina waktu konsepsi nalika endog jeung spérma papanggih pikeun ngabentuk zigot a. Ku kituna, mutations germline bakal mangaruhan unggal sél dina awak turunan anyar; kontras, mutations somatic ngamekarkeun tempat di hiji individu di sawatara titik sanggeus konsepsi, atawa loba, loba engké, sarta aranjeunna mangaruhan jumlah variabel sél dina awak urang.
The mutations germline konci dina kulawarga jeung LFS jalma nu mangaruhan fungsi gén TP53. Di dunya ieu panalungtikan kanker, gén TP53 nyaéta sangkan kritis nu ayeuna teh geus disebut "wali tina génom nu".
TP53 mangrupakeun tumor pakakas panekannan gén-yén téh, éta téh mangrupa gén nu ngajaga sél tina hiji hambalan dina jalur keur kanker.
Nalika gén ieu mutates sapertos nu teu dianggo sakumaha ayeuna teh dimaksudkeun, atanapi supados fungsi na ieu greatly ngurangan, sél bisa kamajuan kangker, sering dina kombinasi kalayan parobahan genetik lianna. Nguji pikeun TP53 mutations germline munggaran dimekarkeun dina taun 1990 nalika link antara p53 na LFS ieu dikonfirmasi. Saprak harita, ampir 250 mutations sapanjang gén TP53 geus kauninga.
A mutasi dina gén lianna, hCHK2, ogé geus pakait sareng LFS, kumaha oge, significance na mah can écés. Gén hCHK2 mangrupakeun gén pakakas panekannan tumor nu diaktipkeun dina respon kana karuksakan DNA. Ngan jumlah leutik kulawarga mawa mutasi ieu, sarta maranéhanana kapangaruhan boga rentang sarupa ngeunaan malignancies sakumaha pamadegan jeung mutations TP53.
Kumaha High Dupi Risk nu?
Eta geus diperkirakeun yén, sakabéh, hiji jalma kalawan LFS boga kasempetan 50 persén ngembang kanker ku umur 40 sarta saloba kasempetan 90 persén ku umur 60. Lamun boga LFS, resiko individu Anjeun gumantung di bagian on naha anjeun jalu atawa bikang, jeung bikang sacara umum gaduh résiko luhur batan lalaki.
Lamun kasampak di résiko hirupna kanker dina lalaki sarta awéwé kalayan LFS dina umur 50, teras résiko ngembang kanker ngarecah saperti kieu: 93 persen keur awéwé jeung 68 persén pikeun lalaki.
Mun maranehna ngalakukeun ngamekarkeun kanker, awéwé ogé condong ngamekarkeun kanker éta di hiji umur tadi: 29 taun, dina average, versus 40 taun umur di lalaki.
Résiko luhur di bikang utamana alatan kanker payudara mimiti-awal, nurutkeun ulikan ku Ujang sareng kolega Anjeun. peneliti ieu ogé kapanggih yén, diantara awéwé anu diuji positif pikeun TP53 mutations, kanker payudara éta ku jauh malignancy paling umum. The incidence kanker payudara kumulatif éta ngeunaan 85 persén ku umur 60. Dina pangajaran sarua, resiko kanker payudara ngaronjat sacara signifikan dina mangsa 20s ka awéwé urang, confirming yén kanker payudara screening dimimitian dina 20 taun umur téh prakték alus di awéwé kalayan LFS.
tingkat ieu resiko keur TP53 mutations nyaeta comparable ka nu ditempo dina bikang kalawan mutations germline di BRCA1 na BRCA2-ieu gén naros ka prominence kalayan ngalaporkeun populér ngeunaan nguji genetik BRCA1 / 2 mutations na mastectomies preventif (ku selebriti kayaning Angelina Jolie).
Naon Nare di kangker Core aub?
Sagala kanker bisa ngamekarkeun dina sagala individu iraha wae. Najan kitu, urang mibanda LFS anu dipikawanoh boga diagnoses kanker mimiti na résiko hirupna luhur sababaraha "core" rupa kangker, kaasup di handap:
- Osteosarcoma -the tipe nu paling umum kangker anu dimimitian dina tulang
- Sarcomas lemes-jaringan tipe -a kangker nu tumuwuh tina jaringan nu tangtu, kawas gajih, otot, saraf, jaringan serat, pembuluh getih, atawa jaringan kulit jero
- Kanker payudara mimiti-awal
- tumor otak
- Leukemia kanker -a tina sél getih ngabentuk
- Adrénal cortical kanker carcinoma -a of cortex adrénal, nu lapisan luar kelenjar adrénal. Kelenjar adrénal nutupan luhur ginjal sarta maénkeun peran penting dina sababaraha fungsi hormonal.
Dina ulikan 1997 ku Kleihues, anu sarcoma ilahar diidentifikasi di LFS éta osteosarcoma, pakait jeung 12,6 persén kasus, dituturkeun ku tumor otak (12 persen) jeung sarcomas jaringan lemes (11,6 persén). Tina sarcomas jaringan lemes, rhabdomyosarcomas (rms) anu pangseringna pasti. sarcomas kirang sering séjén dilaporkeun kaasup fibrosarcomas (anu geus teu anéh dianggap éntitas leres), fibroxanthomas atypical, leiomyosarcomas, liposarcomas orbital, sarcomas sél spindle, sarta sarcomas pleomorphic undifferentiated. neoplasms Hematological, atawa kangker getih (kayaning leukemia akut lymphoblastic na lymphoma Hodgkin urang) jeung carcinomas adrenocortical lumangsung dina frékuénsi 4,2 jeung 3,6 persen visinil.
Salaku langkung kulawarga kalawan mutations genetik has LFS geus pasti, beuki loba kangker geus implicated.
Spéktrum kanker LFS geus dimekarkeun pikeun ngawengku melanoma, lung, saluran cerna, tiroid, indung, sareng kangker lianna.
Dumasar assessments tradisional, résiko ngembang sarcoma lemes-jaringan sarta kanker otak sigana greatest di budak leutik, bari résiko osteosarcoma bisa jadi pangluhurna dina mangsa rumaja, sarta résiko naek kanker payudara awewe nyata sabudeureun umur 20 sarta terus kana heubeul dewasa. statistik ieu keur ngaganti mata pelajaran, kumaha oge, ti amalan nguji pikeun gén kanker-predisposition geus ngembang.
Kumaha Is Li-Fraumeni Sindrom diartikeun?
Aya kriteria béda jeung definisi pikeun sindrom ieu. Sababaraha nu leuwih inklusif ti batur. Palasik LFS teh harti paling restrictive, sabab merlukeun diagnosis sarcoma saméméh umur 45, bari definisi saterusna kayaning kriteria Chompret nyoba melu di ngembang pangaweruh saintifik ngeunaan jenis tumor na tentang umur di diagnosis.
kriteria LFS klasik:
- Anjeun didiagnosis ku sarcoma (a jenis kanker éta ngawengku sél otot / rangka / sendi / asal gajih) saméméh umur 45 taun sarta
- Hiji heula-gelar relatif (kolot, sibling atawa anak) jeung kanker sagala didiagnosis saméméh umur 45 taun sarta
- first- atawa kadua gelar sejen relatif (ngawengku aunts, uncles, sarta leuwih) kalayan sagala kanker didiagnosis saméméh umur 45 taun atawa sarcoma didiagnosis dina sagala umur.
Li-Fraumeni-kawas (LFL) kriteria:
- Kriteria LFL tuang a net lega mun ngawengku jenis kanker sejen tur ngawengku sabagian baraya didiagnosis sanggeus umur 45, sarta aya dua definisi béda dina pamakéan:
- Harti Birch: Anjeun didiagnosis kalayan sagala kanker budak leutik atawa sarcoma, tumor uteuk, atawa carcinoma adrenocortical didiagnosis saméméh umur 45 taun sarta first- atawa kadua gelar relatif sareng kanker Li-Fraumeni has (sarcoma, kanker payudara, tumor otak, adrenocortical carcinoma, atawa leukemia) dina sagala umur tur dulur first- atawa kadua gelar kalawan kanker sagala méméh umur 60 taun.
- harti belut: Anjeun gaduh 2 first- atawa kadua gelar baraya jeung malignancies Li-Fraumeni nu patali (sarcoma, kanker payudara, tumor otak, leukemia, tumor adrenocortical, melanoma, kanker prostat, kanker pancreatic) dina sagala umur.
kriteria Chompret:
- Anjeun gaduh tumor milik spéktrum Li-Fraumeni tumor (sarcoma lemes-jaringan, osteosarcoma, kanker payudara premenopausal, tumor otak, carcinoma adrenocortical, leukemia, atawa kanker paru bronchoalveolar) saméméh umur 46 taun sarta sahanteuna hiji first- atanapi second- gelar relatif sareng tumor Li-Fraumeni (iwal kanker payudara, lamun boga kanker payudara) saméméh umur 56 taun atanapi sareng sababaraha tumor atawa
- Anjeun gaduh sababaraha tumor (iwal sababaraha tumor payudara), 2 dasar anu kagolong kana spéktrum tumor Li-Fraumeni sarta mimiti nu lumangsung méméh umur 46 taun atanapi
- Anjeun didiagnosis kalawan carcinoma adrenocortical atanapi tumor plexus choroid, irrespective tina sajarah kulawarga.
Numutkeun review ngeunaan LFS ku Schneider sareng kolega Anjeun, sahenteuna 70 persen individu didiagnosis klinis (hal ieu make definisi kayaning pamadegan di luhur) mibanda hiji mutasi germline ngabahayakeun diwanoh di TP53 gén tumor pakakas panekannan.
Manajemen kangker
Mun hiji individu kalawan LFS tumuwuh kanker, perlakuan kanker rutin disarankeun, iwal kanker payudara, nu mastectomy, tinimbang lumpectomy, disarankeun dina raraga ngurangan resiko tina hiji kanker payudara kadua teras oge ulah aya terapi radiasi.
Maranéhanana kalayan LFS disarankan pikeun nyingkahan terapi radiasi sabisana guna ngawates resiko keur malignancies radiasi-ngainduksi sekundér. Najan kitu, nalika radiasi dianggap medically perlu ngaronjatkeun kasempetan survival ti malignancy dibéré, éta bisa dipaké dina kawijaksanaan ti dokter nyampurkeun jeung sabar.
Screening jeung panjagaan
Aya geus panggero tumuwuh pikeun ahli pikeun ngabentuk konsensus ngeunaan kumaha kulawarga kalawan FLS kudu diayak tur cared keur. Hanjakal, bari elmu nu geus ngembang pesat, teu konsensus sapertos acan aya di sakabeh wewengkon.
Frékuénsi mutations TP53 ngabahayakeun dina populasi umum nyaéta kanyahoan, sarta frékuénsi sabenerna FLS téh kanyahoan. Perkiraan rupa-rupa antara 1 di 5,000 jeung 1 di 20.000. Salaku langkung kulawarga ngalaman nguji TP53, anu Prévalénsi sabenerna LFS bisa jadi jelas.
Alamat Risk kanker payudara
Di Amérika Serikat, National komprehensif Kangker Network (NCCN) tungtunan nyarankeun MRI payudara taunan keur umur 20-29 taun sarta MRI taunan tur mammography ti 30 nepi ka 75 taun. Di Australia, tungtunan nasional nyarankeun yén mastectomy bilateral kudu ditawarkeun, disebutkeun MRI payudara taunan disarankeun ti 20 nepi ka 50 taun. Schon sareng kolega Anjeun nyarankeun yén pilihan pikeun bilateral mastectomy atawa sa ASI screening resiko-ngurangan kudu dianggap di awéwé tanpa kanker ku mutasi dina gén TP53.
saran NCCN
Dumasar Pananjung anu resiko kanker payudara nambahan nyata sanggeus dékade kadua, saran geus kaasup nu mastectomy bilateral kudu dianggap ti umur 20. The puncak resiko kanker payudara taunan di sabudeureun umur 40-45 taun lajeng nurun, sapertos nu mastectomy bilateral téh kurang kamungkinan kana kauntungan awéwé leuwih 60 taun.
- kasadaran payudara, dimimitian dina umur 18 taun, kalawan periodik, konsisten payudara timer ujian.
- ujian payudara klinis, unggal 6-12 bulan, mimitian dina umur 20
- Umur 20-29 taun, payudara taunan screening MRI kalawan jelas
- Umur 30-75 taun, screening MRI payudara taunan kalayan jelas tur mammogram kalawan tinimbangan Tomosynthesis
- Umur> 75 taun, manajemén kudu dianggap dina hiji basis individu.
- Pikeun awéwé ku mutasi TP53 anu diolah pikeun kanker payudara, sarta anu teu kungsi mastectomy bilateral, screening kalawan MRI payudara taunan tur mammogram kedah neraskeun sakumaha ditétélakeun di luhur.
- Lamun pilihan tina mastectomy resiko-ngurangan ieu dibahas, kudu aya ikhtiar ngeunaan gelar panyalindungan, gelar tina resiko umur-spésifik kanker, pilihan rekonstruksi, sarta resiko competing kangker lianna. Psychosocial, sosial, sarta kualitas-of-hirup aspék ngalaman mastectomy resiko-ngurangan kudu kaasup dina diskusi misalna.
Alamat Risk Kangker lianna
saran NCCN
- ujian fisik komprehensif kaasup ujian neurologic ku indéks luhur kacurigaan pikeun kangker langka tur malignancies kadua di salamet kanker unggal 6-12 bulan.
- Colonoscopy na endoscopy luhur unggal 2-5 taun dimimitian dina umur 25 taun atanapi 5 taun méméh kanker titik pangheubeulna dipikawanoh di kulawarga (whichever asalna kahiji).
- ujian dermatologic taunan dimimitian dina 18 taun.
- Taunan sakabeh MRI awak
- MRI otak taunan bisa dipigawé salaku bagian tina MRI awakna sadayana atawa salaku ujian misah.
Bentuk séjén screening jeung panjagaan
Aya sidang pilot of tomography émisi positron (FDG-pepet) / CT neang di sawawa mibanda LFS nu kauninga tumor dina tilu tina 15 individu. Pepet-CT ieu neang, najan gede pikeun nyungsi tumor tangtu, ogé ningkatkeun paparan radiasi unggal waktu aranjeunna keur dipigawe, sarta jadi padika ieu scanning ieu halted sarta geus bergeser ka MRI sakabeh-awak for geus dewasa kalawan TP53 varian ngabahayakeun.
Sababaraha grup ieu panalungtikan geus dimimitian pikeun ngagunakeun hiji program screening intensif kaasup MRI gancang sakabeh-awak, MRI otak, ujian ultrasound beuteung, sarta tes lab sahiji fungsi cortical adrénal. jenis ieu program panjagaan bisa ningkatkeun survival jalma kalawan LFS ku detecting tumor saméméh aya gejala naon, tapi beuki studi anu diperlukeun pikeun mintonkeun yen jenis ieu rezim jalan di dewasa sarta barudak kalawan LFS.
Individu kalawan LFS geus ditanya ngeunaan sikap maranéhanana nuju panjagaan kanker, sarta paling sigana percanten nilai panjagaan pikeun ngadeteksi tumor dina hiji tahap mimiti. Éta ogé dilaporkeun rasa kontrol jeung kaamanan pakait sareng partisipasi dina program panjagaan biasa
Nguji Barudak keur TP53 mutations
Kasebut nyaéta dimungkinkeun pikeun nguji barudak jeung rumaja keur mutations ciri khas tina LFS, tapi masalah geus diangkat ngeunaan resiko poténsi, kauntungan, sarta keterbatasan lakukeun sangkan, kaasup kurangna strategi panjagaan atanapi pencegahan kabuktian, tur kasalempang stigmatization na diskriminasi.
Hayu urang geus Dianjurkeun yén uji coba individu ngora ti umur 18 taun pikeun TP53 varian pathogenic dilakukeun dina program nu nyadiakeun duanana pre-test jeung informasi pos-test na sangakan.
> Sumber:
> Ballinger ML, Best A, Ujang PL, et al. Panjagaan dasar dina sindrom Li-Fraumeni ngagunakeun sakabeh-awak résonansi magnetik Imaging: meta-analysis [diterbitkeun online Agustus 3, 2017]. Jama Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni Sindrom. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon sarta Bayu Tischkowitz. Implikasi klinis of mutations germline di kanker payudara: TP53. Pinareup Kangker res ngubaran. 2018; 167 (2): 417-423.
> Ujang PL, Best AF, Peters JA, et al. Resiko kangker munggaran tur saterusna diantara TP53 mutasi-operator di cohort NCI LFS. Kanker. 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Tungtunan NCCN prakték klinis di Onkologi 1.2018 - Oktober 3, 2017: genetik / kulawargi assessment-resiko tinggi: payudara na indung. Pedoman Praktek klinis NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. 2009 versi kriteria Chompret pikeun sindrom Li Fraumeni. J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.