Immunotherapy ieu gancang munculna salaku alat dinamis tarung panyakit, utamana kasakit anu teuas pikeun ngubaran. Kalawan immunotherapy kanker , sistim imun geus leveraged tarung tumor dina cara novel. Interventions Immunotherapy bisa boh langsung merangsang sistim imun atawa nampilkeun sistim imun jeung protéin jieunan, atawa antigén, mun sahingga ngalatih sistim imun on tumor.
vaksin perlakuan kanker téh wangun immunotherapy dipaké pikeun ngubaran kangker nu geus aya. Leuwih umum, vaksin perlakuan kanker téh biologics, atawa biopharmaceuticals. biologics séjén kaasup komponén getih, terapi gén, allergenics, sarta vaksin lianna.
Ayeuna, hijina vaksin kanker yén FDA geus disatujuan disebut Provenge pikeun ngubaran kanker prostat .
Kanker Treatment vaksin
Antigén mangrupakeun zat anu memicu hiji respon sistim imun. Loba vaksin perlakuan kanker dina ngembangkeun nyadiakeun antigén kanker-pakait jeung sél déndritik. Ieu sél déndritik mangrupakeun sél imun nu tempatna langsung di point of suntik (dermis) jeung ngolah antigen nu. Saterusna, molekul immunostimulatory hadir dina vaksin kanker upregulate, atawa ningkatkeun produksi, molekul diperlukeun pikeun pamustunganana interaksi kalayan Sél T. Catetan, antigén kanker-pakait tiasa husus boh hiji tipe kangker atawa group of sababaraha kangker.
Ieu sél déndritik diaktipkeun migrasi ka tempat ngumpulna limfa nu clumps leutik jaringan immunologic lokasina sakuliah awak. Sakali sél déndritik diaktipkeun ieu nyieun ka titik limfa, maranéhna hadir dina antigen kanker-spésifik pikeun Sél T. Sél T diaktipkeun lajeng ngarambat sapanjang awak sarta sasaran sél kanker éta nampilkeun jeung antigen na lyse, atawa ngarecah, sél kanker.
(More téhnisna, sél CD4 + T diaktipkeun ngahasilkeun cytokines nu mempermudah maturation tina CD 8 sél, nu sanggeus perjalanan maturation sakuliah awak.)
Nurutkeun kana FDA, sababaraha vaksin kanker ayeuna di ngembangkeun nganggo baktéri, virus, atawa ragi sakumaha kandaraan, atawa vektor , angkutan antigén. Baktéri, virus, ragi jeung saterusna nu alami immunogenic sarta memicu hiji réspon imun sorangan; kumaha oge, aranjeunna anu dirobah ku kituna teu ngabalukarkeun panyakit.
Alternatipna, vaksin perlakuan kanker bisa ngarumuskeun maké DNA atawa RNA anu kode pikeun antigén. bahan genetik ieu lajeng dilebetkeun kana sél nu lajeng ngahasilkeun antigén. asa aya nu sél awak dirobah ieu lajeng bakal ngahasilkeun cukup antigén kanker-pakait jeung dipicuna a réspon imun vigorous maehan kaluar sél tumor.
Pamustunganana, tilu kriteria kudu patepung keur sél tumor bisa ancur ku vaksin a:
- kuantitas sahingga badag sél imun jeung pangirut dibaca pikeun sél kanker kudu dihasilkeun
- Sél T ieu kedah tiasa infiltrate tumor nu
- Sél T ieu kudu ngamimitian gawe di situs tumor ka ngabalukarkeun karuksakan situs-spésifik
Kumaha jétu anu Kangker vaksin?
Salila sababaraha taun katukang, ratusan kanker (déndritik-cell) vaksin geus diuji.
Sanajan kitu, ongkos respon kana vaksin ieu pisan low-tentang 2.6 persen. Kanyataanna, tipe séjén immunotherapy geus kabuktian jadi leuwih éféktif, nu geus dipangaruhan loba ahli ditaroskeun "obsesi" vaksin terapi kanker urang.
Ku kituna lamun vaksin terapi kanker jarang éféktif manusa, naha urang neraskeun pikeun investasi daya na waktos kana ngembangkeun vaksin kanker? Aya sahanteuna tilu alesan dijelaskeun minat urang di jenis ieu pipilueun.
Kahiji, vaksin geus éféktif dina ngahulag kanker, sarta kasuksésan ieu geus dipigawé ngaliwatan ka pengobatan kanker jeung vaksin.
Dina basa sejen, karya urang geus rengse ngembang vaksin kanker preventif geus diajarkeun kami kavling ngeunaan immunology tina sél kanker sarta geus disadiakeun mangrupa kerangka teoritis pikeun ngembangkeun vaksin perlakuan kanker. Aya ayeuna dua vaksin nu nyegah kanker: vaksin hépatitis B nyegah kanker ati, sarta papillomavirus manusa (HPV) vaksin nyegah tikoro, cervical, anal jeung kangker séjén
Kadua, vaksin kanker terapi nu gampang pikeun administer sarta ngabalukarkeun sababaraha épék ngarugikeun serius.
Katilu, peneliti anu mindeng bias dina interpretasi maranéhanana hasil percobaan ngalibetkeun vaksin terapi kanker, nu eupan kana hype sabudeureun tipe ieu pipilueun. Husus, peneliti condong difokuskeun histological hartina, atawa sélular, parobahan na Limfosit (T cell) resapan of tumor tinimbang fokus dina robah nyata: panurunan dina ukuran tumor atawa pamutahiran dina gejala klinis.
Leuwih ti éta, penyidik poko examining vaksin kanker mindeng ngagunakeun déskripsi nyasabkeun jeung kecap ka characterize hasilna, kayaning "gejala ngiles," "gencatan patempuran pertumbuhan samentara sababaraha metastases individual," "tumor necrosis" jeung "disangka survival panjang." Tanpa rinci salajengna, istilah ieu hartosna sakedik.
Dina catetan patali panalungtikan vaksin kanker teuing geus dipigawé dina élmu médis dasar tingkat ngagunakeun model sato. Beurit, sabab salah meureun bisa infer tina ukuran maranéhanana, paripolah jeung penampilan furry, nu béda ti manusa. Ku kituna, sagala kasuksésan urang tingali di nyampurkeun sato ieu kalawan vaksin terapi kanker teu merta narjamahkeun pikeun manusa.
Leuwih husus, sanajan vaksin kanker geus kabuktian jadi éféktif dina sato, éta carang pikeun manggihan naon pangaruh misalna dina manusa. Husus, aya ngan hiji kanker vaksin terapi disatujuan ku FDA keur pengobatan kanker manusa: Provenge. Sanajan kitu, aya nu vaksin kanker prostat sejen ayeuna di Phase 3 percobaan nu geus kabuktian jadi éféktif: Prostvac.
Sateuacan urang nempo duanana Provenge na Prostac, hayu urang sikat nepi saeutik kana pangaweruh urang ngeunaan kanker prostat .
Kangker prostat
Kumisan ti kanker kulit, kanker prostat mangrupakeun kangker paling umum mangaruhan lalaki Amérika. Sanajan ampir 1 dina 7 lalaki Amérika tumuwuh kanker prostat, paeh jauh leuwih saeutik tina panyakit (kira 1 dina 39). Gantina, lalaki mindeng maot tina sababaraha kasakit lianna heula, kawas panyakit jantung. Tapi, dina 2016, aya 26.120 maotna disababkeun ku kanker prostat.
Kusabab nguji nyebar keur (PSA) antigen prostat-spésifik, a biomarker pikeun kanker prostat, urang geus bisa ngadeteksi kasus kanker prostat saméméhna, bari kanker ieu masih dipasrahkeun ka prostat, More jarang, lalaki hadir kalawan kanker prostat nu geus metastasized atanapi nyebarkeun jeung tulang na janten deadly.
Faktor anu ngaronjatkeun resiko keur kanker prostat kaasup umur heubeul, Afrika lomba Amérika sarta jujutan kulawarga.
Kalolobaan jalma kalawan kanker prostat teu kedah pengobatan sarta gantina nu katalungtik ku ahli médis maranéhanana. Perlakuan pikeun kanker prostat bisa ngawengku manajemen expectant (panjagaan aktip), bedah (prostatectomy atanapi ngaleupaskeun prostat), radiotherapy na androgén, atanapi hormon séks, deprivation.
Provenge
Provenge atanapi sipuleucel-T nyaéta vaksin déndritik-sél nu ieu disatujuan ku FDA dina 2010. Provenge téh naon dipikawanoh salaku hiji immunotherapy sélular autologous sarta dipaké pikeun natambaan kasakit métastatik nu teu nyebarkeun pisan tebih acan (minimally invasif). Saterusna, Provenge Ngaruwat kanker prostat nu teu peka hormon (hormon refractory).
Dina catetan patali, hormon kangker refractory ngabales therapies hormon-deprivation, atawa ubar nu mess kalawan androgens, atanapi hormon séks (pikir castration médis).
Provenge geus disiapkeun make sél a sabar urang bodas getih (sél mononuclear getih periferal) pulsed ku protéin disebutna granulocyte-macrophage-koloni-stimulating faktor (GM-CSF) jeung asam fosfatase prostatik, atawa Papap, a antigen kanker prostat.
Alesan naha GM-CSF dirumuskeun ku Papap antigen sabab peneliti yakin yén GM-CSF facilitates nu presentasi antigen nu. Catetan, sél mononuclear getih periferal ngawula salaku sél déndritik nu antigen kasebut dibere.
Hanjakal, Provenge manjangan hirup ku ukur ngeunaan 4 bulan. Tapi, waktu ieu bisa ngidinan baé ka meunang urusan na dina urutan na méakkeun saeutik leuwih waktos sareng kulawargana.
épék ngarugikeun of Provenge kaasup handap:
- muriang
- chills
- kacapean
- nyeri deui
- rieut
Salila percobaan klinis of Provenge, sababaraha lalaki ngalaman épék ngarugikeun langkung serius kaasup eungap, nyeri dada, keteg jajantung teratur, fainting pusing jeung fluctuations dina tekanan getih. Ku kituna, urang mibanda masalah jantung sarta paru kedah ngabahas kaayaan ieu kalawan panyadia kasehatan maranéhanana.
Prostvac
Mékanisme Prostvac beda Provenge.
Prostvac diwangun ku hiji poxvirus (fowlpox) vektor, antigen prostat-spésifik (PSA) sarta kompleks costimulatory disebut TRICOM. vaksin PSA-TRICOM Ieu infects sél antigen-presenting ngabalukarkeun aranjeunna pikeun nganyatakeun protéin antigen prostat-spésifik dina beungeut maranéhanana. Sél antigen-presenting ieu lajeng nampilkeun ka Sél T jeung ngalatih aranjeunna pikeun nyerang sél kanker prostat.
Prostvac Phase 2 percobaan klinis kaasup 82 peserta anu 42 nampi Prostvac. Prostvac ngalegaan hirup di kelompok ékspérimén ku nilai median tina 8,5 bulan. Ayeuna, Prostvac aya dina Phase 3 percobaan klinis, sareng peneliti teu ngan nyobian pikeun ngonfirmasi benefit survival tamba tapi ogé nyobian angka kaluar naha GM-CSF kudu ditambahkeun kana vaksin.
Salila Phase 2 percobaan klinis, épék ngarugikeun of Prostvac anu kaasup di handap:
- Réaksi situs suntik (nyeri, bareuh, redness jeung saterusna)
- kacapean
- muriang
- bareuh
- chills
- ngilu gabungan
- pusing
- seueul
- utah
- mencret
- kabebeng
vaksin kanker prostat teu dimaksudkan pikeun dipaké salaku perlakuan mimitina-garis kanker prostat. Gantina, aranjeunna dikaluarkeun salian kémoterapi.
Naon Dupi Imlygic?
Dina 2015, dina FDA disatujuan hiji Imlygic, hiji vaksin oncolytic pikeun pengobatan atanapi melanoma malignant éta inoperable. Sanajan téhnisna lain vaksin terapi kanker, Imlygic boga épék sekundér sarupa vaksin terapi kanker.
virus Oncolytic mangrupakeun hiji tipe immunotherapy mana virus direkayasa genetik geus nyuntik langsung kana tumor melanoma na lyses atawa sél ngarecah tumor handap. Salian ngarecah sél, virus ieu boga pangaruh nu leuwih umum ngeunaan eliciting pangaruh antitumor sarupa vaksin antikanker.
Kanker terapi vaksin na I
Ayeuna, pamakéan vaksin kanker dina setélan klinis diwatesan. Sajaba ti, sakumaha disebutkeun tadi, ayeuna teh geus bener teuas pikeun manggihan vaksin kanker éta boga pangaruh naon on pamilon manusa. Ieu saperti teu mirip urang gé ningali vaksin kanker dipaké pikeun ngubaran rupa-rupa kangker kapan geura-giru.
Tapi, vaksin kanker ngagambarkeun advancements tina sistim imun salaku ogé widang immunotherapy. The hadé urang ngartos sistim imun nu specifics, anu hadé bisa sasaran therapies yén someday bisa ngahemat akherat.
sumber:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkologi. Di: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. The MD Anderson Manual of Médis Onkologi, 3e. New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Diakses Méi 19, 2016.
Kantoff PW et al. Analisis survival sakabéh a dikawasa sidang Phase II Randomized of a Immunotherapy Poxviral-Dumasar PSA-sasaran di métastatik Castration-tahan kanker prostat. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta kJ. Bab 96. kanker prostat. Di: halter JB, Ouslander jg, Tinetti abdi, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard urang Geriatric Kedokteran sarta Gerontology, 6e. New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Diakses Méi 22 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Kanker Immunotherapy: Pindah Cicih Ayeuna vaksin. Nat Med. 2004 Séptémber: 10 (9): 909-915.